Migração de Leucócitos para os tecidos

Question 1

Qual a propriedade única do sistema imune que o distingue de todos os outros sistemas
teciduais no corpo?

Answer 1

é o movimento constante e altamente regulado de seus principais
componentes celulares através do sangue, para os tecidos e frequentemente de volta
para o sangue.

Question 2

Quais as funções do movimento constante e altamente regulado de seus principais
componentes celulares através do sangue, para os tecidos e frequentemente de volta
para o sangue ?

Answer 2

• Distribuição de leucócitos de linhagem mieloide (principalmente neutrófilos e
monócitos) da circulação para os tecidos e locais de infecção ou lesão, onde as
células realizam suas funções protetoras de eliminar patógenos infecciosos,
limpando tecidos mortos e reparando o dano.
• Distribuição de linfócitos dos seus locais de maturação (medula óssea ou timo) para
órgãos linfoides secundários, onde eles reconhecem antígenos e se diferenciam
em linfócitos efetores.
• Distribuição de linfócitos efetores dos órgãos linfoides secundários nos quais eles
são produzidos para locais de infecção em qualquer tecido, onde eles realizam
suas funções protetoras.

Question 3

A migração de um leucócito para fora do sangue e em direção a um tecido em
particular, ou para um local de uma infecção ou lesão, frequentemente é denominado
———————-, e o processo geral do movimento do leucócito do sangue para
os tecidos é chamado de —————————-

Answer 3

A migração de um leucócito para fora do sangue e em direção a um tecido em
particular, ou para um local de uma infecção ou lesão, frequentemente é denominado
homing do leucócito, e o processo geral do movimento do leucócito do sangue para
os tecidos é chamado de migração ou recrutamento

Question 4

A habilidade dos linfócitos em
chegarem repetidamente aos órgãos linfoides secundários, lá ficarem
transientemente e retornarem ao sangue é denominada de —————————

Answer 4

A habilidade dos linfócitos em
chegarem repetidamente aos órgãos linfoides secundários, lá ficarem
transientemente e retornarem ao sangue é denominada recirculação

Question 5

O
recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas do sangue para locais de
infecção e lesão tecidual é a parte principal do processo chamado de ——————–

Answer 5

O
recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas do sangue para locais de
infecção e lesão tecidual é a parte principal do processo chamado de inflamação.

Question 6

Pelo que a inflamação é disparada?

Answer 6

A
inflamação é disparada pelo reconhecimento de microrganismos e tecidos mortos
nas respostas imunes inatas, sendo refinada e prolongada durante as respostas
imunes adaptativas

Question 7

O que a resposta inflamatória faz?

Answer 7

A resposta inflamatória distribui as células e moléculas de defesa
do hospedeiro para os locais onde os agentes agressores necessitam ser
combatidos.

Question 8

A adesão e o recrutamento de leucócitos a qualquer tecido são controlados por
quais princípios comuns?

Answer 8

• Linfócitos naïve migram de maneira contínua principalmente para os tecidos linfoides
secundários, e não para outros tecidos tendo ou não infecção ou lesão, ao passo
que os linfócitos que foram previamente ativados pelo antígeno (p. ex., linfócitos
efetores), assim como os leucócitos mieloides, chegam preferencialmente aostecidos nos quais existe uma infecção ou lesão tecidual.
• A adesão e o recrutamento de leucócitos necessitam de adesão temporária do
leucócito à cobertura endotelial dos vasos sanguíneos, um processo que envolve
moléculas nas superfícies de ambos os leucócitos (receptores de adesão e
receptores de quimiocinas) e células endoteliais (adressinas e quimiocinas).
• As células endoteliais nos locais de infecção e tecidos danificados são ativadas
pelas citocinas secretadas pelos macrófagos e outras células teciduais nestes
locais, resultando em expressão aumentada das moléculas de adesão e
quimiocinas. A consequência é adesividade aumentada das células endoteliais
para os leucócitos mieloides circulantes e linfócitos previamente ativados.

