Metabolismo de Lípidos Flashcards
1
Q
Los lípidos son un grupo….
A
Muy heterógeneo de compuestos órganicos, los cuales son insolubles en agua, y solubles en solventes apolares.
2
Q
Entre los lípidos encontramos a:
A
Ceras, fosfolípidos, esfingolípidos, glicolípidos, vitaminas liposolubles (A,D,E,K), triacilglicéridos (TAG) y el colesterol y sus derivados.
3
Q
Dentro de los principales lípidos con importancia biológica están los:
A
TAG, Colesterol, Vitaminas liposolubles, Fosfolípidos y Glicolípidos.
4
Q
Los triacilglicéridos o triglicéridos son:
A
La principal fuente de reserva energética en animales, los cuales se almacenan en células especializadas denominadas adipocitos, que se distribuyen por todo el organismo.
5
Q
El colesterol es un…
A
Componente esencial de las membranas biológicas, el cual mantiene su integridad estructural y fluidez, además de ser un precursor de la biosíntesis de hormonas esteroidales, de las sales biliares y de la vitamina D.
6
Q
Los fosfolípidos son…
A
El principal componente de las membranas biológicas, los cuales se organizan de tal manera que los lípidos puedan interactuar en un ambiente acuoso.
7
Q
Los fosfolípidos se organizan…
A
Con la cabeza polar hacia los medios intra y extracelular, y las cadenas de ácidos grasos completamente hidrofóbicas hacia la parte media, que interactúa con colesterol y otras proteínas que contienen aminoácidos apolares.
8
Q
Los glicolípidos son…
A
Hidratos de carbono unidos a lípidos, cuya función es la señalización.
9
Q
Los TAG están conformados por:
A
Tres ácidos grasos (AG) unidos a un glicerol (3C con 3 OH) mediante un enlace estér).
10
Q
Los AG libres (larga cadena hidrocarbonada hidrofóbica), respecto al cuerpo humano:
A
No se encuentran generalmente, ya que conforman otras moléculas.
11
Q
Los ácidos grasos en los TAG pueden ser:
A
De distinta longitud y grado de insaturación los 3.
12
Q
Los ácidos grasos esenciales son aquellos que…
A
El cuerpo humano sintetiza a muy bajo nivel y se adquieren de la dieta, son 2: el linoleico y alfa-linoleico, correspondientes a las familias de omega 6 y 3 respectivamente, con 18C y 2 y 3 insaturaciones.
13
Q
El ácido linoleico forma a….
A
El ácido araquidónico, mediante elongasas y desaturasas en retículo endoplasmático liso.
14
Q
El ácido araquidónico es el principal…
A
AG que constituye las membranas biológicas a través de los fosfolípidos.
15
Q
El alfa-linoleico es precursor de AG no esenciales, como:
A
DHA y EPA, los cuales son AG poliinsaturados de cadena larga derivados de omega 3.
16
Q
La sintasa de AG forma
A
Ácido palmítico, que puede formar otros AG.
17
Q
El colesterol puede estar:
A
Esterificado como reserva en hígado (apolar) o solo con un componente apolar y otro polar (grupo OH).
18
Q
El colesterol se obtiene de…. y es precursor de….
A
La biosíntesis y de la dieta; hormonas como estradiol, testosterona, aldosterona y cortisol, ácidos biliares para la digestión de lípidos, y vitamina D.
19
Q
De la dieta se obtienten principalmente TAGs, que se digieren en….
A
Intestino delgado y duodeno. Algunas veces en la boca y estómago.
20
Q
Cuando digerimos lípidos, estos se…
A
Agrupan, hasta llegar al intestino delgado (ID) y ser emulsionados con bilis, formando micelas que les permiten ser digeridos con mayor facilidad por lipasas pancreáticas, formando 2 AG libres y un monoacilglicérido.
21
Q
La bilis se sintetiza en…
A
Hígado, pero se almacena en la vesícula biliar.
22
Q
Los AG y monoacilglicérido una vez se obtienen, ingresan al…
A
Enterocito (célula del sistema digestivo), donde se reconvierten a TAGs, los cuales se asocian a fosfolípidos, proteínas y colesterol, conformando los quilomicrones.
