Imunidade Inata

Question 1

O que é imunidade inata?

Answer 1

É a primeira resposta aos microorganismos que previne, controla ou elimina do hospedeiro por muitos patógenos

Question 2

A imunidade inata desempenha três funções essenciais que nos protegem contra
microrganismos e lesões teciduais

Answer 2

• A imunidade inata é a resposta inicial aos microrganismos que previne, controla ou elimina a infecção do hospedeiro por muitos patógenos.
• Os mecanismos imunes inatos eliminam células danificadas e iniciam o processo de reparo tecidual.

• A imunidade inata estimula as respostas imunes adaptativas e pode
influenciar a natureza das respostas adaptativas para torná-las otimamente
efetivas contra diferentes tipos de microrganismos

Question 3

Os dois principais tipos de respostas do sistema imune inato que protegem contra microrganismos são:

Answer 3

a defesa inflamatória e a antiviral

Question 4

O que é a defesa inflamatória?

Answer 4

A inflamação é o
processo pelo qual leucócitos circulantes e proteínas plasmáticas são trazidos para
os locais de infecção nos tecidos e são ativados para destruir e eliminar os agentes
agressores. A inflamação também é a principal reação às células danificadas ou
mortas e aos acúmulos de substâncias anormais nas células e nos tecidos

Question 5

Em que consiste a defesa antiviral?

Answer 5

A defesa antiviral consiste em alterações nas células que previnem a replicação viral e aumentam a suscetibilidade à morte pelos linfócitos, eliminando, assim, os
reservatórios de infecção viral.

Question 6

As respostas imunes ———– aos microrganismos são imediatas e não necessitam de
uma primeira exposição ao microrganismo. Em outras palavras, as células e
moléculas efetoras imunes ———– estão completamente funcionais mesmo antes
da infecção ou são rapidamente ativadas pelos microrganismos para prevenir,
controlar ou eliminar infecções. Em contrapartida, as respostas imunes ——————–
efetivas a um microrganismo recentemente introduzido se desenvolvem ao longo
de vários dias como clones de linfócitos, se expandem e se diferenciam em células
efetoras funcionais

( Inata/adaptativa)

Answer 6

Inata, inata, adaptativas

Question 7

Não há alteração considerável na qualidade ou magnitude da resposta —————– ao microrganismo após exposição repetida, ou seja, existe pouca ou nenhuma memória. Em contrapartida, a exposição repetida a um microrganismo aumenta a
rapidez, magnitude e efetividade das respostas imunes ——————-

( Inata/adaptativa)

Question 8

A resposta —————– é ativada pelo reconhecimento de um quadro relativamente
limitado de estruturas moleculares que são produtos dos microrganismos ou são
expressas por células do hospedeiro que estão mortas ou lesionadas. É estimado
que o ———————- reconheça somente cerca de 1.000 produtos de microrganismos ou células danificadas. Em contrapartida, —————–
potencialmente pode reconhecer milhões de diferentes estruturas moleculares de
microrganismos e, também, antígenos ambientais não microbianos, assim com os
próprios antígenos que normalmente estão presentes em tecidos saudáveis

( Imune/adaptativo)

Answer 8

imune inata, sistema imune inato, sistema imune adaptativo

Question 9

As substâncias microbianas que
estimulam a imunidade inata frequentemente são compartilhadas por classes de
microrganismos e são chamadas de….

Answer 9

padrões moleculares associados ao
patógeno (PAMPs)

Question 10

Diferentes tipos de microrganismos (p. ex., vírus, bactérias Gram-negativas, bactérias Gram-positivas, fungos) expressam PAMPs iguais.

(v ou F)

Answer 10

Falso. Diferentes tipos de microorganismos expressam PAMPs diferentes

Question 11

Qual a importância do sistema imune inato reconhecer produtos microbianos que frequentemente são essenciais para a sobrevivência dos microrganismos?

Answer 11

Essa característica do reconhecimento imune inato é importante porque garante que
os alvos da imunidade inata não possam ser descartados pelos microrganismos em
um esforço para evadir ao reconhecimento pelo hospedeiro. Um exemplo de alvo da
imunidade inata que é indispensável para os microrganismos é o RNA viral de fita
dupla, que é um intermediário essencial no ciclo de vida de muitos vírus.
Similarmente, LPS e ácido lipoteitoico são componentes estruturais das paredes das
células bacterianas que são reconhecidas pelos receptores imunes inatos; ambos
são necessários para a sobrevivência bacteriana.

