Metabolismo Fosfo-Calcio y Hormona de Crecimiento

Question 1

Respecto al Calcio

1. Valor de Calcemia
2. Valor del Ca IC?
3. Valor del Ca EC?

Answer 1

1. 8,8 a 10,6 mg/dL
2. menor al 1 mEq/l
3. 2,15 - 2,5 mEq/l

Question 2

Respecto al Calcio

1. Es filtrable, la forma iónica del calcio?
2. Es filtrable, el calcio unido a la albúmina?
3. Es filtrable, el calcio unido a uniones orgánicos e inorgánicos?

Answer 2

1. Filtrable
2. No Filtrable
3. Filtrable

Question 3

Respecto al Calcio

Cuál es la relación del Calcio con el pH?

Answer 3

El pH es muy importante, porque la unión de calcio con proteínas plasmáticas depende de este:
˗ A pH de 7.40, cada g/dL de albumina fija 0,8mg/dL de calcio
˗ pH inferior a 7.40 → la albumina estará más protonada, y disminuirá su capacidad de unirse al
Ca2+, por lo tanto, el calcio libre aumenta.
˗ pH superior a 7.40 → habrá menor calcio libre.

Question 4

Respecto al calcio

1. Donde se encuentra la mayor parte del Ca?
2. En donde se almacena el calcio en el hueso?
3. Dónde se absorbe el Ca?
4. Valor de excreción?

Answer 4

1. En el hueso
2. Cristales de hidroxiapatita
3. En el intestino
4. 400 mg/dia ((150/200 mg/dl))

Question 5

Respecto al Fosforo

1. Valor de la Fosfatemia?
2. El 80% del Ca en donde esta?
3. El otro 20%?

Answer 5

1. 3 a 4,5 mg/dL
2. En el hueso
3. Un 10% en el musculo y el otro 10% a nivel intracelular (plasma).

Question 6

Respecto al Fosforo

1. Lugar de absorción y reabsorción, en qué porción se da? (2)

Respecto al riñón, como se relaciona con la PTH? que fx ejerce la misma respecto al riñon

Answer 6

• En intestino: Se produce por difusión simple si la [ ] en la luz es mayor a 4,7mg/dL (estado postprandial). Si es menor, se da por un cotransporte activo con sodio, el cual es estimulado por la vitamina D.
• Riñón→ el 80% del filtrado se reabsorbe en el túbulo proximal (inhibida por PTH).

La PTH va a disminuir la reabsorción de Fosforo a nivel renal.

Question 7

Respecto al hueso

1. Define al hueso
2. Componentes del hueso?

Answer 7

1. Es un tejido, que actúa como un depósito de calcio y fósforo. Tiene una parte orgánica y mineral.
2. Presenta:
   * Componente Mineral: Cristales de Hidroxiapatita (Ca, Mg, Na, F)
   * Componente Orgánico: Colágeno (I), Glucoproteínas, Proteoglicanos, etc.

Question 8

Respecto a la PTH

1. Familia a la que pertenece?
2. Como se sintetiza (Peroprohormona)?
3. Vida media?
4. Como es su secreción…?
5. Circula asociado a proteínas o de forma libre..
6. el 70% de la PTH se metaboliza en…
7. El 20% en donde se metaboliza…
8. En que tejidos actúa (órganos diana)…
9. Que relacion tiene con el Ca2+ y el Fosforo

Answer 8

1. Hormona Polipeptídica
2. PRE/PRO/PTH –PRO PTH–PTH
3. (4-5 min)
4. basal o tónica, que continuamente se regula.
5. libre
6. higado
7. riñón
8. hueso, riñón e intestino.
9. Es hipercalcemiante e hipofosfatemiante

Question 9

Respecto a la PTH

1. Cuál es el principal regulador de la PTH
2. Estímulos para la secreción de PTH
3. Inhibidores..?

Answer 9

1. la CALCEMIA
2. Son:
   - Hipocalcemia
   - Hiperfosfatemia
   - Catecolaminas por efecto beta2 adrenérgico
   - Disminución de Vit D
   3.Son:
   - Hipomagnesemia
   - Aumento de Vit D

Question 10

Funciones de la PTH

Respecto al hueso…

Tiene Acción Directa o Indirecta? (son 2 funciones)

Tiene que ver con una secreción continua y pulsatil de la PTH?