23
Q
El quilomicrón se transporta a través de…
A
La linfa, hasta llegar al tejido sanguineo, donde en los endotelios se encuentra la lipoproteína lipasa, que hidroliza los TAGs completamente, formando 3 AG que unidos a albúmina se dirigen a distintos tejidos, e ingresan a los adipocitos volviendo a formar TAGs para reserva energética.
24
Q
La lipolisis se lleva a cabo en…
A
El citoplasma de adipocitos.
25
La liposisis consiste en la...
Degradación hidrolítica de TAGs, generando 3AG y glicerol, este último se dirige a la gluconeogénesis hepática.
26
La lipolisis se realiza en condiciones de...
Ayuno.
27
En la lipolisis participan 3 enzimas:
La triacilglicérido lipasa del adipocito (ATGL) en el primer paso (de TAG a DAG), la lipasa sensible a hormona (HSL) que es la enzima marcapaso y realiza el segundo paso (de DAG a MAG), y la monoacilglicérido lipasa (de MAG a glicerol y AG).
28
Los ácidos grasos viajan con la albúmina hacia..
Distintos tejidos, donde ingresan a la matriz mitocondrial para la beta-oxidación (depende de la lipolisis).
29
Los TAG se almacenan como gotitas de lípidos dentro de los adipocitos, rodeados de una proteína denominada...
Perilipina, que se encuentra unida a la proteína CGI.
30
En tejido adiposo sólo existe receptor para...
Adrenalina.
31
En condición de hipoglicemia, aumentan los niveles de adrenalina, por lo que....
Disminuye la relación [insulina]/[catecolaminas] sanguínea, y la lipolisis aumenta su velocidad o se estímula. En hiperglicemia se inhibe.
32
La adrenalina, se une a sus receptores y activa la vía de señalización de la proteína G-alfa, la cual activa a su vez...
A la enzima adenilato ciclasa (AC) que transforma el ATP en AMP cíclico, el cual va a activar a la proteína quinasa a (PKA).
33
La PKA fosforila a... en la lipolisis.
La HSL (lipasa sensible a hormona), activándola, y a la perilipina, permitiendo que se libere la proteína CGI, un cofactor de la triacilgiclérido lipasa del adipocito, activándola y estimulando la lipolisis, además de permitir el acceso de la HSL a la superficie de la gota del lípido, antes impedido por la perilipina desfosforilada.
34
La MGL de la lipolisis en cuanto a su regulación....
No requiere ser activada.
35
Las vías catabólicas son...
Oxidativas, producen poder reductor.
36
Las vías anabólicas son...
Reductoras, requieren poder reductor.
37
En la beta-oxidación de ácidos grasos, se produce...
Acetil-CoA que se utiliza en el ciclo de Krebs, y NADH y FADH2, que se utilizan en la cadena respiratoria para la fosforilación oxidativa.
38
En hipoglicemia aumenta la insulina, la cual se une a sus receptores en los adipocitos, y por ende, activa a fosfoproteínas fosfatasas, las cuales...
Desfosforilarán a la HSL, desplazándola a su conformación de menor actividad (inhiben), y también activan a la fosfodiesterasa de AMPc, que transforma el AMPc en AMP, disminuyendo sus niveles, e inactivando a la PKA.
39
La beta-oxidación aporta a la gluconeogénesis mediante...
La generación de ATP.
40
En ayuno están activadas la...
Lipolisis, beta-oxidación, glucogenólisis y gluconeogénesis.
41
El catabolismo de ácidos grasos ocurre en todos los tejidos, excepto...
En glóbulos rojos (no poseen mitocondrias) y el cerebro (no posee las enzimas suficientes).
42
En estrés, se libera epinefrina, y los AG ingresan al músculo para....
Su oxidación, con generación de ATP para la contracción muscular.
43
La b-oxidación, ocurre principalmente en....
Hígado, músculo esquelético y corazón.
44
La b-oxidación es una vía catabólica, en que ocurren...
Deshidrogenaciones sucesivas, donde se obtiene acetil-CoA en cada proceso, además de equivalentes reductores (FADH2 y NADH).