Question 12

O sistema imune inato também reconhece moléculas endógenas que são produzidas ou liberadas de células danificadas ou mortas. Qual o nome dessas moléculas?

Answer 12

Essas substâncias são chamadas de padrões moleculares associados ao dano (DAMPs)

Question 13

Os DAMPs são produzidos como resultado de que?

Answer 13

Os DAMPs podem ser produzidos como resultado de dano celular causado por
infecções, mas eles também podem indicar lesão estéril às células causada por
qualquer das inúmeras razões, tais como toxinas químicas, queimaduras, trauma ou
redução no suprimento sanguíneo. Os DAMPs geralmente não são liberados de
células que estão em processo de apoptose. Em alguns casos, células saudáveis do
sistema imune são estimuladas a produzir e liberar certos DAMPs, algumas vezes
chamados de alarminas, que aumentam a resposta imune inata às infecções.

Question 14

Os receptores celulares para patógenos e moléculas associadas a dano frequentemente
são chamados de……..

Answer 14

Receptores de reconhecimento de padrão

Question 15

Onde os reptores celulares para patógenos são expressos?

Answer 15

Eles são expressos
na superfície, em vesículas fagocíticas e no citosol de vários tipos celulares, todos
sendo localizações onde os microrganismos podem estar presentes

Question 16

O que acontece quando os receptores de reconhecimento de padrão associados a célula se
ligam aos PAMPs e DAMPs?

Answer 16

ativam vias de transdução de sinal que promovem as
funções antimicrobianas e pró-inflamatórias das células nas quais eles são
expressos

Question 17

Os receptores do sistema imune ————- são codificados por genes herdados, enquanto os genes que codificam receptores da imunidade ————-são gerados por recombinação somática de segmentos de genes em precursores de linfócitos maduros.

( inato/ adaptativo)

Answer 17

inato, adaptativo

Question 18

enquanto o ——————– pode distinguir entre antígenos de diferentes
microrganismos de mesma classe e mesmo diferentes antígenos de um
microrganismo, a ——————— pode distinguir somente classes de
microrganismos, ou somente células danificadas de células saudáveis, mas não
espécies particulares de microrganismos ou tipos celulares.

Answer 18

adaptativo, inato

Question 19

O sistema imune inato reage contra células e tecidos normais saudáveis?

Answer 19

Não.

Question 20

A falha em reconhecer o próprio como saudável é atribuída a três mecanismos principais, quais?

Answer 20

células normais não produzem ligantes para receptores imunes inatos; esses receptores estão localizados em compartimentos celulares onde não
encontram moléculas do hospedeiro que eles poderiam reconhecer; e proteínas
regulatórias expressas pelas células normais previnem a ativação de vários
componentes da imunidade inata

Question 21

Quais células apresentam a maior variedade de receptores de reconhecimento de padrão?

Answer 21

Fagócitos, incluindo neutrófilos e
macrófagos, e células dendríticas

Question 22

O que são os receptores do tipo Toll (TLRs)?

Answer 22

são uma família conservada evolucionariamente de receptores de reconhecimento de padrão em muitos
tipos celulares que reconhecem produtos de uma grande variedade de microrganismos, assim como moléculas expressas ou liberadas por células
estressadas ou em processo de morte.

Question 23

Toll foi mostrado ser similar à região citoplasmática
do receptor para a citocina imune inata ——————-

Answer 23

interleucina-1 (IL-1).

Question 24

Existem quantos tipos diferentes de TLRs funcionais em humanos?

Answer 24

Existem 9 tipos diferentes, denominados TLR1 até TLR9

Question 25

Os TLRs de mamíferos estão envolvidos em respostas a que?