Answer 10

• Acción directa
• Si hay aumento sostenido de la secreción de PTH → Estimula la resorción ósea, por inducir la síntesis de RANK-L al estimular a los osteoblastos.
• Si hay elevaciones intermitentes de PTH → Estimula la formación ósea.

Question 11

Funciones de la PTH

Respecto al RIÑÓN…

Tiene Acción Directa o Indirecta?

(son 3 funciones)

Answer 11

• Tiene acción directa
• Disminuye la excreción de Ca2+.
• Aumenta la reabsorción de Ca2+ en el TCD.
• Disminuye la reabsorción de fosfatos (+ en TCP) por redistribución de los contratransportadores
  de sodio/fosfato.

Question 12

Funciones de la PTH

Respecto al Intestino…

Tiene Acción Directa o Indirecta?

(1 funcion)

Answer 12

• Tiene acción indirecta → Estimula a la enzima alfa 1 Hidroxilasa, llevando a la formación de 1,25 hidroxi-vitamina D (vitamina D).
  Esto, genera un aumento en la absorción intestinal de calcio y fosfato.

Question 13

Funciones de la PTH

1. Cuál es su Rc?
2. Dónde están sus Rc?

Tiene mayor densidad en que porciones (2)

Answer 13

• Rc de membrana, metabotrópico y asociado a proteína Gs.
• posee sus Rc en riñon y en hueso.

Tiene mayor densidad de sus RC a nivel renal en TCD y TCP, y en el hueso (preosteoblastos y osteoblastos, pero NO en osteoclastos)

Question 14

Respecto a la Vit D
1. Que tipo de hormona es?
2. Cual es su molécula orgánica precursora?
3. Cual es su Rc?
4. Donde está su reserva, en que tejido?
5. Para dosarla que se usa
6. Que pasa cuando es menor a 20ng/mL?
7. cuando hay entre 20 -30 ng/mL.
8. Cuando valor mayor a 30ng/mL.
9. Cual es la proteína de transporte de la Vit D, que transporta todos sus tipos

Answer 14

1. Hormona Esteroidea y Liposoluble
2. Colesterol
3. Rc Intracelular e intranuclear
4. En el tej adiposo
5. Se pide la 25-OHVitD
6. Déficit de Vit D
7. Insuficiente
8. Es lo deseable
9. Transcalciferrina

Question 15

Síntesis de Vit D
Pasos

Answer 15

1. Dermis, 7- dehidrocolesterol
2. Rayos UV, Vit D3 (colecalciferol)
3. Hígado (hidroxilarse por la enzima 25 hidroxilasa)
4. 25-OH- Colecalciferol
5. Se va al riñón, donde vuelve a hidroxilarse (1-hidroxilasa) para transformarse en Vit D3 (Calcitriol/1,25
   hidroxicolecalciferol)

Question 16

Que hace la enzima 24 hidroxilasa con la 25-OH- Colecalciferol?

Answer 16

(Ubicada en hígado), la hidroxila y la transforma en 24-OH- Calciferol ( Vit D inactiva)

Question 17

1. VM de 25-OH-Colecalciferol?
2. VM de 1.25- hidroxicolecalciferol?
3. Proteína ligadora de la Vit D
4. Viaja asociada a la albumina?

Answer 17

1. 2 semanas
2. 2 horas
3. VDBP 85%
4. Si, poco 15%

Question 18

Respecto a las acciones de la Vit D

1. Su Rc es?
2. A qué otra hormona inhibe y que hace?
3. Como es respecto al calcio y el fósforo?

Answer 18

1. Nuclear
2. PTH (feedback -)
3. Híper ambos

Question 19

Que hace la Vit D, respecto al intestino?

Sus funciones respecto al Ca y P

Answer 19

1. Aumenta la absorción de Ca2+, estimulando la síntesis de Calbindina D, ligadora de calcio.
2. Aumenta la absorción de fosfato.

Question 20

Que hace la Vit D, respecto al riñón? (2)

Como hace este efecto a nivel renal? Esto es importante porque confiere una autoregulación

Answer 20

En Riñón:
˗ Estimula la reabsorción de Ca2+ y fosfato a nivel del TCD.
˗ Inhibe a la 1-alfa-hidroxilasa, y esto, le confiere una autorregulación.