Question 9

O recrutamento de leucócitos a partir do sangue para os tecidos necessita
da ———————- para a cobertura endotelial das vênulas pós
capilares e, então, o movimento através do endotélio e parede do vaso para o
tecido extravascular

Answer 9

O recrutamento de leucócitos a partir do sangue para os tecidos necessita
da adesão dos leucócitos para a cobertura endotelial das vênulas pós
capilares e, então, o movimento através do endotélio e parede do vaso para o
tecido extravascular

Question 10

A adesão de leucócitos circulantes às células endoteliais vasculares é mediada por
duas classes de moléculas, denominadas ————– e ————-, e seus ligantes

Answer 10

A adesão de leucócitos circulantes às células endoteliais vasculares é mediada por
duas classes de moléculas, denominadas selectinas e integrinas, e seus ligantes

Question 11

O que são selectinas?

Answer 11

As selectinas são moléculas de adesão ligadas a carboidratos de membrana
plasmática que medeiam um passo inicial de adesão de baixa afinidade dos leucócitos circulantes nas células endoteliais que recobrem as vênulas pós
capilares

Question 12

As células endoteliais expressam dois tipos de selectinas, denominadas —————– e ——————.

Answer 12

As células endoteliais expressam dois tipos de selectinas, denominadas P
selectina (CD62P)eE-selectina (CD62E).

Question 13

A E-selectina é sintetizada e expressa na superfície
da célula endotelial dentro de 1 a 2 horas em resposta às citocinas —————— e —————–, que são produzidos pelos macrófagos teciduais
em resposta à infecção. Produtos microbianos, tais como ——————————–
também estimulam a expressão da E-selectina nas células endoteliais.

Answer 13

A E-selectina é sintetizada e expressa na superfície
da célula endotelial dentro de 1 a 2 horas em resposta às citocinas interleucina-1 (IL-
1)efator de necrose tumoral (TNF), que são produzidos pelos macrófagos teciduais
em resposta à infecção. Produtos microbianos, tais como lipopolissacarídio, (LPS)
também estimulam a expressão da E-selectina nas células endoteliais.

Question 14

Uma terceira selectina, denominada ——————-, é expressa em
leucócitos, e não em células endoteliais. Os ligantes para —————————- são
sialomucinas nas células endoteliais, cuja expressão é aumentada pela ativação das
células por citocinas

Answer 14

Uma terceira selectina, denominada L-selectina (CD62L), é expressa em
leucócitos, e não em células endoteliais. Os ligantes para L-selectinas são
sialomucinas nas células endoteliais, cuja expressão é aumentada pela ativação das
células por citocinas

Question 15

O que são integrinas?

Answer 15

As integrinas são proteínas heterodiméricas da superfície celular compostas
de duas cadeias polipeptídicas ligadas não covalentemente que medeiam a
adesão de células a outras células ou à matriz extracelular, por meio de
interações específicas de ligação com vários ligantes

Question 16

No sistema imune, duas importantes integrinas expressas nos leucócitos são ———————, mais precisamente chamada de a1ß2
ou CD11aCD18) e ———————-

Answer 16

No sistema imune, duas importantes integrinas expressas nos leucócitos são LFA-
1 (leukocyte function-associates antigen 1, mais precisamente chamada de
a1ß2 ou CD11aCD18) e VLA-4 (very late antigen-4, ou
a4ß1
ou CD49dCD29) (Tabela 3-1).

Question 18

Um importante ligante para LFA-1 é a molécula de adesão ————————-

Answer 18

Um importante ligante para LFA-1 é a molécula de adesão intercelular 1 (ICAM-1,
CD54),

Question 19

A porção extracelular da
ICAM-1 é composta de domínios globulares, denominados domínios de
———————, que compartilham homologia de sequência e características
funcionais com domínios encontrados nas moléculas de ——————-

Answer 19

A porção extracelular da
ICAM-1 é composta de domínios globulares, denominados domínios de
imunoglobulinas (Ig), que compartilham homologia de sequência e características
funcionais com domínios encontrados nas moléculas de Ig.

Question 20

A ligação
de LFA-1 à ICAM-1 é importante para que?

Answer 20

A ligação
de LFA-1 à ICAM-1 é importante para as interações leucócito-endotélio (discutidas
mais adiante) e interações da célula T com células apresentadoras de antígenos
(Cap. 6).