45
Cuando ingresa el acetil-CoA, obtenido de la b-oxidación de AG, al ciclo de Krebs, se produce...
Su combustión total a CO2 y H20, además de generar ATP mediante los equivalentes reductores en la cadena respiratoria.
46
La b-oxidación, se contituye por los siguientes pasos:
1) Activación del ácido graso en el citoplasma del tejido, que consiste en unirlo a la Coenzima A utilizando 2 moles de ATP por ácido graso, mediante la enzima Acil-CoA sintetasa, formando Acil-CoA, y liberando 2 moléculas de pirofosfato y AMP.
2) Conversión del Acil-CoA a Acil-Carnitina (ya que el primero no puede ingresar a la matriz mitocondrial porque no tiene transportador), mediante la enzima marcapaso de la b-oxidación: Acil-Carnitina transferasa-I o CAT-1.
3) Entrada de Acil-Carnitina a la matriz mitocondrial mediante una translocasa, para luego reconvertirse en Acil-CoA, mediante la carnitina acil transferasa II (enzima no regulada).
4) Oxidación del AG.
47
En la b-oxidación, se oxida el 2do carbono (Beta), ahora bien, en este ocurren una serie de ciclos de oxidación del ácido palmítico, donde:
Se va liberando Acetil-CoA (tras 2 carbonos), NADH y FADH2 tras cada ciclo.
48
Los pasos de la oxidación del ácido palmítico son:
1) Deshidrogenación dependiente de FAD (se oxidan 2 carbonos y se reduce).
2) Hidratación.
3) Deshidrogenación dependiente de NAD.
4) Ruptura tiolítida del b-cetoácido resultante para generar acetil-CoA y un acil-CoA acortado en 2 carbones, repitiendose el proceso sucesivamente hasta que el acil-CoA quede convertido en moléculas de acetil-CoA.
49
En cuanto al rendimiento energético de la B-oxidación, encontramos que:
Cada ciclo produce 1 mol de FADH2 y 1 mol de NADH por moles de ác. graso que se degradan, cuya reoxidación en la cadena respiratoria producen 1,5 y 2,5 moles de ATP/mol respectivamente. Ahora bien, la oxidación del acetil-CoA en el ciclo de Krebs produce otros 10 moles de ATP. De esta forma, la b-oxidación del ácido palmítico a CO2 y H20 genera 108 moles de ATP, utilizandose 2 en la activación del ácido graso, por ende, se tiene un rendimiento neto de 106 ATP/mol.
50
La enzima marcapaso de la b-oxidación hepática es la...
CAT-1 o carnitina-acil-transferasa-I, la cual se inhibe por la síntesis de ácidos grasos (vía opuesta). Esta se ubica en la membrana interna de la mitocondria, y permite la translocación de acil-CoA a acil-carnitina.
51
La CAT-1 se inhibe alostericamente por...
La síntesis de ácidos grasos, que aumenta los niveles de malonil-CoA.
52
La b-oxidación produce acetil-CoA, que regula alostericamente a:
La piruvato deshidrogenasa del ciclo de Krebs (transforma el piruvato en Acetil-CoA), inhibiendola, y a la piruvato carboxilasa de la gluconeogénesis (transforma el acetil-CoA en piruvato), activando esta vía.
53
La cetogénesis ocurre en...
La matriz de la mitocondria hepática, utiliza como precursor al Acetil-CoA, y no posee enzimas reguladas.
54
La síntesis de cuerpos cetónicos es utilizada por...
Tejidos extrahepáticos (riñón, músculo y corazón) para obtener ATP, debido a la hidrosolubilidad de estos, siendo una fuente rápida de energía.
55
La cetogénesis genera
Acetoacetado y beta-hidroxibutirato.
56
La cetogénesis ocurre constantemente en nuestro organismo, pero aumenta en...
Condiciones de estrés, ayuno y en diabetes tipo I.
57
Cuando aumenta la lipolisis, aumenta la beta-oxidación, y por ende....