La razón por la que el calcitriol inhibe la 1 alfa hidroxilasa es para regular los niveles de vitamina D activa en el cuerpo y prevenir una producción excesiva. Este mecanismo de control es esencial para mantener la homeostasis del calcio y el fósforo, procesos en los que la vitamina D juega un papel fundamental.

Question 21

Que hace la Vit D, respecto al hueso?

Answer 21

Genera resorción ósea y remodelación ósea.

Question 22

Marque V o F

El exceso de Vitamina D tiene efectos catabólicos.

Answer 22

V

Question 23

1. Que es la remodelación ósea?

Que células regulan este proceso? Solo engloba la remodelación o +?

Este proceso es permanente o es pausado?

Answer 23

• Es la remoción del tejido óseo mineralizado hasta dejar una cavidad resortiva, que luego es llenada por la migración de células precursoras que se van a diferenciar en osteoblasto maduros.
• La remodelación ósea, es un equilibrio entre la formación y resorción. Esto quiere decir, que siempre luego de la resorción, hay remodelación.
• Los osteocitos regulan los procesos de remodelación y mineralización y representan el estadio evolutivo terminal de los osteoblastos en la matriz ósea.
• Es permanente.

Question 24

1. Por cual células está mediada la resorción ósea y para que lo hace? Para este proceso que se requiere?
2. Que necesita pasar para que se active el osteoclasto?

Answer 24

1. La resorción ósea, es el procedimiento mediado por los osteoclastos, por el cual se “rompe” el hueso, para obtener principalmente Calcio, y también fosforo.
   Para que ocurra la resorción ósea el osteoclasto debe estar activado.
2. Del sistema RANK-RANK Ligando

Question 25

**Habla del SISTEMA RANK-RANK ligando** RANK-L siempre se está S!? | RANK siempre se está S!? ## Footnote Que pasa si aumenta la PTH respecto a la resorción?

Answer 25

La unión de RANK-L a RANK-L provoca activación del osteoclasto, permitiendo que este pueda realizar la resorción ósea. ➢ RANK → Se encuentra en Osteoclasto, y se expresa constitutivamente (siempre). ➢ RANK-L → Se encuentra en Osteoblasto, y se expresa ante estímulos (estimulo=PTH) Si aumenta PTH ––> aumenta RANK-L ––> Se une con RANK ––> Se activa el Osteoclasto ––> Aumenta la Resorción Ósea ––> aumenta Ca2+ y Fosf en sangre.

Question 26

**1. Cual es el inhibidor del RANK L?** **2. La OPG es sintetizada por cual celula?** **3. Que hace la OPG?** **4. Quien estimula la OPG?**

Answer 26

1. OPG 2. Osteoblastos 3. Lo que hace es: - **Inhibe la resorción ósea** ya que se une al RANK-L, impidiendo la unión del RANK al mismo. Es por así decirlo, un **Antagonista Competitivo.** Por lo tanto, no hay resorción ósea. 4. Eg y Vit D.

Question 27

**1. Respecto a los esteroides sexuales, cual es su efecto en relación a la resorcion ósea? Como lo hacen (2)** **2. Y los glucocorticoides? Como lo hacen (1)**

Answer 27

1. Los esteroides sexuales son necesarios para mantener la masa ósea normal. Estos actúan a dos niveles: * Estimulan a la OPG, induciendo la apoptosis del osteoclasto. * Inhiben la apoptosis de los osteoblastos y favorecen la formación ósea por sus efectos anabólicos. *Durante la menopausia, y la andropausia, bajan los niveles de esteroides sexuales produciendo la disminución de la masa ósea por la disminución de la matriz ósea sobre todo a expensas del hueso trabecular.* 2. Los glucocorticoides favorecen la resorción ósea: » Estimulando al RANK-L » Efectos catabólicos

Question 28

**Cuales son los factores estimuladores o inhibidores que regulan la formación ósea?** | *Inhibidores (1) Estimuladores (5)*

Answer 28

**Estimuladores:** * Vit D * PTH intermitente * Esteroides sexuales * GH/IGF 1 * Calcitonina exógena **Inhibidores:** * cortisol

Question 29

**Factores que regulan la Resorción ósea?** ## Footnote Estimuladores (5) Inhibidores (2)

Answer 29

**Estimuladores:** * Vit D (en exceso) * PTH CONSTANTE * Cortisol * hormonas tiroideas * IL-1, IL-6, IL-11, TNFalfa, PGE2 (disminuyen la OPG) **Inhibidores:** * Estiroides sexuales * calcitonina

Question 30

# *Respecto a la evaluación funcional del Calcio, Fósforo, PTH, VIt D* **1. Como se evalua o como es el dosaje de Ca2+ y Fosforo?** **2. Y como se pide la PTH y la Vit D?si se las quiere evaluar** ## Footnote Cuales son los Indicadores de resorcion osea (3) y de formacion osea (1)?