Answer 25

Os TLRs de mamíferos estão envolvidos em respostas a uma grande variedade de moléculas que são expressas pelos microrganismos, mas não por células saudáveis de mamíferos

Question 26

Exemplos de produtos bacterianos que se ligam aos TLRs

Question 27

Exemplos de ácidos nucleicos que são ligantes do TLR

Answer 27

incluem RNAs de fita dupla, que formam os
genomas de alguns vírus e são gerados durante o ciclo de vida da maioria dos RNA
dos vírus, mas não são produzidos pelas células eucarióticas; RNAs de fita simples,
que são distintos dos RNAs de fita simples dos citoplasmas celulares transcritos porsimples dos citoplasmas celulares transcritos por
suas localizações dentro dos endossomas e pelos seus grandes conteúdos de
guanosina e uridina; e dinucleotídios CpG não metilados, que são comuns nos
procariotos, mas raros nos genomas de vertebrados.

Question 28

Os TLRs não estão envolvidos na resposta a moléculas endógenas
cuja expressão ou localização indicam dano celular.

(V/F)

Answer 28

Falso. Os TLRs também estão envolvinos nesse processo

Question 29

Exemplos de moléculas do
hospedeiro que se ligam aos TLRs

Answer 29

incluem proteínas de choque térmico (HSPs), que
são chaperonas induzidas em resposta a vários agentes estressantes celulares, e o quadro 1 do grupo de alta mobilidade (HMGB1, do inglês high-mobility group box 1),
uma abundante proteína de ligação ao DNA envolvida na transcrição e reparo do
DNA

Question 30

Onde residem as bases estruturais das especificidades dos TLRs ?

Answer 30

As bases estruturais das especificidades dos TLRs residem nos múltiplos
módulos extracelulares ricos em leucina destes receptores, que se ligam
diretamente aos PAMPs ou a moléculas adaptadoras que se ligam aos PAMPs

Question 31

Onde os TLRs são encontrados?

Answer 31

na superfície celular e nas membranas
intracelulares e são, então, capazes de reconhecer microrganismos em diferentes localizações celulares

Question 32

Onde os TLRs 1, 2, 4, 5 e 6 são expressos?

Answer 32

são expressos na membrana plasmática, onde eles reconhecem vários PAMPs no meio ambiente
extracelular. Alguns dos estímulos microbianos mais potentes para as respostas imunes inatas se ligam a esses TLRs da membrana plasmática, tais como LPS
bacteriano e ácido lipoteitoico, que são reconhecidos pelos TLRs 4 e 2

Question 33

Onde os TLRs 3, 7, 8 e 9 são expressos?

Answer 33

principalmente dentro das células no retículo endoplasmático e nas membranas endossomais, onde
eles detectam vários ligantes ácidos nucleicos diferentes que são típicos dos microrganismos, mas não mamíferos, como discutido anteriormente

Question 34

RNA de dupla fita, que se liga ao ——–

Answer 34

TLR3

Question 35

motivos de CpG não metilados, que
se ligam ao —————

Answer 35

TLR9

Question 36

reconhecem RNA de fita simples

Answer 36

TLR7 E TLR8

Question 37

reconhece DNA de fita simples ou fita dupla

Answer 37

TLR9

Question 38

Uma
proteína no retículo endoplasmático chamada de —————– é necessária para a localização endossomal e o funcionamento apropriado dos TLRs 3, 7, 8 e 9.

Answer 38

UNC-93B

Question 39

O que uma deficiência genética na UNC-93B leva?

Answer 39

à suscetibilidade a certas infecções virais,
especialmente encefalite pelo vírus do herpes simples, demonstrando a importância da localização endossomal dos TLRs para a defesa inata contra os vírus

Question 40

O reconhecimento dos ligantes microbianos pelo TLR resulta em que?

Answer 40

na ativação de várias vias de sinalização e, por fim, nos fatores de transcrição, que induzem a expressão de genes cujos produtos são importantes para
respostas inflamatórias e antivirais

Question 41

Como as vias de sinalização são iniciadas?

Answer 41

As vias de sinalização são iniciadas
pela ligação do ligante ao TLR na superfície celular ou no retículo endoplasmático ou endossomas, levando à dimerização das proteínas do TLR

Question 42

O que a dimerização do TLR induzida pelo ligante faz?

Answer 42

aproxima os domínios TIR das caudas citoplasmáticas de cada proteína para próximo uma das outras. Isso é seguido pelo recrutamento do domínio
TIR contendo as proteínas adaptadoras, o que facilita o recrutamento e ativação de
várias proteinoquinases, levando à ativação de diferentes fatores de transcrição

Question 43

Os principais fatores de transcrição que são ativados pelas vias de sinalização do TLR incluem….

