Métabolisme des lipoprotéines Flashcards
Quelle fonction dans le cholestérol lui confère son hydrosolubilité? Quelle transformation le rendrait liposoluble?
-OH (alcool)
Estérification le rendrait liposoluble
D’où provient le cholestérol corporel?
- Source mineure = apport alimentaire: seuls 15-25% du cholestérol issu de l’alimentation (produits laitiers, oeufs et viande) sont absorbés par l’intestin
- Source majoritaire = synthèse par d’autres organes (principalement le foie)
Une personne végétalienne en santé, peut-elle souffrir d’une carence en cholestérol? Expliquez.
Non, elle ne souffrira pas d’une carence en cholestérol puisque la majorité du cholestérol corporel provient de la synthèse par d’autres organes (principalement de son foie).
Discutez de la différence entre l’entreposage du cholestérol et des triglycérides.
- Le cholestérol n’est pas entreposé en quantités significatives dans l’organisme. Il sera plutôt éliminé sous forme d’acides biliaires présents dans la bile qui sera ensuite excrétée dans l’intestin
- Les triglycérides sont entreposés en quantités significatives dans l’organisme
D’où provient le cholestérol dans la lumière intestinale? Faites un lien avec la circulation entéro-hépatique du cholestérol.
Cholestérol dans la lumière intestinale = cholestérol alimentaire, cholestérol dans les sels biliaires, cholestérol issu des cellules épithéliales desquamées.
33% provient d’une source exogène
66% provient de sources endogènes: ainsi, on récupère ce que l’on excrète parce que la synthèse de cholestérol est coûteuse en énergie: c’est ce qu’on appelle la circulation entéro-hépatique du cholestérol.
Pourquoi les statines sont mieux d’être consommées le soir?
Parce que la synthèse de cholestérol est maximale à minuit.
Quand est-ce que la synthèse de cholestérol est maximale et minimale?
Max. : 00h00
Min. : 13h
Quels facteurs contrôlent la synthèse de cholestérol?
- Ration insuline-glucagon
2. Concentration intracellulaire de cholestérol
Quelle enzyme stimule l’activité de l’HMG-CoA réductase? Lesquelles l’inhibent?
Stimulation: insuline
Inhibition: glucagon et adrénaline
Quels organes synthétisent le cholestérol? Fournissez des pourcentages.
80% de la synthèse de cholestérol: par le foie et l’intestin
Le reste par les organes reproducteurs et les surrénales.
Quelle catégorie de médicaments traitent l’hypercholestérolémie? Comment?
Les statines
Comment? En inhibant l’activité de l’HMG-CoA réductase
Quelle enzyme est fondamentale dans la synthèse de cholestérol?
HMG-CoA réductase
À compléter: Plus la concentration intracellulaire de cholestérol augmente, plus l’activité de l’HMG-CoA réductase est _______.
Inhibée
Quelles sont les fonctions du cholestérol? Qu’en est-il des triglycérides? (2 pour chacun)
Cholestérol:
1. Précurseur de vitamine D, corticostéroïdes, hormones sexuelles et acides biliaires
2. Constituant essentiel des membranes cellulaires et des lipoprotéines plasmatiques
Triglycérides:
1. Substrat énergétique
2. Matériel de réserve énergétique chez les adipocytes
Quelle est la structure du triglycérides? Qu’est-ce qui lui arrivera si elle est hydrolysée par la lipase pancréatique? Où agit cette dernière enzyme?
Structure générale: 3 acides gras liés à une molécule de glycérol
Dans la lumière intestinale, la lipase pancréatique hydrolyse les triglycérides en monoglycérides et en acides gras libres.
Quels gras alimentaires sont principalement impliqués dans l’absorption?
Triglycérides
Qu’est-ce qu’une micelle?
Micelle = agrégats de monoglycérides + acides gras libres + cholestérol avec sels biliaires
Pourquoi est-ce que le cholestérol doit être estérifié avant de rejoindre le chylomicron?
Pour passer de la configuration hydrosoluble à la configuration liposoluble
Décrivez le trajet des gras alimentaires lors de leur absorption intestinale.
