métabolisme phosphocalcique Flashcards
Quels sont les besoins en calcium au cours de la vie de la personne ?
- Adulte jeune : 800 - 1000 mg/j
- Grossesse allaitement : 1200 - 1500 mg/j
- Adolescent, femme ménopausée, sujet âgé : 1500 mg/j
Vrai ou faux ?
Le calcium est l’élément minéral le plus abondant de l’organisme
Vrai
Comment est réparti le calcium dans l’organisme ?
- > 99% du Calciumse trouve au niveau de l’os
- > 1% distribué dans liquides extra et intracellulaire
Quelles sont les valeurs normales de la calcémie ?
85 à 100 mg/L
Le calcium sérique est réparti entre ….. ?
- Calcium ultra filtrable : 60%
- Calcium lié aux protéines : 40%
Le calcium ultra filtrable est réparti entre …. ?
- Ca2+ complexé : 5%
- Ca2+ ionisé : 55%
Le calcium lié aux protéines est réparti entre …… ?
- Albumine : 30%
- Globuline : 10%
Quels sont les rôles du Ca2+ ?
- Maintien l’activité normale du SNC et des muscles
- Cofacteur de la coagulation ++++ et de plusieurs enzymes
- Préserve de l’intégrité des membranes cellulaires
- Transduction des signaux intracellulaires
- Régulation de secrétions endocrine et exocrine
- Formation de l’os ++++
Comment est réparti le phosphore dans l’organisme ?
- Os : 85%
- Tissus mous : 14%
- Milieux extra et intra-cellulaire : 1%
Vrai ou faux ?
Le phosphore est un tampon important
Vrai
Quels sont les rôles du phosphore ?
- Participe au métabolisme énergique (ATP)
- Est un composant du DNA et du RNA
Vrai ou faux ?
Le contrôle de la calcémie est moins précis que celui de la phosphorémie ?
Faux
=> Le contrôle de la calcémie est plus précis que celui de la phosphorémie ?
Quelles sont les valeurs normales de la phosphorémie ?
25 à 45 mg/L
Où sont situées les glandes parathyroïdes ?
- Face postérieure de la thyroïde
- Hors de la capsule thyroïdienne
Quel est le nombre des glandes parathyroïdes en général ?
4
Quel est le rôle des parathyroïdes ?
Synthèse de la PTH ( parathormone )
Quelques infos générales sur la PTH ?
- Polypeptide
- Seuls les 27 AA de l’extrémité N terminal sont nécessaires à l’activité biologique
- Gène de PTH porté par chromosome 11
- Temps de demi-vie ≈ dix (10) minutes
Quelle est la valeur normale de la PTH ?
15 à 65 ng/L
Vrai ou faux ?
La PTH est le principal régulateur de la calcémie et de la phosphorémie
Vrai
Comment agit la PTH sur la calcémie et la phosphorémie ?
La PTH :
- Augmente la calcémie
- Diminue la phosphorémie
La sécrétion de la PTH dépend de ……. ?
Dépend directement de [Ca++]
Que va-t-il arriver en cas de diminution de [Ca++ionisé] de 1 mg/l ?
Il y aura stimulation de la sécrétion de PTH
Quels sont les organes sur lesquels agit la PTH ?
- L’os
- Les reins
Comment agit la PTH sur les os ?
- Mobilisation du Ca2+ osseux
- Destruction des matrices protéique et minérale
Comment agit la PTH sur les reins ?
- Agit sur le tube contourné distal
- active la voie de l’AMPcyclique
- Augmente la Réabsorption tubulaire du Ca2+
- Diminue la Réabsorption tubulaire de PO43-
- Stimule le gène de la 1-α-hydroxylase (25OH D3)
- Augmente la synthèse de la 1,25 OH2 VitD3
En résumé quels sont les effets de la PTH sur le calcium ?
- activation de la résorption osseuse
- augmentation de l’absorption intestinale
- Augmentation de la réabsorption tubulaire
En résumé quels sont les effets de la PTH sur le phosphore ?
- activation de la résorption osseuse
- Diminution de l’absorption intestinale
- Diminution de la réabsorption tubulaire
Comment est régulée la fonction de la PTH ?
- Régulation de l’expression du gène de la PTH
- Régulation du nombre de cellules parathyroïdes
Quels éléments auront un effet de régulation de l’expression du gène de la PTH ?
- Hypocalcémie => ↑ expression PTH
- [1,25-(OH)2 D3] => inhibe l’expression PTH
- Phosphates => ↓ expression PTH
Quand est ce qu’il y aura une régulation du nombre de cellules parathyroïdes ?