Answer 30

1. Es: - Calcio sérico y en orina - Fosfato sérico y en orina 2. Así: - PTH serica - VitD 25(OH) (por tener mayor VM). ➢ **Indicadores de formación ósea** → fosfatasa alcalina ➢ **Indicadores de resorción:** - CTX Telapeptidos de Colágeno I o cross laps con correlación con creatinina - Pentosidina: forma cross links entre arginina y lisina del colágeno - Osteocalcina infracarboxilada

Question 31

**Que indica que la calcemia esté aumentada (hipercalcemia)?**

Answer 31

Si la calcemia esta aumentada: - Hiperparatiroidismo - Hiper VitD3 - Metástasis de mama/ pulmón osteoliticas con aumento de la resorción

Question 32

**Que indica una hipocalcemia (4)?**

Answer 32

Si la calcemia esta disminuida: - Hipoparatiroidismo - Insuficiencia renal - Síndrome de mala absorción - Hipo VitD

Question 33

**Respecto al Hiperparatiroidismo** **1. Porque se da?** **2. Causas?**

Answer 33

1. aumento de PTH en sangre 2. Causas: * Causa 1° → falla en la glándula paratiroides. Por ejemplo, ante un tumor productor. * Causa 2° → Se da ante la alteración de estímulos de la PTH. Por ejemplo, ante una hipocalcemia crónica o una hiperfosfatemia crónica. Los cuales pueden darse por: ˗ Insuficiencia renal → que lleva a un aumento de la excreción de calcio por ejemplo, o a una disminución en su reabsorción. ˗ Disminución de la Vitamina D (hipovitaminosis D)

Question 34

**Ejemplos de Disfunción ósea?**

Answer 34

* Osteoporosis * Fracturas de cadera * Raquitismo (déficit en niños de Vit D) * Osteomalacia (déficit en adultos de VitD)

Question 35

# *Respecto al eje de crecimiento* **1. Que tipo de eje es?** **2. Que libera el hipotalamo?** **3. Que libera la hipofisis?** **4. A donde se dirige la hormona y que hace?** **5. Como se da el feedback negativo? (2 cosas)**

Answer 35

1. No clásico 2. GHRH 3. GH 4. Se dirige al hígado, y libera IGF-1 5. Se da por somatostatina e IGF-1. El Feed Back –, se da por:  Somatostatina, la cual inhibe tanto al hipotálamo inhibiendo la liberación de GHRH, e inhibe a la adenohipófisis, inhibiendo la liberación de GH.  IGF-1, la cual hace feed back negativo sobre la hipófisis e hipotálamo.

Question 36

**Estímulos para el eje de crecimiento** | (8)

Answer 36

* Estrés agudo → ejercicio físico e hipoglucemia. * Sueño de ondas lentas * Hormonas tiroideas (crecimiento y desarrollo). * Aminoácidos (como arginina) * Ghrelina * Hormonas sexuales: estrógenos/ testosterona * GHRH * Glucocorticoides a niveles fisiológicos

Question 37

**Inhibidores del eje del crecimiento**

Answer 37

* estrés crónico * sueño de fase REM * hiperglucemia * SS * IGF-1 y 2 * Ácidos grasos libres * GH (feedback -) * aumentó de glucocorticoides

Question 38

**Respecto a la GH** **1. Como es su receptor?** **2. Que tipo de hormona es? Donde se sintetiza** **3. Requiere una proteína transportadora? Si tiene cual es?** **4. Vida media?**

Answer 38

1. Rc de membrana 2. Peptidica, se s! en las células somatotropas de la adenohipófisis como Pre-Pro-GH. 3. Circula en un 40% unida a GHBP (sintetizada en hígado y riñón) (a pesar de ser una hormona proteica, requiere transportador) 4. 20 min

