Metabolismo De Colesterol Flashcards
Esterol principal de los tejidos animales
Colesterol
La ingestión de colesterol es mediada por la proteína:
Niemman-Pick C1 tipo 1
Farmaco ezetimibe
Reduce la absorción del colesterol de la dieta
Esterol vegetal
FITOESTEROLES
Como Beta sitoesterol
Transportador de eflujo de esteroles vegetales
Transportador de eflujo (ABCG5/8)
Defectos en el Transportador de eflujo (ABCG5/8)
Sitoesterolemia
Qué producen los esteroles vegetales en la dieta
Reducen la absorción del colesterol de la dieta
Nucleo esteroide
Consta de cuatro anillos hidrocarbonados fusionados (A a D)
Características de cadena hidrocarbonada de Colesterol
Cadena hidrocarbonada de 8 carbonos, unida al carbono 17 del anillo D
Anillo que posee grupo hidroxilo
Anillo A en carbono 3
Anillo con doble enlace
Anillo B entre carbonos 5 y 6
Cómo son los Esteroides clasificados como esteroles
Tienen 8 a 10 átomos de carbono en la cadena lateral en el carbono 17 y un grupo hidroxilo en el carbono 3
Forma en la que se encuentra la mayor parte del colesterol plasmatico
Colesterol en forma esterificada (con un acido graso unido al carbono 3)
Qué efecto tiene el acido graso unido al colesterol esterificado
Hace que la estructura sea mas hidrofobica que el colesterol libre
Los esteres de colesterilo no estan. En las membranas V o F
Verdadero , solo en bajos niveles en la mayoría de las células
¿A qué son semejantes las dos primeras reacciones en la vía biosintetica de colesterol?
A las que hay en la via que produce cuerpos cetonicos
Resultado de las dos primeras reacciones en la via biosintética del colesterol
3-hidroxi-3-metilglutaril Co A (HMG Co A)
Primera reacción de la biosíntesis de colesterol
2 moleculas de acetil CoA se condensan para formar acetoacetil CoA
Producto de la primera reacción en la biosíntesis de colesterol
Acetoacetil CoA
Segunda reacción en biosíntesis de colesterol
Una tercera molecula de Acetil CoA se añade por acción de HMG CoA sintasa y produce HMG CoA (3-Hidroxi-3-metilglutaril CoA)
Enzima de la primera reacción de la biosíntesis de colesterol
Tiolasa
Enzima de la segunda reacción de la biosíntesis de colesterol
HMG CoA sintasa
Donde se encuentran las dos isozimas de la HMG CoA sintasa
En el parenquima hepatico
Cuales son las dos isoenzimas de la HMG CoA sintasa
Enzima citosolica
Enzima mitocondrial
En que participa la isoenzima citosolica de la sintasa
En la sintesis de colesterol
En que participa la isoenzima mitocondrial de la sintasa
Funciona en la vía para síntesis de cuerpos cetónicos
Enzima que reduce HMG CoA a Mevalonato
HMG CoA Reductasa
Paso clave limitante de veolidad y regulacion de síntesis de colesterol
Reducción de HMG CoA a Mevalonato
Características de HMG CoA reductasa
Proteina integral de membrana del REL, con su dominio catalitico proyectado hacia el citosol
Donde ocurre la síntesis de mevalonato
Citosol
(HMG CoA)
3-Hidroxi-3-metilglutaril CoA
En que se convierte Mevalonato
En 5-Pirofosfomevalonato
En qué se convierte 5-Pirofosfomevalonato
En Isopentenil Pirofosfato (IPP) por descarboxilacion de 5-Pirofosfomevalonato
Características de Isopentenil Pirofosfato IPP
Es una unidad isopropeno de 5 carbonos
Precursor de una familia de una familia de moléculas, los isoprenoides
Ejemplo de esterol isoprenoide
Colesterol
Ejemplo de no esterol isoprenoide
Dolicoil
Ubiquinona (CoQ)
A qué se isomeriza Isopentenil Pirofosfato
A 3,3-dimetilalil pirofosfato DPP
Qué se forma tras condensarse IPP (que se agrega) y DPP (3,3-dimetilalil pirofosfato)
Geranil pirofosfato (GPP)
Cantidad de carbonod de Geranil Pirofosfato
