Module 6: Anti-corps monoclonaux Flashcards
Les anticorps monoclonaux sont utilisés dans quel contexte ?
En recherche, en diagnostic et thérapeutique (cancer et autres!)
Comment sont produits les anticorps monoclonaux ?
Avec des hybridomes (technique principale)*** (EXAMEN)
Fusion de cellules spléniques de souris +cellules de myélome multiple
Myeloma Cells Fusion
Les anticorps monoclonaux sont dirigés contre quoi ?
antigènes/épitopes variés
Quels tests diagnostics sont essentiels pour l’utilisation des anticorps monoclonaux et sont utilisés quotidiennement ?
Certains ELISAs, cytométrie en flux,
immunocytochimie, immunohistochimie, scintigraphie/PET scan…
Les noms des anticorps monoclonaux terminent toujours par quoi ?
-mab
Quelle est la nomenclature des anticorps monoclonaux pour les différentes espèces ?
- momab=souris
- ximab =chimérique
- zumab= humanis
- mumab=humain
- vetmab
Les anticorps monoclonaux sont spécifiques d’espèces alors que se passe-t’il si l’on donne un mab humain à un chien ?
Production d’anticorps canin antihumain (dog-anti-human-antibody o u DAHA) neutralisant.
Quel est le mécanisme d’action des anticorps monoclonaux par rapport à sa liaison à la cible?
Se lie à sa cible (antigène, épitope =)
*Sur cellules que l’on veut détruire (ex: cellules cancéreuses ou immunitaires, etc.).
* Sur une molécule circulante que l’on veut bloquer (médicament, cytokine, neuropeptide,…)
Quelles sont les 4 parties du mécanisme d’action des anticorps monoclonaux ?
A .Blocage des voies de signalisation
B. Cytotoxicité à médiation cellulaire dépendant des Ac
c. Cytotoxicité dépendant du complément
D. Phagocytose cellulaire dépendant des Ac
Quel est l’impact des mAb sur le NGF (neurotransmetteur) ?
Ne peut plus se lier à ses récepteurs (TrkA et p75NTR) =moins de signaux de nociception transmis
Quel est l’impact des mAb sur IL-31 (cytokines) ?
Ne peut plus se lier à son
co-récepteur = moins de signalisation en cascade menant au prurit
Quel est l’impact des mAb sur le parvovirus canin ?
Se lie au virus (comme le feraient des Ac naturels), virus ne peut plus pénétrer les entérocytes
Schéma mécanisme d’action
Cool
Usage des premiers mAbs thérapeutiques utilisés:
- OrthocloneOKT3®(muromonab-CD3):
- Reopro®(abciximab):
- Rituxan®(rituximab):
- OrthocloneOKT3®(muromonab-CD3): réduire rejets de greffes rénales
- Reopro®(abciximab): contre caillots en angioplastie
- Rituxan®(rituximab): contre le lymphome B
VF Les mAbs sont une classe thérapeutique en ébullition, en expansion rapide !
Vrai
Pourquoi les mAb sont conjugués avec une autre molécule ?
(ex: chimio, radioisotope) pour augmenter la cytotoxicité
Qu’est-ce que cela signifie que les mAb sont bispécifiques ?
Visent deux antigènes (ex: un antigène de la cellule cancéreuse + un anigène de lymphocyte T cytotoxique)
Quels sont les mAbs vétérinaires actuellement disponibles ?
- Lokivetmab (Cytopoint)
- Frunévetmab (Solensia)
- Bédinvetmab (Librela)
- Canine Parvovirus Monoclonal Antibody (CPMA)
- Gilvetmab (Merck AH)
Quel est l’usage du Lokivetmab (Cytopoint) ?
Démangeaisons du chien
Quel est l’usage du Frunévetmab (Solensia) ?
Douleur d’arthrose féline
Quel est l’usage du Bédinvetmab (Librela) ?
Douleur d’arthrose canine
Quel est l’usage du Canine Parvovirus Monoclonal Antibody (CPMA) ?
Parvovirose
Quel est l’usage du Gilvetmab (Merck AH) ?
Mélanome, mastocytome canins
Quels sont les 2 mAbs contre le lymphome canin et sont-ils actuellement utilisés ?
- AT:004 (Blontress®, Aratana): chimérique, antiCD20(lymphocytesB)
- AT005 (Tactress®, Aratana): antiCD52 (lymphocytesT)
Pas utilisés actuellement, retirés du marché
Quel est l’impact que les techniques de production s’améliorent ?
Les coûts chutent
VF Les -vetmabs disponibles sur le marché ont une bonne inocuité!
Vrai
Formes orales pourquoi ?
Viser maladies du système G I
Effets secondaires mAbs humains ?
Bcp de réactions allergiques (urticaires, démangeaisons), signes grippaux (frissons, fatigue, fièvre, douleurs musculaires), signes digestifs (nausées, vomissements, diarrhée), hypotension
Effets secondaires mAbs med vet ?
- Réaction locale d’inconfort/rougeur
- Élévation de l’urée avec bédinvetmab chez certains chiens
- Les autres effets secondaires n’étaient pas plus fréquents qu’avec placebo
Pas d’interaction médicamenteuse notée avec l e s -vetmabs jusqu’à maintenant, donc est-ce que le tx plurimodal est possible ?
Oui
Attention de ne pas donner de mAbs aux femelles dans quel contexte ?
Attention aux femmes enceintes ou allaitant avec anti-NGF, pas donner aux chattes/chiennes gestantes ou en lactation
