Molécules antihistaminique Flashcards
Quelles sont les 5 familles d’antihistaminiques de 1re génération?
Dérivés étheraminés (éthanolamines)
Dérivés éthylènediaminés
Dérivés propylaminés (alkylamines)
Dérivés pipérazines
Dérivés trycycliques (phénotiazines et pipéridines)
Donne des exemples de molécules étheraminés
Diphenhydramine (Benadryl)
Dimenhydrinate (Gravol)
Doxylamine (Diclectin)
Phényltoloxamine
Diphénylpyraline
D’où s’explique l’effet sédatif du diphenhydramine?
Très lipophile avec ses 2 phényls
Passe donc BHE
Agit sur H1 SNC = sédatif
Est-ce que la doxylamine est sédative?
OUI (utilisée notamment pour insomnie)
Nomme la molécule représentante de la famille des éthylènediaminés
Quelle est sa particularité?
Pyrilamine (constituant du Midol)
Possède pyridine de pka 4,4 et amine 3’ de pka 8,9 donc à pH 7,4 le premier est neutre et le second ionisé
Donne des exemples de molécules tricyliques (1st gen)
Phénothiazines:
Prométhazine
Triméprazine
Pipéridines:
Cycloheptadine
Azatadine
Donne des exemples des dérivés propylaminés
Phéniramine
Chlorphéniramine (ajout d’un Cl augmente l’hydrosolubilité et l’activité)
Bromphéniramine et dexbromphéniramine
Triprolidine
Quelles sont les familles d’antihistaminiques de seconde génération?
Dérivés pipéridines
Dérivés pipérazines
Donne des exemples de dérivés tricycliques pipéridines (2nd gen)
Loratadine et desloratadine (+ actif)
Donne des exemples de dérivés pipéridines (2nd gen)
Terfénadine et son métabolite fexofénadine
Bilastine
Donne des exemples de dérivés pipérazines (2nd gen)
Cétirizine et lévocétirizine
8-chlorothéophylline
permet de diminuer effet sédatif de la dipenhydramine
1ere génération
Dipenhydramine / Dimenhydrinate
Dérivés étheraminés (éthanolamines)
1ere génération
Doxylamine
Dérivés étheraminés (éthanolamines)
Agent inséré pour aider au sommeil
Ajout de N dans un des cycles et d’un CH3
1ere génération
Phényltoloxamine
Dérivés étheraminés (éthanolamines)
Utilisé dans prép. antitussives
Extrémités (cycles) diff.
1ere génération
Diphénylpyraline
Dérivés étheraminés (éthanolamines)
Utilisé dans suppositoires expectorales
N seulement lié à un CH3 et ce même N est dans un cycle
1ere génération
Pyrilamine
Dérivés éthylènediaminés
1ere génération
Phéniramine
Dérivés propylaminés (alkylamines)
1ere génération
Chlorphéniramine
Dérivés propylaminés (alkylamines)
Ajout Cl (augmente activité)
Utilisé dans plusieurs prép. rhume et sinus
1ere génération
Bromphéniramine
Dérivés propylaminés (alkylamines)
Ajout Br
Utilisé dans plusieurs prép. toux et rhume
1ere génération
Dexbromphéniramine
Pyrine en avant (comparativement du bromphéniramine)
Dérivés propylaminés (alkylamines)
1ere génération
Triprolidine
Dérivés propylaminés (alkylamines)
Isomère E 1000x plus actif qu’isomère Z
Cycle pyridine (pka 7,1) et double liaison
1ere génération
Méclizine
Dérivés pipérazines
extrémité cycle aromatique + CH3
1ere génération
Hydroxyzine
Dérivés pipérazines
Extrémité O-CH2-CH2-OH
1ere génération
Prométhazine
Dérivés tricycliques (phénotiazines)
1ere génération
Triméprazine
Dérivés tricycliques (phénotiazines)
Utilisé comme antiprurigineux
Ajout d’un CH3
1ere génération
Cyproheptadine
Dérivés tricycliques (tricyclique pipéridines)
logP 5,8
1ere génération
Azatadine
Dérivés tricycliques (tricyclique pipéridines)
logP 2,7
le plus actif de la série
Ajout d’un N dans un cycle d’un des extrémités
1ere génération
Terfénadine
Dérivés pipéridines
Retiré du marché à cause des effets cardiovasculaires (intervalle QT)
structures maj. diff. : OH, cycle, tert-butyl
2e génération
Fexofénadine
Dérivés pipéridines
Métabolites oxydé (CYP3A4) sans e2 cardiovasculaire
éliminé inchangé
forme zwitterion (1 charge + et 1 charge -) au ph physiologique
biodisponibilité variable et faible car mauvaise absorption (0 effet 1er passage)
diff. avec terfénadine, acide carboxylique au bout du terbutyl
2e génération
Bilastine
Dérivés pipéridines
soulagement des sx de la rhinite allergique saisonnière
prinicapalement éliminé inchangé
biodisponibilité variable et moyenne
2e génération
diff. avec fexofénadine est extrémité et un CH2 de moins dans la chaîne
Lévocétirizine
Énantiomère R du cétirizine
Dérivés pipérazines
affinité 30x plus grande pour H1 que S
dissociation 20x plus lente du H1 que S
2e génération
Cétirizine
Dérivés pipérazines
Métabolite actif de l’hydroxyzine (double liaison avec O qui le différencie de l’hydroxyzine —- forme COOH)
2e génération
forme un zwitterion
éliminé principalement inchangé
Loratadine
Dérivés tricycliques pipéridines
Analogue chimique de l’azatidine (ajout group. carbamate et Cl de cette molécule)
eff. 1er passage imp.
rapidement biotransformé par hydroxylation et décarboxylation en un métabolite actif, impliquant CYP3A4 et 2D6 (loratadine métabolisé en desloratadine)
durée d’aciton environ 24h
2e génération
Desloratadine
Dérivés tricyclique pipéridine
Changement du group. carbamate en H (selon loratadine)
t1/2 plus grand que loratadine et 4x plus puissant
bien absorbée par voie orale
2e génération
Kétotifène
grosse diff. est S dans un des cycle aux extrémités et NCH3 dans le cycle pirydine (comparativement à l’azatidine)
stabilisant mastocytaire
traitement conjonctive all.
1ere génération
Khellin
inhibteur de la libération de l’histamine
0 effet sur rc histaminiques
peu absorbé oralement, disponible en solution ophtalmique
on s’en fou du reste
Olopatadine
grosse diff. avec dérivés tricycliques pipéridines est acide carboxylique
2e génération
stabilisant mastocytaire
0 eff. sur rc alpha-adrén. et muscariniques, dopaminergiques et sérotoninergiques
tx conjonctive all.