- Hypocalcémie prolongée
- Déficit de 1,25-(OH)2 D3
- Hyperphosphatémie
Quel effet aura la régulation du nombre de cellules parathyroïdes ?
→ Modifie la capacité de sécrétion maximale.
La calcitonine est un …… ?
polypeptide
Quelles cellules synthétisent la calcitonine ?
Les cellules parafolliculaires ou cellules C de la Thyroïde
Quel est le stimulus de sécrétion de la calcitonine ?
Hypercalcémie
Vrai ou faux ?
La calcitonine est nécessaire dans la vie quotidienne ?
Faux
=> La calcitonine n’est “pas nécessaire” dans la vie quotidienne et n’intervient qu’en situation aiguë
Quels sont les organes sur lesquels agit la calcitonine ?
- Les os
- Les reins
Comment agit la calcitonine sur les os ?
- Diminution de la résorption osseuse
- Diminution de la Calcémie
Comment agit la calcitonine sur les reins ?
Diminution réabsorption du Ca et PO43-
Quel est l’effet de la calcitonine sur le Ca2+ et le phosphore ?
- ↓ le calcium (Hypocalcémiante)
- ↓ le phosphore (Hypophosphorémiante)
Quelle est la caractéristique commune entre la PTH et la calcitonine ?
Les 2 sont hypophosphorémiante
Le vitamine D est une véritable ….. ?
Hormone Stéroïde liposoluble
Quelle est l’action de la vitamine D ?
récepteur nucléaire intracellulaire
Quelles sont les 2 formes de la vitamine D ?
- Vit D2 : ergocalciférol (stérol végétal)
- Vit D3 : cholécalciférol (stérol animal)
Quelles sont les sources endogènes de la vitamine D ?
transformation cutanée du 7 dehydrocholestérol en cholécalciférol par UV B
Quelles sont les sources exogènes de la vitamine D ?
origine alimentaire + accessoirement absorption au niveau du duodénum
Quels sont les 3 sites au niveau desquels se fait le métabolisme de la Vit D ?
- Peau
- Foie
- Rein
Que se passe-t-il au niveau de la peau ?
- Peau :
7-déhydrocholestrérol se transforme en pré-vitamine D3 (pré-cholécalciférol) sous l’action des UVB contenus dans le soleil
Que se passe-t-il au niveau du foie ?
- Foie :
La Vit D3 ( = cholécalciférol qui est obtenu à partir de la pré-cholécalciférol ) se transforme en 25 (OH) Vit D3
Que représente la 25 (OH) Vit D3 ?
La forme de stockage et de dosage de la Vit D
Que se passe-t-il au niveau des reins ?
- Reins : La 25 (OH) Vit D se transforme en 1,25 (OH ) D3
Que représente la 1,25 (OH ) D3 ?
La forme active de la vitamine D qui agit sur :
- Reins
- Os
- Intestin
Quelles sont les actions Physiologiques de la vitamine D ?
- Reins : ↑ la réabsorption Ca et de phosphate =>
- Os : ↑ minéralisation + la formation osseuse
- Digestif ++++ : ↑ l’absorption du calcium +++++
- ↓ de la transcription du gène PTH
Comment agit la Vit D sur la calcémie, phosphorémie ?
↑ calcémie, ↑ phosphorémie
Quelle est la relation entre PTH et Vit D ?
PTH stimule l’expression du gène 1-α-hydroxylase responsable de la conversion de 25 (OH) Vit D3 en 1,25 (OH ) D3
Quelle est la relation entre Ca2+ , PTH et Vit D ?
Ca2+ ↓ => PTH ↑ => Vit D ↑ => PTH ↓
Ca2+ ↑ => PTH ↓
Si [Vit D3] < 30 ng/ml => ……. ?
= l’hypovitaminose , elle entraine :
- La stimulation de la PTH indépendamment de la calcémie
- Augmentation du Risque de chutes et de fracture
- Diminution de l’Efficacité des traitements antiostéoporotiques
L’équilibre phosphocalcique fait intervenir combien d’hormones ?
3
Quelles sont ces hormones ?
- PTH
- Vit D activée
- Calcitonine
L’équilibre phosphocalcique fait intervenir quels organes ?
- Reins
- Os
- Intestin grêle
Que se passe-t-il en cas d’hypercalcémie ( après un repas ) ?
