Morte celular regulada

Question 1

Quais os mecanismos de morte celular regulada dependentes das Caspases?

Answer 1

Apoptose. Principais reguladores:
-Via intrínseca (mitocondrial)- caspase 9 e citocromo C
-Via extrínseca (death receptor)- caspase 8

Question 2

Quais as principais características morfológicas na apoptose?

Answer 2

Fragmentação do núcleo
cromatina condensada
formação de corpos apoptoticos
Skinkage
Rede de mitocôndrias fragmentada
Membrana não se destrói
Formação de vacúolos

Question 3

Qual o papel da CAD?

Answer 3

a CAD, quando está ativa, atua sobre o DNA, clivando-o entre nucleossomas.
a CAD é inativada pelo seu inibidor, iCAD

Question 4

Como é que os macrófagos reconhecem os corpos apoptoticos?

Answer 4

atraves da fofatidilserina que realiza o flip flop na membrana

Question 5

O que são as Caspases?

Answer 5

são um classe de proteases reguladoras e efetoras da morte celular regulada
são expressas na sua forma inativa: pro-caspases

Question 6

Como se ativa as pró-caspases?

Answer 6

têm de ser clivadas por caspases ativadoras
é feita pela remoção proteolítica do pró-domínio

Question 7

Que tipos de caspases existem?

Answer 7

iniciadoras e efetoras

Question 8

Quais as caspases que têm pró-dominio?

Answer 8

as iniciadoras têm um pró-domínio DED ou CARD
-caspase 8- DED
-caspase 2 e 9- CARD

Question 9

o que fazem as caspases efetoras?

Answer 9

interações com outras caspases
permitem o mecanismo flip flop
ativam o complexo CAD
causam fragmentação de organelos
destroem laminas

Question 10

Quais os 3 complexos de ativação das caspasses?

Answer 10

PIDDossoma
DISC
apoptossoma

Question 11

O que são as IAPs?

Answer 11

estão envolvidas na inibição de caspases
Dominio BIR e RING
inibem a apoptose

Question 12

O que é a Smac/DIABLO?

Answer 12

proteína libertada pela mitocôndria que inibe as IAPS, ou seja, ativa as caspases

Question 13

O que são as proteinas da familia Bcl-2?

Answer 13

envolvidas na regulação da permeabilidade das membranas, especialmente das mitocôndrias. Existem 3 grupos:
-Pro apoptoticas
-Anti apoptoticas
-BH3-only

fazem parte da via intrínseca da apoptose

Question 14

O que fazem as anti-apoptoticas?

Answer 14

BCL-2
inibem a formação das pró-apoptoticas porque estão em maior concentração.

Question 15

O que fazem as BH3-only?

Answer 15

BIK, BAD, BID
ligam-se ás anti-apoptóticas, inibindo-as, fazendo com que as pró-apototicas levem á morte

Question 16

O que fazem as pro-apoptoticas?

Answer 16

BAX, BAK, BOK
formam poros na membrana, levando á morte

Question 17

O que é o complexo DISC?

Answer 17

faz parte da via extrinseca
FAS liga-se ao FADD formando o complexo DISC (domínio DED + domínio DD)
dá produção de caspase 8 que atua sobre outras caspases (reação em cadeia)
culmina na ativação das CAD (atraves da separação do seu inibidor iCAD), ou seja, fragmentação do DNA

Question 18

como se ativa a via intrínseca?

Answer 18

stress- leva a transcrição de BH3-only
são libertadas da mitocondria smac/DIABLO (devido aos poros feitos pelas pro-apoptoticas) e citocromo c para o citosol

Question 19

O que faz o citocromo C?

Answer 19

associa-se á Apaf-1, formando um complexo que se associa a outros complexos, permitindo a formação de uma estrutura designada de apoptossoma

Question 20

O que faz o apoptossoma?

Answer 20

ativa a caspase 9 que atua sobre outras caspases que culmina a fragmentação da cromatina, ou seja, na morte celular (apoptose clássica)

Question 21

O que fazem as HSPs?

Answer 21

mesmo depois de libertado o citocromo c, as HSPs podem interagir com a caspase 9 e com o Apaf1, inibindo a formação do apoptossoma

Question 22

O que é a necrose regulada?

Answer 22

é um mecanismo de morte celular, independente de caspases, que ocorre atravez da ativação de um necrossoma RIP1 + RIP3
é ativada pelo TNF

Question 23

O que é o necrossoma?

Answer 23

é a junção de duas cinases intracelulares RIP1 e RIP3 com a caspase 8
leva ao colapso metabólico, não necessita de muito ATP
desencadeia a permeabilização da membrana dos lisossomas

Question 24

O que é o p53?

Answer 24

fator de transcrição que é ativado quando são detetados danos no DNA, causando a morte celular
a sua ativação protege o organismo de cancro

Question 25

Como é que o p53 ativa a apoptose?

Answer 25

Ativa a transcrição que leva à formação de proteínas BH3-only

Question 26

O que é macroautofagia?

Answer 26

fusão do autofagossoma com o lisossoma