Answer 43

fator nuclear .B (NF-.B), ativação da proteína 1 (AP-1), fator 3 de resposta do interferon (IRF3) e IRF7

Question 44

NF-.B e AP-1 estimulam a expressão de genes que
codificam o que?

Answer 44

muitas moléculas necessárias para as respostas inflamatórias, incluindo citocinas inflamatórias (p. ex., TNF e IL-1), quimiocinas (p. ex., CCL2 e CXCL8) e
moléculas de adesão endotelial (p. ex., E-selectina) (discutidas mais adiante). IRF3 e
IRF7 promovem a produção de interferons tipo I (IFN-a e IFN-ß), que são importantes
para as respostas imunes inatas antivirais.

Question 45

O que são Receptores Citosólicos para PAMPs e DAMPs?

Answer 45

receptores de padrão de reconhecimento que detectam infecção ou célula danificada no citosol

Question 46

Quais as Três classes principais dos receptores citosólicos para Pamps e Damps?

Answer 46

Três classes principais destes receptores
citosólicos são receptores do tipo NOD, receptores do tipo RIG e sensores citosólicos
de DNA

Question 47

Os receptores do tipo NOD (NLRs)

Answer 47

Os receptores do tipo NOD (NLRs) são uma família de mais de 20 proteínas citosólicas diferentes, algumas das quais reconhecem PAMPs e DAMPs e
recrutam outras proteínas para formar complexos de sinalização que promovem inflamação

Question 48

Proteínas típicas de NLR contêm pelo menos três diferentes domínios com estruturas e funções distintas. Quais?

Answer 48

Estes incluem
um domínio repetido rico em leucina que “sente” a presença do ligante, similar às
repetições ricas em leucina dos TLRs; um domínio NACHT (proteína inibitória da
apoptose neuronal [NAIP], CIITA, HET-E e TP1), que permite que NLRs se liguem um
ao outro e formem oligômeros; e um domínio efetor, que recruta outras proteínas para
formar complexos de sinalização

Question 49

Existem três subfamílias de NLR, cujos membros
usam diferentes domínios efetores para iniciar a sinalização. Os três domínios efetores
são chamados de:

Answer 49

CARD (domínio caspase de recrutamento), domínio Pyrin e domínio BIR.

Question 50

O que o NOD1 reconhece?

Answer 50

NOD1 reconhece o ácido diaminopimélico (DAP)
derivado principalmente do peptidoglicano de bactérias Gram-negativas

Question 51

O que o NOD2 reconhece?

Answer 51

NOD2 reconhece uma molécula distinta denominada dipeptídio muramil derivada de ambos peptidoglicanos Gram-negativos e Gram-positivos

Question 53

Qual o grande interesse no achado de que certos polimorfismos no gene NOD2
aumentam a suscetibilidade a uma doença inflamatória do intestino denominada
doença de Crohn?

Answer 53

Uma possível explicação para essa associação é que a doença
relacionada com as variantes NOD2 é defeituosa em sua habilidade de identificar
produtos microbianos, resultando em respostas inatas defeituosas contra organismos
comensais e patogênicos no intestino. Se esses organismos tiverem acesso à parede
intestinal, eles podem disparar inflamação crônica. Além disso, mutações de ganho de função no NOD2 que podem aumentar a sinalização do NOD levam à doença inflamatória crônica denominada síndrome de Blau

Question 54

A subfamília de NLRP dos receptores do tipo NOD respondem aos ————e——— citosólicos com formação de complexos de sinalização chamados de
—————–, que geram formas ativas das citocinas inflamatórias —————–.

Answer 54

PAMPS E DAMPS, inflassomas, IL-1 e IL-18

Question 55

O que acontece quando esses NLRPs são ativados
pela presença de produtos microbianos ou mudanças na quantidade de moléculas
endógenas ou íons no citosol ?

Answer 55

eles se ligam a outras proteínas por meio de interações
homotípicas entre os domínios estruturais compartilhados, formando, assim, o
complexo do inflamassoma

Question 56

As respostas NLRP-inflamassoma são induzidas pelo que?

Answer 56

são induzidas por uma grande variedade
de estímulos citoplasmáticos que frequentemente são associados a infecções e estresse celular, incluindo produtos microbianos, cristais
ambientalmente e endogenamente derivados e redução nas concentrações
(K+) citosólica de íon potássio

Question 57

Quais produtos microbianos que ativam NLRP-inflamassoma?