Question 39

**Respecto al Rc de la GH** **1. De que tipo es? dicho receptor está asociado a ...**

Answer 39

Receptor de membrana asociada a JAK 2

Question 40

**Respecto a la GH** **1. Como es su secreción?** ## Footnote *Con qué pico está acompañada?*

Answer 40

1. Es pulsátil, con pulsos de 2hs a 3hs. ˗ Se da con pico de GHRH y valle de somatostatina.

Question 41

**Efectos óseos de GH e IGF-1**

Answer 41

* A nivel óseo, tanto GH como IGF-1, comparten las mismas funciones: » Aumenta el crecimiento de huesos largos (de manera longitudinal → metafisario) » Aumenta la masa ósea. ## Footnote Cabe aclarar, que IGF-1, no es necesaria para las funciones a nivel del hueso, ya que ésta, solo potencia las funciones de GH. Puede decirse que IGF-1, es mediador periférico de GH.

Question 42

# *Respecto a la GH* **Cuáles son los efectos metabólicos de GH?** | *Son 3*

Answer 42

* **Hiperglucemiante lento** → acción antagonista a la insulina. ˗ Aumenta la gluconeogénesis hepática y disminuye la captación de glucosa en musculo y tejido adiposo. * **Anabolismo proteico** ˗ Aumenta la masa magra. Aumenta la captación de aminoácidos. Balance nitrogenado positivo. * **Lipolisis** ˗ Estimula a la lipasa hormona sensible. Utiliza AGL y disminuye la utilización de glucosa.

Question 43

# *Respecto al IGF-1* **1. Qué tipo de hormona es?** **2. En qué tejido se sintetiza?** **3. Viaja unido a una proteína transportadora?** **4. Cómo se relaciona con el eje del crecimiento** **5. Con cuál hormona tiene homología estructural...**

Answer 43

1. Es una hormona proteica. 2. Se sintetiza en hígado principalmente, musculo, cartílago, hueso, y riñón ante el estímulo de GH. 3. Viaja 95% unido a IGFBP → la más importante es la IGF-BP3: ˗ IGF-BP3, depende de GH (es estimulada por GH). ˗ Transporta el 80% de las IGFs 4. Regula el eje, ejerciendo un feedback negativo sobre GH y GHRH. 5. Tiene homología estructural con la insulina y sus RC (ambos pueden unirse a los receptores de ambos con diferentes afinidades → tienen acción cruzada)

Question 44

# *Respecto a los Receptores de IGF-1* * **Por qué, se los relaciona con los de la insulina?** * **Qué tipo de Rc tiene, en dónde están presentes**

Answer 44

1. Porque ambos tienen homología estructural. 2. Rc de membrana, hay más cantidad en el músculo que en el hígado y en el tejido adiposo.

Question 45

# *Efectos Metabólicos de IGF-1* **Cuáles son?** | (3)

Answer 45

1. Hipoglucemiante 2. Lipogénico 3. Anabólica proteíca | *Son iguales a la insulina*

Question 46

# *Respecto a la GH* **Cómo es la evaluación funcional de GH?**

Answer 46

* La medición basal de GH no sirve, porque la misma tiene una secreción pulsátil. ˗ Por lo tanto, deben realizarse pruebas de estímulos, dosaje de Niveles de IGF-1/ IGFBP3 y/o Curva de crecimiento.

Question 47

# *Respecto a la GH* **En qué consisten las pruebas de estímulo para GH? cuáles son?**

Answer 47

➔ Consiste en sacarle sangre al paciente, se le da un estímulo y luego se le vuelve a sacar sangre. ➔ Los distintos estímulos podrían ser: * Darle insulina para que disminuya la glucemia (la menos usada). * Exponerlo a hacer ejercicio * Darle Aminoácidos → Prueba de Arginina (para niños). ➔ Todos estos estímulos, llevarían a un aumento de GH en plasma

Question 48

**Cuáles son las 2 alteraciones del crecimiento?**

Answer 48

**Déficit de crecimiento:** → Enanismo hipofisario: * GH baja * IGF-1 y IGF-2 bajas * Hay crecimiento armónico. → La diferencia con el cretinismo, es que en esta enfermedad hay retraso mental, y presenta un crecimiento disarmonico. **Exceso de crecimiento:** → **Gigantismo:** se da antes del cierre del cartílago de crecimiento. Es por eso que hay un crecimiento longitudinal de los huesos, de manera armónica. → **Acromegalia:** se da después del cierre del cartílago de crecimiento, es decir, luego de los 25 años aprox, en donde hay un crecimiento de huesos periféricos de manera disarmonica.