Métabolisme du fer Flashcards
Quel est le cycle du fer?
Moelle osseuse GR Macrophage (phagocytose) Transferrine Retour moelle osseuse
Par l’alimentation, le fer sera lié à la transferrine pour débuter le cycle
De la transferrine, il peut être stocké en ferritine et vice-versa
Combien le corps humain adulte contient de fer?
Environ 4g
Comment est réparti le fer dans le corps humain?
1- Métaboliquement actif (75%)
2- Réserve (25 %)
3- En transit dans le plasme (0.01%)
Quel est le rôle du fer métaboliquement actif (fonctionnel)?
- Oxydoréduction
(de par sa capacité à céder ou accepter un électron) - Essentiel au transport de l’oxygène
Hémoglobine
Myoglobine - Essentiel à l’activité de plusieurs enzymes
Peroxydases
Catalases
Cytochromes (chaînes respiratoire et foie –detox–)
Où se trouve le fer fonctionnel?
Dans une groupement héminique
Sous quelles formes se trouve le fer de réserve?
Soit dans les tissus:
- Ferritine tissulaire
- Hémosidérine (ferritine précipitée)
Soit dans le sang:
- Ferritine plasmatique (en faible quantité)
Qu’est-ce que la ferritine?
- Molécule soluble
- Apoferritine + Fer
Apoferritine?
- Protéine quaternaire
- 24 sous-unités H et L
- Capacité de fixer 4500 atomes de fer
(en contient normalement environ 2500 –> donc insaturée)
Où est abondate la ferritine?
- Foie
(comme glucose = mise en réserve et mise en circulation) - Rate
(Macrophages phagocytent les GR)
Quel est l’état du fer avec la ferritine
- Arrive à la ferritine –> Fer ferreux Fe2+
- Stocké –> Fer ferrique Fe3+
Hémosidérine?
- C’est de la ferritine surchargée (+ de 25% de sa masse en fer)
- Elle est devenue insoluble
- Elle forme des agrégats de ferritine précipitée (fer moins mobilisable)
(La voir comme un bateau surchargé)
Comment met-on l’hémosidérine en évidence?
Par coloration au bleu de Prusse
Quels sont les types possibles de ferritine plasmatique?
1- Ferritine glycosylée
- 75% de la ferritine plasmatique
- Pauvre en fer
- Sécrétée pas les cellules du système réticulo-histiocytaire (monocyte, macrophage)
2- Ferritine non glycosylée
- Forme riche en fer
- Libérée dans les tissus de façon passive
- Reflet de la réserve tissulaire (difficile à mesurer..)
Que veut dire le terme glycosylé?
Qui réagit avec un glucide
Quel est le rôle de la ferritine plasmatque?
- Encore inconnu..
- Intérêt clinique: indicateur de réserves tissulaires
À quoi est lié le fer en transit dans le plasma?
À la transferrine
Transferrine?
- B-globuline synthétisée par le foie
- Masse moléculaire moyenne = environ 80 000
- Saturée de 20 à 45% (normalement)
Quel est le rôle de la transferrine?
Transport du fer
1- de l’intestin vers le foie (stockage)
2- Du foie vers les sites hématopoïétiques (distribution) – Érythroblastes possèdent des récepteurs à transferrine –
- Capacité de fixer 2 atomes de fer par molécule
- in vitro: Fe2+ ou Fe3+
- in vivo: Fe3+
Pourquoi la synthèse de transferrine serait-elle augmentée?
- Diminution de la ferritine hépatique
- Diminution du fer plasmatique
Comment le foie voit-il le fer?
Comme Gulum voit son anneau
Absorption et excrétion difficile:
- Presqu’en circuit fermé
- recyclage important du fer par l’organsime
Un manque ou un excès de fer sera difficile à compenser
Excrétion du fer?
- Pertes négligeables
- 1mg par jou
- Menstruation –> 0,5 à 1 mg supplémentaires (réparti sur le mois)
Quelles sont les principales pertes de fer?
Grossesse!! (350 mg au total –> 1,5 à 2 mg par jour)
- Foetus
- Placenta
- Accouchement (saignement)
Où se fait principalement l’absorption du fer?
Dans le duodénum
Sous quelles formes est absorbé le fer?
1- Inorganique
(pas complexé à une autre molécule –> sous forme de sel Fe3+)
2- Héminique (Fe2+)
Comment se déroule l’absorption du fer inorganique?
- Sous forme de sel de fer
- Difficile à assimiler pour 2 raison:
1. Sels de fer peu soluble en milieu alcalin (intestin)
2. Doivent être sous forme Fe2+ (paroi intestinale absorbe peu Fe3+)
-Les agents réducteurs favorisent l’absorption (acide ascorbique)
Fe3+ –> Fe2+
-L’acidité gastrique favorise la libération du fer (complexé à des protéines) et aide à sa réduction
Comment se déroule l’absorption de fer héminique?
- Mieux absorbé que le fer inorganique
- Absorption pas affectée par d’autres substances
Dans quelles situations l’absorption intestinale augmente?
- Augmentation de l’érythropoïèse
- Diminution des réserves de fer
- Hypoxie
Hepcidine?
- Hormone peptidique produite par le foie
- Augmente avec le réserve de fer
- Assure un rétrocontrôle
- de fer = + hepcidine = - absorption de fer et - de libération de fer par les macrophages
Comment évalue-t-on le métabolisme du fer?