Aumentan los niveles de NADH, que es un inhibidor alostérico de las enzimas del ciclo de Krebs (citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y alfa-cetoglutarato deshidrogenasa), disminuyendo su velocidad, por lo que el acetil-CoA generado en la b-oxidación se dirige a la cetogénesis.
58
El cuerpo cetónico sanguíneo más abundante es el..
B-hidroxibutirato.
59
En la b-oxidación se produce acetoacetil-CoA, precursor de la...
Cetogénesis, el cual por acción de la enzima HMG-CoA liasa (hidroximetilglutaril) forma el primer cuerpo cetónico, el acetoacetato, que se reduce formando el segundo cuerpo cetónico (b-hidroxibutirato). Ahora bien, el acetoacetato se puede descarboxilar por la enzima acetoacetato descarboxilasa, formando acetona (tercer cuerpo cetónico).
60
En los tejidos extrahepáticos, el acetoacetato se convierte en...
Acetil-CoA, que se oxida en el ciclo de Krebs y genera ATP.
61
El primer y segundo cuerpo cetónico son interconvertidos entre sí dependiendo de la relación de NADH/NAD+ mitocondrial (el segundo requiere NADH), mediante la enzima...
B-hidroxibutirato deshidrogenasa mitocondrial.
62
Los cuerpos cetónicos no pueden ser utilizados en hígado, ya que no posee la enzima...
B-cetoacetil CoA transferasa, que forma acetoacetil-CoA cuando el acetoacetato reacciona con succinil-CoA.
63
El cerebro utiliza los cuerpos cetónicos como energía....
Después de unas semanas, ya que carece de las enzimas (debe sintetizarlas), primero utiliza la glucosa que proviene de la gluconeogénesis.
64
La cetoacidosis es la elevación de la concentración de cuerpos cetónicos, la cual puede...
Elevar el pH de la sangre, inhibiendo muchas enzimas reguladas por este. Esto ocurre en la diabetes tipo I.
65
La síntesis de ácidos grasos ocurre en....
Fundamentalmente en hígado, pero también en riñón, pulmón, cerebro y glándulas mamarias.
66
La síntesis de TAG o lipogénesis ocurre en...
Hígado, tejido adiposo e intestino delgado. En períodos de lactancia, ocurre en la glándula mamaria.
67
La síntesis de colesterol ocurre en...
Hígado (principalmente), pero también en intestino delgado y piel.
68
La síntesis de ácidos grasos utiliza como precursor... y requiere...
Acetil-CoA que proviene del piruvato generado a partir de la glucosa (en hiperglicemia), requiere ATP, NADPH, bicarbonato y biotina (cofactor enzimático).
69
La síntesis de AG no ocurre en...
Tejido adiposo.
70
La síntesis de AG corresponde a...
La transformación del exceso de hidratos de carbono en AG, los cuales son incorporados posteriormente como TAGs para reserva energética.
71
La síntesis de AG es catalizada por
La sintasa de AG, un complejo enzimático ubicado en el citoplasma.
72
El acetil-CoA se condensa sucesivamente hasta obtener..
El ácido palmítico de 16C, que puede ser alargado por elongasas o insaturado por desaturasas en retículo endoplásmico liso.
73
La síntesis de AG, ocurre mediante las siguientes etapas:
1) Acumulación del citrato generado en el ciclo de Krebs, que sale al citoplasma, y mediante la citrato liasa se reconvierte a acetil-CoA (rompe el citrato en una molécula con menos carbonos).
2) La Acetil-CoA carboxilasa convierte al acetil-CoA en malonil-CoA, esta es la enzima reguladora de la síntesis de AG, se utiliza ATP (genera ADP y Pi) y biotina (cofactor derivado de la vitamina B7).
3) La sintasa de ácidos grasos (polipétido con 7 sitios activos) utilizará el malonil-CoA genera palmitoil-CoA (se requiere de grupos sulfhidrilo de las cisteínas en los sitios activos), mediante ciclos consecutivos de condensación que implican el alargamiento de la cadena, y su reducción para formar un ácido graso saturado.
74
La insulina promueve la acción de la piruvato deshidrogenasa, favoreciendo la...