Question 21

Duas outras superfamílias de ligantes Ig para LFA-1 são a ——————-, que é
expressa nas células endoteliais, e a —————, que é expressa nos linfócitos. A ————-
se liga à molécula 1 de adesão celular vascular (VCAM-1, CD106), uma proteína da
superfamília da Ig expressa nas células endoteliais ativadas por citocina, em algum
tecido

Answer 21

Duas outras superfamílias de ligantes Ig para LFA-1 são a ICAM-2, que é
expressa nas células endoteliais, e a ICAM-3, que é expressa nos linfócitos. A VLA-4
se liga à molécula 1 de adesão celular vascular (VCAM-1, CD106), uma proteína da
superfamília da Ig expressa nas células endoteliais ativadas por citocina, em algum
tecido

Question 22

Qual uma característica importante das integrinas?

Answer 22

Uma característica importante das integrinas é sua habilidade de responder
a sinais intracelulares com aumento rápido em suas afinidades por seus
ligantes

Question 23

As integrinas nos leucócitos sanguíneos normalmente
encontram-se em um estado de ————- afinidade. Quando o leucócito se aproxima das células endoteliais, como quando
ocorre o rolamento de leucócitos dependente de selectina, então as quimiocinas apresentadas na superfície endotelial
podem se ligar aos receptores de quimiocinas no leucócito.
Ocorre, então, a sinalização do receptor de quimiocina,
quando ativa as integrinas do leucócito, ————— sua
afinidade pelos ligantes nas células endoteliais

Answer 23

As integrinas nos leucócitos sanguíneos normalmente
encontram-se em um estado de baixa afinidade. Quando o
leucócito se aproxima das células endoteliais, como quando
ocorre o rolamento de leucócitos dependente de selectina,
então as quimiocinas apresentadas na superfície endotelial
podem se ligar aos receptores de quimiocinas no leucócito.
Ocorre, então, a sinalização do receptor de quimiocina,
quando ativa as integrinas do leucócito, aumentando sua
afinidade pelos ligantes nas células endoteliais

Question 24

As quimiocinas também induzem agrupamento das integrinas na membrana. Isso
resulta em que?.

Answer 24

As quimiocinas também induzem agrupamento das integrinas na membrana. Isso
resulta em concentração local aumentada de integrinas na superfície celular, levando
à avidez aumentada das interações da integrina com ligantes nas células endoteliais
e, assim, ligação mais firme dos leucócitos ao endotélio.

Question 25

Existem cerca de —————- quimiocinas humanas, todas as quais são polipeptídios de —————– que contêm duas alças dissulfeto internas

Question 26

As quimiocinas estão classificadas
em quatro famílias baseadas no número e localização de resíduos N-terminais de
cisteína. Quais?

Answer 26

As duas principais famílias são as quimiocinas CC (também chamadas de ß),
onde os dois resíduos de cisteína são adjacentes, e a família CXC (ou a), onde estes
resíduos são separados por um aminoácido.

Question 27

Os receptores para quimiocinas pertencem a que?

Answer 27

Os receptores para quimiocinas pertencem à superfamília de receptores de
sete domínios transmembranares acoplados à proteína G e ligados ao
trifosfato de guanosina (GTP) (GPCR).

Question 28

Diferentes combinações de receptores de quimiocinas são expressas em
diferentes tipos de leucócitos, o que resulta em padrões distintos de
migração dos leucócitos. Existem 10 receptores distintos para as quimiocinas CC
(chamados de ——————), seis para as quimiocinas CXC (chamados de
——————–) e um para
CX3CL1
(chamado de————–)

Answer 28

Diferentes combinações de receptores de quimiocinas são expressas em
diferentes tipos de leucócitos, o que resulta em padrões distintos de
migração dos leucócitos. Existem 10 receptores distintos para as quimiocinas CC
(chamados de CCR1 ao CCR10), seis para as quimiocinas CXC (chamados de
CXCR1 ao CXCR6) e um para
CX3CL1
(chamado de
CX3CR1

Question 29

Quais as principais ações das quimiocinas?

Answer 29

As
principais ações das quimiocinas são adesão aumentada dos leucócitos circulantes
ao endotélio através da ativação da integrina e estimulação direta do movimento dos
leucócitos nos tecidos, pela quimioatração

Question 30

As quimiocinas não são essenciais para o recrutamento de leucócitos
circulantes dos vasos sanguíneos para os locais extravasculares.