Par le bilan martial
Quoi précisément est évalué dans un bilan martial?
- Approvisionnement:
- Fer sérique
- Transferrine
- Réserves
- Ferritine plasmatique
Étapes du dosage du fer sérique?
1- Dissociation de la transferrine (pH acide)
2- Réduction du fer ferrique en ions ferreux (Fe3+ –> Fe2+) Agent réducteur –>acide ascorbique
3- Blanc d’échantillon (mesurer l’abs. avant l’ajout du chromogène = A1)
4- Ajout d’un chromogène (formation d’un complexe coloré)
5- Mesure de l’absorbance = A2
6- Fer sérique: A2-A1
Évaluation de la transferrine?
Dosage direct par immunoessai
Quels sont les autres tests liés à la transferrine?
1- capacité totale de la fixation de la transferrine (CFT)
2- Saturation de la transferrine
3- Capacité latente de fixation (CLF)
4- Capacité totale de fixation du sérum (CFS)
** Le dosage du fer seul est difficilement interprétable –> un ou plusieurs des tests liés à la transferrine doivent être faites **
VA VOIR DANS TES NOTES CHAQUE TESTS AMÉLIE!!!!!!!!!!!
Dosage de la ferritine?
- Dosage par immunoessai
- Indicateur des réserves tissulaires
permet d’éviter souvent une biopsie de la moelle osseuse ou du foie
Dosage du récepteur de la transferrine?
- Les cellules qui ont besoin de fer expriment un récepteur à transferrine
- permet de capter la transferrine circulante
- érythrocytes
- Besoin en fer module l’expression de ce récepteur
- Une partie de ce récepteur est naturellement présent dans le sang
- Dosage par immunoessai
- La quantité de récepteurs reflète les besoins en fer
- Permet de distinguer certains types d’anémie
- Desfois les anémies ne sont pas causées par des carences en fer (Thalassémie: déficience en synthèse de l’Hb –> anémie non ferriprive)
Que ce passe-t-il lors de carences en fer?
1- Au début:
- Fer sérique diminue très lentement
- Ferritine est le premier à diminuer (seul indicateur à ce stade)
2- Quand les réserves de ferritine sont épuisées:
- Fer sérique diminue
- Transferrine augmente (diminue saturation en transferrine)
3- Stade avancé:
- Fer sérique et ferritine très bas
- Anémie microcytaire hypochrome
Quelles sont les conséquences d’une carence sévère en fer?
- Anémie (Hb)
- Faiblesse musculaire à l’effort (myoglobine)
- Diminution respiration cellulaire (enzymes)
- Diminution activité hépatique – détox. (enzymes)
Quelles sont les causes des carences en fer?
- Pertes sanguines:
- Ménorrhée
- Sang occulte (perte sanguine tube digestif – cancer intestin – ulcère gastrique–)
- Apport alimentaire insuffisant
Que ce passe-t-il dans un cas d’excès de fer?
- C’est toxique en trop grande quantité
- Le fer libre réagit fortement avec les composés qui contiennent:
- Oxygène
- Azote
- Soufre
Quelles sont les causes d’un excès de fer?
- Ingestion excessive de fer
- Anémies non ferriprives
(toute favorise l’absorption de fer, même si ce n’est pas la cause) - Production d’hepcidine altérée:
- Mutation du gène codant cette protéine –> entraine une absorption trop grande de fer
- Maladie affectant le métabolisme du fer
- Ex: porphyrie
Par quoi est causée une hémosidérose?
- Excès de fer
absorbé, libéré, non-utilisé
Marqueurs de l’hémosidérose?
- Hypersidérémie (aug. fer sérique)
- Aug, saturation transferrine
- Dépôt d’hémosidérine dans les tissus (sans conséquences car confiné dans système réticulo-endothéliale — situation contrôlé)
Quelles sont les causes de l’hémosidérose?
1- Défaut de synthèse d’hepcidine
2- Alcoolisme
- Bcp fer vin et bière
- Alcool stimule abs. fer
- Nuit érythropoïèse (anémie mégaloblastique)
3- non utilisation du fer
- Anémie aplasique
- Thalassémique
3- Maladies hépatiques
* Libération fer par hépatocytes lors de mort cellulaire
L’hémosidérose peut conduire à quoi?
hémochromatose
C’est quoi une hémochromatose?
Lésions tissulaire causées par des dépôts d’hémosidérine
le système réticulo-histocytaire est débordé ->atteint le parenchyme de certains organes – ce qui nuit au fonctionnement des organes touchés
Quelles sont les 2 formes d’hémochromatose?
1- génétique
* Abs, du fer intestinal supérieur aux besoins de l’organisme (manque d’hepcidine dans certains cas)
2- Acquise
- Surcharge en fer
- Sous-utilisation
Quelles sont les conséquences de l’hémochromatose?
- Cirrhose hépatique
- Diabète (destruction du pancréas)
- Insuffisance cardiaque
- Impuissance (prod, testostérone)
Porphyrine
Porphyrine + fer = hème
Aussi dans myoglobine
Porphyries?
Déficience génétique qui empêche la synthèse de l’hème
Les précurseurs de l’hème s’accumulent dans les tissus et forment des dépôts
- Pigments photolabiles (lumière=dommages tissus)
- Porphobilinogène parfois urine = urine rouge
- Atteintes nerveuses = trouble personnalité
— forme acquise: contact avec des diotoxines (toxique foie)