Repression de PTH => : - ↓ Résorption osseuse - ↑ Perte urinaire - ↓ Production de 1,25(OH)VitD => calcémie normale
Que se passe-t-il en cas d’hypocalcémie ( en cas d’allaitement par ex ) ?
Stimulation de PTH => : - ↑ Résorption osseuse - ↓ Perte urinaire - ↑ Production de 1,25(OH)VitD => calcémie normale
Valeurs normales de la calcémie ?
valables aussi pour la calcurie
- Nouveau-né < 7 jours : 1,80 - 2,75 mmol/l
- Nourrisson 2 - 12 mois : 2,20 - 2,70 mmol/l
- Enfant 1 - 15 ans : 2,20 - 2,70 mmol/l
- Adulte : 2,25 - 2,65 mmol/l
Quelles sont les variations biologiques qui peuvent modifier la calcémie ?
On remarque des variations importantes en fonction de la concentration d’albumine plasmatique
DONC :
→ Si modification de protéinémie => la calcémie doit être corrigée en fonctions des protéines
Rq : la calcémie corrigée après la modification de protéinémie est calculée , non mesurée (mais pour la calculer il nous faut la calcémie mesurée)
Quelle est la valeur normale de la phosphorémie ? ( valables aussi pour la phosphorurie )
< 15 ml/min
Quelles sont les origines des phosphatases alcalines ?
- Osseuse
- Hépatique
- Intestinale
- placentaire (s’il y a lieu)
Quand est ce que les PAL sont utiles ?
en cas de suspicion d’une atteinte du foie ou d’une pathologie osseuse.
Quelles sont les principales explorations biologiques pour évaluer l’équilibre phospho -calcique ?
- Calcémie (-urie)
- Phosphorémie (-rémie)
- Phosphatases alcalines
- PTH
- Vit D
- hydroxyproline
Quels sont les signes cliniques d’une hypercalcémie (patho) ?
- Générale : Anorexie, nausée, vomissement, Constipation.
- Cardiovasculaire : Hypertension, raccourcissement de l’intervalle QT, et augmentation de la sensibilité aux
digitaliques. - Rénal : Polyurie, polydipsie.
- SNC : apathie,somnolence → coma
Quel est le symptôme le plus commun en cas d’hypercalcémie ?
la nocturie
Quels sont les contextes dans lesquels peut survenir une hypercalcémie ?
Les tumeurs malignes et hyperparathyroïdie primitive représentent 80% de tous les cas V : Vitamines (hyper D, A) I : Immobilisation T : Thyréotoxicose A : Maladie d’Addison M : Syndrome buveurs lait I : Inflammations N : Atteintes Néoplasiques S : Sarcoïdose (granulomatoses)
T : Thiazides, Lithium
R : Rabdomyolyses
A : AIDS
P : Hyperparathyroïdie (Maladie de Paget Nutrition parentérale Phéochromocytome)
En quels cas de pathologies tumorales peut survenir une hypercalcémie ?
- Métastases osseuses, avec ostéolyse et hypercalcémie
- Les métastases osseuses sont pratiquement constantes pour le :
- Myélome multiple des os
- Cancer du sein métastasique
- Cancer de la prostate à un stade avancé
En quels cas d’hyperparathyroïdie peut survenir une hypercalcémie ?
- les hyperparathyroïdies primaires
- Les hyperparathyroïdies Secondaires
Qu’est ce qu’une hyperparathyroïdie primaire ?
Sécrétion excessive et inadaptée de PTH
Quelles sont les origines de l’hyperparathyroïdie primaire ?
- Adénome parathyroïdien dans 83% des cas
- Hyperplasie dans 12% des cas
- Cancer parathyroïdien (Exceptionnellement)
Quels sont les signes cliniques d’une hyperparathyroïdie primaire ?
- Lithiases rénales (Néphrolithiase)
- Syndrome osseux:Douleurs, Déformations, Fractures des os longs, Signes radiologiques
- Signes digestifs : Anorexie, Nausées, Vomissements
- Psychiques: Confusion mentale, Dépression
- Asthénie générale et musculaire
- Bradycardie sinusale,Augmentation du degré du bloc cardiaque, Arythmie cardiaque
- Calcification vasculaire accélérée
Quelles sont les anomalies biochimiques qui accompagnent l’hyperparathyroïdie primaire ?