Síntesis de AG, ya que el acetil-CoA ingresa al ciclo de Krebs y se condensa con el oxalacetato, formando citrato por la enzima citrato sintasa, y en condiciones de ingesta elevada, el citrato saldrá al citoplasma.
75
La sintasa de AG, inicia el proceso mediante:
Formación de tioésteres entre el acetil y el grupo tiol de la b-cetoacetil-ACP sintasa, y entre el malonil y el grupo tiol de la proteína transportadora de grupos acilo, luego se produce la condensación del malonil-CoA, liberando CO2, posteriormente se reduce el producto de la rx anterior utilizando NADPH, el cual se deshidratará y reducirá de nuevo, para finalmente transferir el producto al tiol periférico.
76
El poder reductor (NADPH) utilizado en la síntesis hepática de ácidos grasos es generado por...
Las deshidrogenasas dependientes de NADP+ de la via de las pentosas.
77
La síntesis de AG produce...
Palmitoil-ACP, que se hidroliza y libera como palmitato, para luego ser activado con acetil-CoA en el ciclo.
78
La síntesis de AG está regulada por la enzima Acetil-CoA carboxilasa, la cual:
Se inhibe alostéricamente por el palmitoil-CoA y se activa por el citrato (se pasa a su forma polimérica de mayor actividad). Ahora bien, también se activa por desfosforilación por fosfoproteínas fosfatasas (insulina, hiperglicemia, efecto prolipogénico) y se inhibe cuando está fosforilada por la PKA (adrenalina y glucagón, hipoglicemia).
79
La síntesis de triacilglicéridos o lipogénesis requiere de...
Glicerol-P que proviene de la glicolisis que está aumentada en glicemia, el cual produce su precursor dihidroxiacetona-P, además de ácidos grasos activados (acil-CoA).
80
El primer paso de la lipogénesis es....
La síntesis de ácido fosfatídico, donde el glicerol-3-P es acilado con dos acil-CoA mediante reacciones de esterificación catalizadas por aciltransferasas. El ác. fosfatídico es desfosforilado posteriormente generando 1,2-diacilglicerol, el cual reacciona con otro acil-CoA para producir un triacilglicerol, proceso catalizado por la enzima diacilglicerol aciltransferasa.
81
La lipogénesis ocurre en...
Retículo endoplásmico liso.
82
Los TAG producidos en hígado, se almacenan en...
Adipocitos, pues producen daño hepático.
83
La insulina promueve la síntesis de TAG, ya que...
Aumenta la síntesis de AG.
84
El hígado exporta los TAG producidos en forma de...
VLDL (very low density lipoprotein), mediante el plasma al tejido adiposo.
85
La insulina estimula la localización a nivel de la membrana plasmática del transportador de glucosa glut 4 en el tejido adiposo, lo que estimula:
La glicolisis en el tejido adiposo, debido al incremento de la entrada de glucosa al tejido adiposo mediada por este transportador.
86
Los tioésteres son...
Ácidos grasos activados con CoA.
87
La glicerol-P deshidrogenasa utiliza NADH como agente reductor, transformando la dihidroxiacetona-P en...
Glicerol-3-P.
88
La insulina sobre la lipogénesis hepática estimula:
Activa a la FFQ-1 y a la piruvato quinasa, aumentando la glicolisis. También, activa a la piruvato deshidrogenasa, acetil-CoA carboxilasa e induce a la diacilglicerol aciltransferasa (síntesis de TAG).
89
La insulina sobre la lipogénesis en tejido adiposo:
Permite el ingreso de glucosa, y activa a la FFQ-1, aumentando la glicolisis. Ahora bien, la lipogénesis en adipocitos utiliza ácidos grasos de origen hepático (VLDL) y dietario (quilomicrones).
90
En hiperglicemia, se estimula respecto a la síntesis de AG:
Su síntesis hepática y esterificación con glicerol para producir TAGs, y en tejido adiposo no se sintetizan AG, pero sí TAGs.
91
La colesterogénesis utiliza como precursor en la síntesis de novo:
Acetil-CoA.
92
La colesterogénesis ocurre en...
El citoplasma y otras reacciones en el REL.