( v/F)

Answer 30

As quimiocinas são essenciais para o recrutamento de leucócitos
circulantes dos vasos sanguíneos para os locais extravasculares.

Question 31

As quimiocinas estão envolvidas no desenvolvimento dos órgãos linfoides e
regulam o tráfego dos linfócitos e outros leucócitos através das diferentes
regiões dos tecidos linfoides periféricos

(V/F)

Answer 31

Verdadeiro

Question 32

As quimiocinas são necessárias para a migração das células dendríticas dos
locais de infecção para a drenagem dos linfonodos

(V/F)

Answer 32

Verdadeiro

Question 33

Qual a sequência de eventos comuns para a
migração da maioria dos leucócitos na maioria dos tecidos?

Answer 33

• Rolamento de leucócitos no endotélio mediado por selectina
• Aumento na afinidade das integrinas mediada pela quimiocina

.Adesão estável de leucócitos ao endotélio mediada pela integrina

• Transmigração de leucócitos através do endotélio

Question 34

Uma vez de volta ao sangue, a célula T
naïve repete seu ciclo de chegada nos tecidos linfoides secundários. Este padrão
dos linfócitos naïve, chamado de ——————-, maximiza as chances de
que pequeno número de linfócitos naïve que são específicos para um antígeno
estranho em particular irá encontrar aquele antígeno se ele for apresentado em
qualquer local do corpo.

Answer 34

Uma vez de volta ao sangue, a célula T
naïve repete seu ciclo de chegada nos tecidos linfoides secundários. Este padrão
dos linfócitos naïve, chamado de recirculação de linfócito, maximiza as chances de
que pequeno número de linfócitos naïve que são específicos para um antígeno
estranho em particular irá encontrar aquele antígeno se ele for apresentado em
qualquer local do corpo.

Question 35

Os linfócitos estão continuamente se movendo através do sangue, vasos
linfáticos, órgãos linfoides secundários e tecidos não linfoides periféricos, e
populações distintas de linfócitos mostram diferentes padrões de tráfego
através destes locais

( V/F)

Question 36

A adesão das células T naïve nos linfonodos e tecidos linfoides
associados à mucosa ocorre através de ———————————— localizadas nas zonas da
célula

Answer 36

A adesão das células T naïve nos linfonodos e tecidos linfoides
associados à mucosa ocorre através de vênulas pós-capilares especializadas
chamadas de vênulas endoteliais altas (HEVs) localizadas nas zonas da
célula

Question 37

A migração da célula T naïve para fora do sangue através das HEVs para o
parênquima dos linfonodos é um processo com vários passos. Quais?

Answer 37

A migração da célula T naïve para fora do sangue através das HEVs para o
parênquima dos linfonodos é um processo com vários passos, consistindo
em rolamento das células mediado por selectina, ativação de integrina
induzida por quimiocina, firme adesão mediada pela integrina e transmigração
através da parede do vaso

Question 38

A saída das células T naïve dos linfonodos é dependente de um lipídio
quimioatraente denominado——————-, que se liga a um
receptor de sinalização nas células T chamado de —————————–

Answer 38

A saída das células T naïve dos linfonodos é dependente de um lipídio
quimioatraente denominado esfingosina 1-fosfato (SIP), que se liga a um
receptor de sinalização nas células T chamado de receptor 1 da esfingosina
1-fosfato (S1PR1

Question 39

As células T efetoras que foram geradas por ativação induzida por antígeno
de células T naïve saem dos tecidos linfoides secundários através da
——————– e retornam para o sangue circulante

Answer 39

As células T efetoras que foram geradas por ativação induzida por antígeno
de células T naïve saem dos tecidos linfoides secundários através da
drenagem linfática e retornam para o sangue circulante

Question 40

As células T efetoras chegam preferencialmente aos locais de infecção no
tecido periférico em vez de tecidos linfoides, por causa de uma alteração na
molécula de adesão e na expressão do receptor de quimiocina

( V/F)

Answer 40

V

Question 41

As células T efetoras incluem as.
células T citotóxicas ———
e as células T auxiliares ———–

Answer 41

As células T efetoras incluem as.
células T citotóxicas CD8+
e as células T auxiliares CD4+

Question 42

As células T auxiliares
abrangem quais subgrupos?

Answer 42

As células T auxiliares
abrangem os subgrupos
TH1, TH2
e
TH1