Answer 57

moléculas bacterianas, tais como flagelina, muramil
dipeptídio, LPS e toxinas formadoras de poro, bem como RNA bacteriano e viral.
Substâncias cristalinas também são potentes ativadores dos inflamassomas, e esses
cristais podem ser derivados do meio ambiente, como asbestos e sílica, ou podem
ser endogenamente derivados, como urato monosódio, pirofosfato de cálcio di-hidrato
e colesterol. Outros estímulos endógenos da ativação do inflamassoma incluem o ATP
extracelular, talvez liberado de células mortas e transportado para o citoplasma da
célula respondedora.

Question 58

A ativação da caspase-1 pelo inflamassoma também pode causar uma forma de
morte celular programada chamada de ————

Answer 58

Piroptose

Question 59

Piroptose

Answer 59

caracterizada por inchaço das
células, perda da integridade da membrana plasmática e liberação de mediadores
inflamatórios.

Question 60

Explique como a descoberta de que algumas substâncias cristalinas são potentes ativadores do
inflamassoma mudou nossa compreensão sobre algumas doenças inflamatórias

Answer 60

A
gota é uma condição inflamatória dolorosa de articulações que há muito se sabe ser
causada por deposição de cristais de urato monossódico nas articulações. Com base
na compreensão de que os cristais de urato ativam o inflamassoma, os antagonistas
de IL-1 têm sido utilizados para tratar efetivamente casos de gota grave que são
resistentes aos fármacos anti-inflamatórios convencionais. Similarmente, a
pseudogota é causada pela deposição de cristais de pirofosfato de cálcio e ativação
do inflamassoma. A inalação ocupacional de sílica e amianto pode causar doença inflamatória crônica e doença fibrótica dos pulmões; também existe interesse no potencial de bloqueio do inflamassoma ou da IL-1 para tratar essas doenças

Question 61

A ativação desregulada do inflamassoma decorrente de mutações autossômicas
de ganho de função em um ou outro componente proteico leva a disparo
inapropriado e excesso de produção de IL-1. O que isso gera?

Answer 61

O resultado são ataques recorrentes de
febre e inflamação localizada, mais comumente nas articulações e nos intestinos.
Esses distúrbios são chamados de síndromes periódicas associadas à criopirina
(CAPS, do inglês cryopirin associated periodic syndromes) e consistem em um
subgrupo de um grande grupo de síndromes febris periódicas com sintomas
similares causados pela produção excessiva ou resposta às citocinas inflamatórias.
Esses distúrbios também são chamados de síndromes autoinflamatórias, pois são
caracterizadas por inflamação espontânea sem um agente disparador. Tais doenças
são distintas das dos distúrbios, que são distúrbios da imunidade adaptativa
causados por anticorpos e/ou células T reativas aos próprios antígenos. Os pacientes
com CAPS podem ser tratados de maneira bem-sucedida com antagonistas para IL-
1.

Question 62

Em todas essas situações, a ativação do inflamassoma leva à produção de —————-e inflamação, o que pode contribuir para a patogênese da
doença

Answer 62

IL-1

Question 63

Os receptores do tipo RIG (RLRs) são sensores citosólicos do —————- que
respondem aos ——————— virais induzindo a produção de ——————-

Answer 63

RNA VIRAL, ÁCIDOS NUCLÉICOS VIRAIS, INTERFERONS TIPO I ANTIVIRAIS

Question 64

Os RLRs podem reconhecer que moléculas?

Answer 64

RNA de dupla fita e heteroduplos RNA DNA, que incluem os genomas de RNA de vírus e o RNA transcrito de RNA e DNA de vírus.

Question 65

Os dois RLRs mais bem caracterizados são:

Answer 65

o RIG-I (gene I induzido por ácido
retinoico) e o MDA5 (gene 5 associado à diferenciação de melanoma). Ambas
proteínas contêm domínios de recrutamento de duas caspases N-terminais que
interagem com outras proteínas de sinalização, um domínio RNA-helicase e um
domínio C-terminal, estas duas últimas estando envolvidas no reconhecimento do
RNA

Question 66

O que são os sensores citosólicos de DNA (CDSs)?

