Missbildningar och teratogena faktorer Flashcards
Neurosedynskandalen (Thalidomid) 1961
186 barn i Sverige och ca 12000 barn i värden
skadades av läkemedlet Neurosedyn (Thalidomid)
som användes mot graviditetsillamående.
Svåra extremitetsmissbildningar.
Vad ledde Neurosedynskandalen (Thalidomid) 1961 till i Sverige, för att förhindra liknande incidenter?
I Sverige startades det “nationella registret för övervakning av fosterskador och
kromosomavvikelser” för att snabbt kunna upptäcka och undvika liknande
katastrofer i framtiden
Hur många (procent) av de barn som föds i Sverige har någon form av missbildning? Har antalet fall ändrads något nämnvärt över tid?
- 3% av de barn som föds i Sverige uppvisar någon form av missbildning. Incidensen har inte förändrats nämnvärt under tid. (statistiken påverkas också av hur duktig man är på att rapportera osv – så svårt att utvärdera över tid..)
Vilka är de vanligaste missbildningarna i Sverige?
Hjärtmissbildningar och kromosomala avvikelser är de vanligaste missbildningarna. Ca 1/3 av de rapporterade missbildningarna påverkar hjärtat, och av dessa är ca 20 % svåra missbildningar.
Har förekomst av neuralrörsdefekter ökat eller minskat över tid?
- Förekomsten av neuralrörsdefekter minskar (som alltså drabbar nervsystemet). Förklaras ej av prenataldiagnostik, man tror istället att det kan bero på att kvinnor har ökat sitt intag av folsyra under tidig graviditet (man har gått ut med mycket informationskampanjer om detta).
Ökar eller minskar förekomsten av kromosomavvikelser? Vad är en trolig förklaring till detta?
- Förekomst av kromosomavvikelser ökar! Speciellt Downs syndrom. Detta bror på att vi idag generellt väntar längre med att skaffa barn, risken ökar med mammans ålder.
- Frekvensen barn som föds med Downs syndrom minskar dock trots ökande ålder på födande kvinnor. Detta beror på effektiv fosterdiagnostik och indicerade aborter. (skiljer sig åt i landet, mindre abortfrekvens i glesbygd jämfört med tex Stockholm).
Det finns en grupp missbildningar som av oklar anledning ökat över tid, vilken?
Ökad förekomst av missbildningar i matsmältningsorganen (oklart om det är förändrad rapportering eller en verklig ökning).
Klassificering av fosterskador: Nämn de 4 klasserna och kort vad de innebär.
- Malformation: Intern (intrinsic) defekt i en utvecklingsprocess. Själva organet utvecklas aldrig utan processen stannar av. (ögat kan ofta drabbas av dessa missbildningar)
- Destruktion- Extern störning av en från början normal utvecklingsprocess, eller nedbrytning av ett från början normalt organ. tex navelsträngen lindas runt en arm, stryper blodtillförseln.
- Deformation: mekanisk deformation av organ eller del av organ.
- Dysplasi: Generell defekt i cellers organisation till vävnader (drabbar ofta många olika organ på ett generellt sätt, tex osteochondrodysplasia).
Vad menas med kromosomavvikelse?
Kromosomavvikelser: hela kromosomer (numeriska) eller större delar av kromosomer (strukturella) saknas eller är förändrade.
Vad är en monogen sjukdom och ge ett ex.
monogen sjukdom; Sjukdom som orsakas av mutation i en estaka gen. Sjukdomsanlagen kan vara dominanta
eller recessiva och ärvs enligt Mendels lagar.
Ex; Kolobom: (nyckelhålsliknande pupill) är en missbildning av ögat som beror på att ögonanlaget inte har slutit sig på ett normalt sätt.
Kan orsakas av mutationer i generna GDF3, GDF6, MAF,
OTX2, PAX6, SHH, VSX2, med flera.
Nämn de typer av miljöfaktorer som kan orsaka
missbildningar (teratogena faktorer).
- Infektioner
- Läkemedel/kemiska substanser
- Fysiska faktorer (tex joniserande strålning)
- Maternella faktorer (Alltså hos mamman tex diabetes, hjärtfel, missbildningar)
- Mekaniska faktorer (tex trauma, strangulering med navelsträng).
Orsaker till missbildning
Genetik, miljöfaktorer eller ett samspel mellan detta. I ca 50% av fallen saknar man bakomliggande orsak (kan bero på att i ungefär samma takt som man finner orsaker, upptäcks också nya varianter av missbildningar)
Teratogena faktorer; INFEKTIONER
Infektioner viktig orsak! Att mamman får en infektion som förs över och påverkar fostret.
Infektioner som kan orsaka missbildningar. TORCH (Toxoplasma, others*, rubella, cytomegalovirus, herpes).
- Virus:
Rubella (röda hund) – CNS, öga, öra, hjärta (vaccineras, men till följd av migration förväntas ökning att ses.)
Cytomegalovirus (SMV) – CNS, öga
Herpes simplex- CNS, öga, hud
- Parasiter:
Toxoplasma gondii – CNS, öga - Others (syphilis, varicella-zoster, parvovirus B19, zikavirus, m.fl.)
Vattenkoppor hos mamma ger sällan missbildningar hos fostret, men när de väl gör det, så blir det ofta allvarliga/svåra missbildningar
Teratogena läkemedel eller kemiska substanser
- Androgener: maskulinisering av kvinliga foster
- Folsyreantagonister: Neuralrörsdefekter. Många antiepileptiska läkemedel fungerar som folsyreantagonister. Tex valproater.
- Retinolsyra (vitamin A-derivat): Signalmolekyl under fosterutvecklingen; Defekter på njurar och andra organ.
- Thalidomide (Neurosedyn): Defekter framförallt på främre extremiteternas proximala segment.
- Litium: Inhiberar WNT-signalering som spelar en central roll under fosterutvecklingen.
- Alkohol: Fetalt alkoholsyndrom (FAS), faciala särdrag, utvecklingsstörning…
Andra faktorer som påverkar risk för fosterskada (Utöver de teratogena).
- Föräldrarnas ålder; Risken för Downs syndrom ökar med mammans ålder medan risken för achondroplasia eller aperts syndrom ökar med pappans ålder.
- Regionala/nationella skillnader; neuralrörsdefekter vanliga på Irland (pga folsyrabrist) ; Olika nationella policies.
- Populationbaserad risk; genetiska riskvarianter
- Kulturella mönster; Äktenskap mellan nära släktingar (cosanguinity)
