Caractéristiques chimie antihistaminique Flashcards
Quels sont les 2 groupements basiques ionisables de l’histamine? Ils sont surtout sous forme neutre ou ionisée à pH physiologique?
Imidazole: pka 5,8 = neutre
Amine primaire pka 9,4 = ionisé
Métabolisme des antihistaminiques:
- BioD orale?
- Vd?
- Interactions?
- Métabolites?
- T1/2?
*moyenne 50%
*élevé = se distribue +++
*+++ car voie du CYP3A4 et 2D6
*inactifs
*assez longue
Quelle est la différence moléculaire entre le prométhazine et le triméprazine? (dérivés tricycliques)
Triméprazine a un carbone de plus
C électrorépulsif
Base = donne électrons
donc triméprazine est une meilleure base
Quelle est la différence entre le cyproheptadine et l’azatadine? (dérivés tricycliques)
LogP cyproheptadine > LogP azatadine à cause de l’azote ionisable ajouté dans l’azatadine
donc cyproheptadine +++ liposoluble
Quel énantiomère des dérivés propylaminés est le plus actif?
S (dextrogyre)
Triprolidine: (dérivé propylaminé)
Soit un mélange d’isomères géométriques, quel isomère est mille fois plus actif?
Trans (E)
Quels sont les avantages des antihistaminiques 2nd gen?
Plus grande sélectivité pour H1 (moins E2 et sédation)
Comment identifier molécules 2nd gen vs 1st gen?
Les molécules 2nd gen possèdent des groupements plus volumineux (substitution de l’amine terminal par ces groupements) et des groupements polaires (CO, OH, COOH)
Pourquoi le desloratadine est plus actif (x4) que le loratadine?
Car substitution du groupement carbamate inactif du loratadine par groupement ionisable
Nomme un inconvénient du terfénadine (2nd gen)
effet sur QT
Quelle est la particularité du fexofénadine (2nd gen)?
Forme un zwitterion à pH 7,4: un groupement pipérizine basique pka 9 ionisé et un groupement acide carboxylique acide pka 4 aussi ionisé
= cation et anion dans la même molécule
= interagir fortement avec H1
Quelle est la particularité de la cétirizine ? (2nd gen)
Forme un zwitterion à pH 7,4: un groupement pipérazine basique pka 7,8 ionisé et un groupement acide carboxylique acide pka 4 aussi ionisé
= cation et anion dans la même molécule
= interagir fortement avec H1
Pourquoi les antihistaminiques 2nd gen sont moins distribués au SNC donc moins sédatifs?
1) Portent groupements polaires = diminue liposolubilité
2) Plusieurs sont des substrats du transporteur Pgp (glycoprotéine P) donc sont expulsés au niveau de l’endothélium de la BHE (n’entrent pas ou peu dans le SNC)
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la libération d’histamine?
Acides ou basiques?
Sous quelle forme sont-ils utilisés?
Composition structurale?
Ces molécules suppriment la libération de l’histamine par les mastocytes
** aucun effet sur les récepteurs histaminiques **
Acides
Solutions ophtalmiques
2 acides carboxyliques chargés neg avec contre-ions pos aux extrémités