Answer 66

são moléculas que detectam o DNA
citosólico e ativam vias de sinalização que iniciam as respostas antimicrobianas, incluindo produção de interferon tipo I e autofagia

Question 67

Qual é o principal mecanismo de
ativação induzida por DNA das respostas de interferon tipo I?

Answer 67

A via STING (estimuladora dos genes IFN)

Question 68

Receptores que reconhecem carboidratos na superfície dos microrganismos facilitam o que ?

Answer 68

a fagocitose dos microrganismos e a secreção de citocinas que promovem subsequentes respostas imunes adaptativas

Question 69

Diferentes moléculas e vias sensoras de DNA foram caracterizadas, incluindo as seguintes:

Answer 69

- A via STING (estimuladora dos genes IFN) é o principal mecanismo de ativação induzida por DNA das respostas de interferon tipo I. STING é uma proteína transmembrana localizada no retículo endoplasmático, que é indiretamente ativada pelo DNA microbiano no citosol.

- O ativador dependente de DNA dos fatores regulatórios de IFN (DAI) se liga ao DNA de várias fontes microbianas e ativa IRF3, levando a uma resposta do tipo TFN I. O DAI também ativa a via do NF-κB.

- A RNA polimerase se liga ao DNA microbiano, transcreve-o em RNA e o RNA ativa a via RIG levando à expressão de interferon tipo I.

- AIM2 (ausente no melanoma-2) é outro CDS que reconhece dsDNA citosólico. Ele forma um inflamassoma contendo caspase-1 que processa pró-IL-1β e pró-IL-18.

Question 70

Quais os Vários outros tipos de receptores de membrana plasmática e citoplasmáticos transmitem sinais de ativação similares aos TLRs que promovem respostas inflamatórias e aumentam a morte de microrganismos ou participam principalmente na captação dos microrganismos para os fagócitos?

Answer 70

• Receptores para Carboidratos {manose. Dectina, langerina (CD207), DC-SIGN (CD209)};
• Receptores Scavenger;
• Receptores Formil-Peptídio

Question 71

) Receptores que reconhecem carboidratos na superfície dos microrganismos dificultam a fagocitose dos microrganismos e a secreção de citocinas que promovem subsequentes respostas imunes adaptativas. Esses receptores pertencem à família de lectinas do tipo B, assim denominada porque eles se ligam aos carboidratos (por isso, lectinas) de maneira Ca++ dependente (por isso, tipo B) e foram chamados de CLRs (receptores de lectina do tipo B) para fazer um paralelo com a nomenclatura de TLRs e outros receptores

(V/F)

Answer 71

FALSO

Receptores que reconhecem carboidratos na superfície dos microrganismos facilitam a fagocitose dos microrganismos e a secreção de citocinas que promovem subsequentes respostas imunes adaptativas. Esses receptores pertencem à família de lectinas do tipo C, assim denominada porque eles se ligam aos carboidratos (por isso, lectinas) de maneira Ca++ dependente (por isso, tipo C) e foram chamados de CLRs (receptores de lectina do tipo C) para fazer um paralelo com a nomenclatura de TLRs e outros receptores

Question 72

) Algumas das lectinas são proteínas solúveis encontradas no sangue e nos fluidos extracelulares; outras são proteínas integrais de membrana situadas nas superfícies de macrófagos, células dendríticas e algumas células teciduais. Todas essas moléculas contêm um domínio de reconhecimento conservado de carboidrato.

( V/F)

Answer 72

) Algumas das lectinas são proteínas solúveis encontradas no sangue e nos fluidos extracelulares; outras são proteínas integrais de membrana situadas nas superfícies de macrófagos, células dendríticas e algumas células teciduais. Todas essas moléculas contêm um domínio de reconhecimento conservado de carboidrato.

Question 73

Em geral, o que as lectinas da superfíce celular fazem?

Answer 73

. Em geral, essas lectinas da superfície celular reconhecem estruturas de carboidratos encontradas nas paredes celulares de microrganismos, mas não em células de mamíferos

Question 74

Alguns receptores lectina de tipo C atuam na ———————–, ao passo que outros têm funções de ————— que induzem respostas protetoras das células do hospedeiro aos microrganismos

Question 75

O que o receptor de manose faz?