10 (IPP 5 + DPP 5 = GPP 10)
Qué se forma tras condensarse una segunda molecula de IPP con GPP
Farnesil Pirofosfato (FPP) de 15 carbonos (IPP 5 + GPP 10= FPP 15)
Proceso de Prenilación
Unión covalente de Farnesil con proteínas, mecanismo oara anclar las proteínas a la cara interna de las membranas plasmaticas
Tras que reaccion se libera Pirofosfato y se forma un compuesto de 30 carbonos
Tras la combinación de dos moleculas de FPP y el compuesto es llamado Escualeno
Cuántas unidades isoprenoides forman un escualeno
Esta formado por 6 unidades isoprenoides
Cuántos ATP se utilizan para producir ESCUALENO
18 ATP
En que se convierte el ESCUALENO
Se convierte al ESTEROL LANOSTEROL
Como se convierte Escualeno a Esterol lanosterol
Por medio de dos reacciones catalizadas por enzimas asociadas al REL que usan oxígeno molecular y NADPH
Qué dispara la hidroxilacion del Escualeno lineal
Dispara la ciclizacion de la estructura a LANOSTEROL
En que se convierte el LANOSTEROL
A Colesterol
Qué implica la conversión de Lanosterol a Colesterol
Multiples pasos, implica acortamiento de la cadena lateral, la eliminación oxidativa de los grupos metilo y reducción de enlaces dobles
Qué deficiencia hay en el Síndrome de Smith Lemli Opitz (SLOS)
Trastorno Autosomico Recesivo
Deficiencia parcial en la 7-dehidrocolesterol-7-reductasa la enzima que reduce el enlace doble
Qué hace la enzima 7-dehidrocolesterol-7-reductasa
Reduce el doble enlace en el 7-dehidrocolesterol (7-DHC) por lo que se convierte en Colesterol
Qué provoca La deficiencia parcial de 7-dehidrocolesterol-7-reductasa
SLOS Sindrome de Smith Lemli Opitz
En que se convierte 7-dehidrocolesterol (7-DHC)
Se convierte en vitamina D3 en la piel
Como y desde donde se elimina el colesterol sin modificar
Desde el hígado como colesterol sin modificar en la bilis o puede convertirse en sales o ácidos biliares
Colesterol de tejidos extra hepáticos viaja al higado como
HDL
Colesterol de la dieta llega al higado como
Remanentes de quilomicrones
Qué es el núcleo esteroide
4 anillos hidrocarbonados fusionados (A-B)
Cómo es la cadena hidocarbonada del colesterol y a donde se une
Es de 8 carbonos se une al carbono 17 del Anillo D
Anillo A
Posee grupo hidroxilo en el carbono 3
Anillo B
Tiene un doble enlace entre los carbonos 5 y 6
Esteroles
Se clasifica asi a los esteroides con 8 a 10 carbonos en la cadena lateral en el carbono 17 y un grupo hidroxilo en el carbono 3
Porcentaje de absorcion de colesterol en comparacion con fitoesteroles
45% / 5%
De donde provienen todos los átomos de carbono en el colesterol
De Acetil CoA y el dinucleótido de nicotinamida y adenina fosfato (NADPH) proporciona los equivalentes reductores
Por qué reaccion se impulsa la síntesis de colesterol
Por la hidrolisis del enlace tioester de alta energía dela CoA y el enlace fosfato terminal de ATP
Número de carbonos de HMG CoA
6
Numero de carbonos de Acetoacetil CoA
4 c
Resultado de dos primeras reacciones de la síntesis de colesterol
3-Hidroxi-3-metilglutaril CoA.
HMG CoA
Reacción de sintesis de Mevalonato
Seria la tercera reacción a partir de 2 Acetl CoA que fue la primera.
hMG CoA reductasa reduce HMG CoA a Mevalonato
Antes de la excreción del colesterol que sucede en el intestino
Las bacterias modifican parte del colesterol en el intestino
Compuestos primarios producidos por la acciona de bacterias del intestino sobre el colesterol
Isomeros coprostanol y colestanol que son sus derivados reducidos
Quienes constituyen la masa de los esteroles fecales neutros
Los isomeros coprostanol y colestanol, junto con el colesterol