- Dans le sérum : ↑ Calcium ↓ Phosphore ↑ PAL ↑ Chlorure ↓ Bicarbonates ↑ PTH 1-84 ↑ 1,25 (OH)2D3
- Dans les urines : ↑ Calcium ↑ Phosphore ↑ l’AMPc néphrogénique ↑ hydroxyproline
à quoi est dûe l’hyperparathyroïdie secondaire ?
C’est une réponse normale des parathyroïdes à l’hypocalcémie
En quelles circonstances on peut être face à une hyperparathyroïdie secondaire ?
- Insuffisance rénale chronique (ostéodystrophie rénale)
- Carence calcique et/ou en vitamine D (apport, absorption)
- Rachitisme
Comment on définit l’hypocalcémie ?
- Concentration de calcium total < 2,1 mmol/l
OU - Concentration du calcium ionisé < 1,12 mmol/l
Quels sont les symptômes d’une hypocalcémie ?
- Sensations neurologiques
- Excitabilité neuromusculaire anormales
Quels symptômes apparaitront en cas d’hypocalcémie chronique ?
cataracte, peau sèche, cheveux frustes, ongles cassants
Quelles sont les étiologies qui expliquent les hypocalcémies ?
- Les hypoparathyroïdies
- Troubles du métabolisme de la vitamine D
On distingue 3 types d’hypoparathyroïdies , lesquels ?
- Hypoparathyroïdie primaire
- Hypoparathyroïdies secondaires
- Pseudohypoparathyroïdie
Combien d’étiologies existe-t-il aux hypoparathyroïdies primaires ?
2
Lesquels ?
- Familiale : Syndrome de Di Georges avec agénésie totale des parathyroïdes
- Sporadique : Destruction ischémique de la glande
Quelle est la cause des hypoparathyroïdies secondaires ?
Le plus souvent conséquence d’une intervention chirurgicale :
- Thyroïdectomie élargie pour cancer
- Ablation d’un adénome parathyroïdien
- Parathyroïdectomie pour hyperparathyroïdie
Quels sont les signes cliniques d’une hypoparathyroïdie secondaire ?
- Syndrome d’hyperexcitabilité neuromusculaire
- Troubles trophiques au niveau de :
. La peau ( sécheresse, mycoses… )
. Des phanères ( ongles cassants, chute des cheveux… ) - Troubles oculaires (cataracte)
- Troubles neuro-psychiques (retard de développement psychique chez l’enfant)
Quels sont les signes biologiques d’une hypoparathyroïdie secondaire ?
. Hypocalcémie - Signe d’appel - Ca2+ < 2 mmol/L . Hyperphosphorémie . Hypocalciurie . Tm phosphate augmenté . PTH soit: - Diminuée → hypoparathyroïdie - Normale → pseudo-hypoparathyroïdie
Qu’est ce que la Pseudohypoparathyroïdie ?
Maladie héréditaire rare : Pas de réponse des organes cibles à PTH normalement secrétée
Les signes cliniques de la Pseudohypoparathyroïdie ??
ceux de l’hypocalcémie
Les signes biologiques de la Pseudohypoparathyroïdie ?
- Hypocalcémie
- PO43- normal/augmentés
- PTH augmentée
- 1-25 OH D3 diminuée
Quels sont les diagnostics différentiels d’une Pseudohypoparathyroïdie ?
- Hypoparathyroïdie
. Concentration de PTH basse
. L’administration de PTH provoque une forte augmentation de la phosphaturie - Pseudohypoparathyroïdie
. PTH sérique haute
. La phosphaturie n’est pas modifiée par l’administration de PTH
Quelles sont les causes des troubles du métabolisme de la vitamine D ?
- Déficits enzymatiques
- Ostéomalacie (adulte)
Quels déficits enzymatiques peuvent donner des troubles du métabolisme de la vitamine D ?
- Troubles hépatique f 25-hydroxylase
. Insuffisances hépatiques chroniques sévères
. Traitements anticonvulsivants multiples :
. induction enzymatique → 24’ 25 di OH vitamine D (Métabolite inactive) - Troubles rénaux → 1-α-hydroxylase
. Insuffisance rénale chronique
. Déficit en 1 α-25-OH-D3 hydroxylase
(Maladie à transmission autosomique récessive)
Comment l’ostéomalacie entraîne des troubles du métabolisme de la vitamine D ?
- Défaut de minéralisation de la trame protéique osseuse
- Pas de diminution de la masse osseuse
- Causé par une perturbation du métabolisme de la vitamine D :
> Carence d’apport
> Malabsorption
> Trouble du métabolisme et/ou de la sensibilité des organes cibles - Le rachitisme de l’enfant s’y rattache