Answer 75

Esse receptor reconhece certos açúcares terminais nos carboidratos da superfície microbiana, incluindo D-manose, L-fucose e N-acetil-D-glucosamina. Esses açúcares terminais estão frequentemente presentes na superfície dos microrganismos, ao passo que os carboidratos da célula eucariótica são mais comumente terminados por galactose e ácido siálico. Assim, os açúcares terminais nos microrganismos podem ser considerados PAMPs. Os receptores de manose não têm nenhuma função conhecida de sinalização e acredita-se que se liguem aos microrganismos como o primeiro passo em sua ingestão por macrófagos e células dendríticas. Entretanto, a importância global da eliminação fagocítica mediada pelo receptor de manose de microrganismos permanece desconhecida

Question 76

O que são as Detectinas?

Answer 76

. A dectina-1 (lectina-1 de tipo C associada à célula dendrítica) e a dectina-2 são receptores de célula dendrítica que servem como receptores de reconhecimento de padrão para dois estágios do ciclo de vida de organismos fúngicos. A dectina-1 se liga ao β-glicano, que é o principal componente da parede celular da levedura de Candida albicans, um fungo ambíguo mas potencialmente patogênico. A dectina-2 reconhece oligossacarídios de alta manose na forma de hifa da Candida. Os ligantes carboidratos das dectinas também são expressos em algumas bactérias e outros microrganismos. Em resposta à ligação aos seus ligantes, ambas as dectinas induzem eventos de sinalização nas células dendríticas que estimulam a produção de citocinas e outras proteínas que promovem inflamação e aumentam as respostas imunes adaptativas. A estimulação da dectina das células dendríticas induz a produção de algumas citocinas que promovem a diferenciação de células T CD4+ imaturas a um tipo de célula T chamada de TH17, que é particularmente efetiva na defesa contra infecções fúngicas e algumas bacterianas

Question 77

1. Os _________________compreendem uma coleção de proteínas da superfície celular estrutural e funcionalmente diversas que foram originalmente agrupadas com base na característica comum de mediar a captação de lipoproteínas oxidadas para as células.

Answer 77

Receptores Scavenger

Question 78

Alguns desses receptores scavenger, incluindo SR-A e CD36, são expressos nos macrófagos que medeiam a fagocitose de microrganismos. Em adição, o CD36 atua como um correceptor no reconhecimento de TLR2/6 e na resposta ao ácido lipoteitoico e lipopeptídios diacilados derivados de bactérias.

( V / F)

Answer 78

Verdadeiro

Question 79

Qual o significado dos receptores scavenger na imunidade inata?

Answer 79

(V OU F) O significado dos receptores scavenger na imunidade inata é destacado pela suscetibilidade aumentada às infecções nos genes para esses receptores em camundongos knockout (que não possuem tais receptores) e pela observação de que vários patógenos microbianos expressam fatores de virulência que bloqueiam o reconhecimento e fagocitose mediados pelo receptor scavenger

Question 80

As células do sistema imune inato servem como sentinelas para detectar microrganismos e células danificadas nos tecidos e realizar várias funções essenciais para a defesa contra os microrganismos. Algumas células formam barreiras físicas que impedem as infecções. Diversos tipos celulares expressam os vários receptores de padrão de reconhecimento e, após o reconhecimento de PAMPs e DAMPs, as células respondem com a produção de citocinas inflamatórias e proteínas antivirais e com a morte de microrganismos ou células infectadas. Além disso, algumas destas células da imunidade inata são críticas para a estimulação de subsequentes respostas imunes adaptativas

(V/F)

Answer 80

Verdadeiro

Question 81

O que as superfícies das BARREIRAS EPITELIAIS formam?

Answer 81

1. EPITELIAIS formam barreiras físicas entre os microrganismos no meio ambiente externo e o tecido do hospedeiro, e as células epiteliais produzem agentes químicos antimicrobianos que impedem a entrada dos microrganismos. As principais interfaces entre o meio ambiente e o hospedeiro mamífero são a pele e as superfícies mucosas dos tratos gastrintestinal, respiratório e geniturinário. Essas interfaces são recobertas por camadas contínuas de células epiteliais especializadas que atendem a muitas funções fisiológicas, incluindo a prevenção da entrada de microrganismos. A perda da integridade destas camadas epiteliais pelo trauma ou outras razões predispõe um indivíduo às infecções.