93
La síntesis de colesterol ocurre en...
Higado, intestino, corteza adrenal y tejidos reproductores.
94
El acetil-CoA sale como citrato en la síntesis de colesterol, para luego:
Reconvertirse en acetil-CoA, luego se transforma en acetoacetil-CoA, y después a HMGCoA por la enzima HMGCoA sintasa. Este metabolito es sustrato de la enzima marcapaso de la colesterogénesis, la HMGCoA reductasa, ubicada en la membrana del REL con su sitio activo hacia el citoplasma, transformandolo en mevalonato en una rx irreversible.
95
La insulina promueve la...
Colesterogénesis.
96
El mevalonato en la colesterogénesis se transforma en:
Isopreno, utilizando NADH y ATP, luego este se transforma en escualeno, y este en colesterol. En hígado el colesterol puede ser esterificado por la enzima acil-CoA-colesterol acil transferasa.
97
La enzima marcapaso de la colesterogénesis, es decir, la HMG-CoA reductasa, está regulada por:
Se inhibe alostericamente por el mevalonato (producto de la rx), asimismo con el colesterol.
También, se activa hormonalmente por la insulina por desfoforilaciones por fosfoproteínas fosfatasas. Se inhibe por fosforilaciones por parte de la PKA.
Finalmente, se debe destacar que también se puede regular por control de la expresión génica: donde el factor de transcripcion SREBP-2 que interactúa con otra proteína Scap o sensora de esteroles, que al disminuir el colesterol en la membrana del REL, se traslada el complejo al Golgi donde se procesa por proteasas, siendo cortado y viajando al núcleo donde interactúa con el promotor en secuencias de respuesta a esteroles del gen que codifica a la HMG-CoA reductasa, y activa su transcripción (extrahepático).
98
La enzima lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT) se asocia a lipoproteínas HDL, y esterifica...
El colesterol con ácido linoleico.
99
Las lipoproteínas plasmáticas permiten el...
Transporte de lípidos unidos a apoproteínas, ya que los primeros son insolubles en agua.
100
Las lipoproteínas están formadas por:
En su núcleo por triacilglicéridos y ésteres de colesterol, rodeados por una cubierta de fosfolípidos y colesterol libre, y proteínas de superficie o apoproteínas. Algunas contienen vitaminas liposolubles.
101
Las lipoproteínas se clasifican por criterios fisicoquímicos como:
1) Densidad.
| 2) Movilidad electroforética.
102
Las principales lipoproteínas son:
1) Quilomicrones: Transportan TAGs exógenos provenientes de la dieta, se originan en el intestino y se transportan hacia el hígado y adipocitos.
2) VLDL: Proteína de muy baja densidad, transporta TAG endógenos desde el hígado hacia el músculo esquelético y adipocitos.
- IDL: Producto del metabolismo de VLDL y precursor de LDL, posee ApoE.
3) LDL: Proteína de baja densidad, transporta colesterol hacia los tejidos y el hígado, no posee ApoE.
4) HDL: Proteína de alta densidad, capta colesterol de las células y lo transporta al hígado
103
Las apoproteínas se combinan con lípidos, solubilizandolos, estabilizando la estructura de lipoproteínas y determinando su destino metabólico. También:
1) Actúan como cofactores enzimáticos (C-II y A-1).
2) Pueden ser inhibidores enzimáticos (C-III).
3) Ligandos para receptores celulares (apo B-100 y apo-E).
104
La ApoA-I acompaña a...
HDL, es reconocida por un receptor que transporta colesterol, luego saca este colesterol y lo esterifica mediante la LCAT.
105
La ApoB-100 está presente en VLDL y LDL, su función es:
Es un ligando que permite reconocer receptores que endociten a LDL.
106
La ApoC-II está presente en quilomicrones (QM), VLDL y HDL, pues es un...
Cofactor de la lipoproteína lipasa, que hidroliza a los QM y VLDL.
107
La ApoE está presente en QM remanentes, VLDL remanentes y HDL, pues es un...
Ligando de receptores, que permite que sean endocitados estos remanentes (quedan después de la acción de la lipoproteína lipasa).