Question 82

Explique : A função protetora da barreira epitelial é em grande parte física

Answer 82

1. . As células epiteliais formam junções próximas umas às outras, bloqueando a passagem dos microrganismos entre as células. A camada externa de queratina, que se acumula à medida que os queratinócitos da superfície da pele morrem, serve para bloquear a penetração microbiana em camadas mais profundas da epiderme. O muco, uma secreção viscosa contendo glicoproteínas chamadas de mucinas, é produzido pelas células respiratórias, gastrintestinais e urogenitais e prejudica fisicamente a invasão microbiana.

Question 83

Qual a função das barreiras epiteliais?

Answer 83

A função dessas barreiras é o aumento da ação ciliar na árvore brônquica e a peristalse no intestino, o que facilita a eliminação dos micror- ganismos. Embora essas propriedades físicas sozinhas sejam muito importantes na defesa do hospedeiro, outros mecanismos de defesa epiteliais evoluíram para complementar as barreiras mecânicas. As células epiteliais, bem como alguns leucócitos produzem peptídios que têm propriedades antimicrobianas. Duas famílias estruturalmente distintas de peptídios antimicrobianos são as defensinas e as catelicidinas

Question 84

O que são as defensinas?

Answer 84

1. ) DEFENSINAS são pequenos peptídios catiônicos, com 29 a 34 aminoácidos de comprimento, que contêm ambas as regiões catiônica e hidrofóbica e três pontes dissulfeto intracadeias. Duas famílias de defensinas humanas, denominadas α e β, são diferenciadas pela localização destas pontes. As defensinas são produzidas pelas células epiteliais das superfícies mucosas e pelos leucócitos contendo grânulos, incluindo neutrófilos, células natural killer e linfócitos T citotóxicos. O grupo de moléculas defensinas produzidas difere entre os diferentes tipos celulares. Células de** **Paneth dentro das criptas do intestino delgado são as principais produtoras das αdefensinas. As defensinas das células de Paneth algumas vezes são chamadas de CRIPTICIDINAS; sua função é limitar a quantidade de microrganismos na luz. As defensinas também são produzidas em qualquer local do intestino, nas células da mucosa respiratória e na pele. Algumas defensinas são constitutivamente produzidas por alguns tipos celulares, mas suas secreções podem ser aumentadas por citocinas ou produtos microbianos. Em outras células, as defensinas são produzidas somente em resposta às citocinas e produtos microbianos. As ações protetoras das defensinas abrangem a toxicidade direcionada aos microrganismos, incluindo bactérias, fungos e vírus em envelope, e a ativação de células envolvidas na resposta inflamatória aos microrganismos. As defensinas matam os microrganismos por uma variedade de mecanismos, muitos dos quais dependem de suas habilidades em se inserir e romper funções das membranas microbianas.

Question 85

1. ) A barreira epitelial contém certos tipos de linfócitos, incluindo linfócitos T intraepiteliais, que reconhecem e respondem aos microrganismos comumente encontrados. Os linfócitos T intraepiteliais estão presentes na epiderme da pele e no epitélio mucoso. Vários subgrupos de linfócitos intraepiteliais estão presentes em diferentes proporções, dependendo das espécies e da localização tecidual. Esses subgrupos são distinguidos principalmente pelo tipo de receptor de antígeno da célula T (TCRs) que eles expressam.
2. ( V/F)

Answer 85

Verdadeiro

Question 86

Como os linfócitos intraepiteliais podem atuar na defesa do hospedeiro?

Answer 86

Os linfócitos intraepiteliais podem atuar na defesa do hospedeiro secretando citocinas, ativando fagócitos e matando células infectadas.

Question 87

Células que têm funções ————- especializadas, principalmente ——————-, são a primeira linha de defesa contra microrganismos que rompem as barreiras epiteliais. O papel essencial que os fagócitos desempenham na defesa imune inata contra microrganismos é demonstrado pela elevada taxa de bactérias letais e infecções fúngicas em pacientes com baixas contagens de neutrófilos sanguíneos atribuídas a câncer na medula óssea ou quimioterapia e naqueles com deficiências herdadas em funções dos fagócitos

Answer 87

fagocíticas, macrófagos e neutrófilos