- Les micelles livrent les monoglycérides et les acides gras libres aux entérocytes où ils entrent par diffusion simple, tandis que le cholestérol doit passer par une protéine de transport spécifique, NPC1L1, pour entrer dans l’entérocyte où il sera ensuite estérifié par l’ACAT
- Monoglycérides et acides gras libres redeviennent des triglycérides
- Triglycérides + cholestérol estérifié rejoignent les chylomicrons
Quel est le trajet des chylomicrons?
Passent dans le système lymphatique via le canal thoracique et aboutissent dans le compartiment plasmatique via la veine cave supérieure pour distribuer les lipides pour leur utilisation
Quel est le terme général désignant le système principal de transport des lipides dans le compartiment plasmatique? De quoi est-il formé?
Lipoprotéines
-Formé d’une fraction lipidique et d’une fraction protéique (= apolipoprotéine)
Quel est le système secondaire de transport des lipides dans le compartiment plasmatique?
Acides gras libres
Pourquoi les acides gras libres sont si importants, malgré qu’ils soient peu nombreux dans le compartiment plasmatique?
Parce qu’ils sont les seuls lipides fournisseurs d’énergie (50 à 90% de l’énergie totale de l’organisme est fournie par les acides gras libres)
Quels sont les principaux organes qui utilisent les acides gras libres comme substrat énergétique? Quel organe ne peut pas les utiliser à ces fins et comment fait-il pour y remédier?
- Foie
- Muscles
- Coeur
Le cerveau est le seul organe qui ne peut pas utiliser les acides gras libres comme substrat énergétique. Il utilise plutôt les corps cétoniques formés dans le foie à partir des acides gras libres.
Qu’arrive-t-il aux acides gras libres dans le compartiment plasmatique lorsque leur quantité excède les besoins énergétiques de l’organisme?
Ils seront transformés en triglycérides par le foie, puis entreposés dans les adipocytes: on ENGRAISSE.
Quelles sont les origines des acides gras libres?
- Issus du jeûne ou de l’activité physique prolongée: les triglycérides contenus dans les adipocytes sont hydrolysés via la lipase en glycérol qui sera envoyé au foie et en acides gras libres qui seront envoyés au compartiment plasmatique
- Issus de l’action de la lipoprotéine lipase: elle hydrolyse les triglycérides contenus dans les lipoprotéines riches en triglycérides en glycérol et en acides gras libres
Quel est le % d’acides gras plasmatiques qui sont transportés en étant liés à l’albumine? Comment les appelle-t-on?
- 2 à 5%
2. Acides gras libres
Quel est le % d’acides gras plasmatiques sous forme de triglycérides qui sont transportés par les lipoprotéines?
95%
Vrai ou faux. Chaque lipoprotéine a sa propre composition, ce qui permet leur séparation par électrophorèse sur gel en laboratoire.
Vrai
Comment appelle-t-on la portion protéique d’une lipoprotéine?
Apolipoprotéine
Que détermine l’apolipoprotéine? Quelles sont les 3 fonctions auxquelles elle est associée?
- Elle détermine le destin métabolique de la lipoprotéine, c-à-d son trajet
- 3 fonctions principales:
1. Structure
2. Activation d’enzymes
3. Ligand de récepteurs cellulaires, ce qui permet la reconnaissance de la lipoprotéine
Quelles sont les 5 principales lipoprotéines?
- Chylomicrons
- VLDL
- IDL
- LDL
- HDL
Où est formé le chylomicron? Quelle est sa constitution?
- Formé dans l’entérocyte
- Constitution: triglycérides (forment 86% de sa masse), cholestérol et vitamines liposolubles
Vrai ou faux. Les chylomicrons sont absents en état de jeûne.
Vrai
Quand est-ce que les chylomicrons sont présents?
Uniquement en post-prandial, c-à-d après un repas
Quelle est la particularité du catabolisme des chylomicrons?
Il est explosif: son temps de demi-vie est de 15 min.
Décrivez le trajet DÉTAILLÉ des chylomicrons.
- Dans l’entérocyte, l’apoB48 est incorporée au chylomicron
- Dans le compartiment plasmatique, le CM vole l’apoCII et l’apoE aux HDL, ce qui lui confère désormais une fonction de livraison
- L’apoCII du CM permet d’activer la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire, ce qui hydrolyse ses triglycérides en glycérol et acides gras libres qui pourront ensuite être stockés dans les adipocytes et-ou serviront de substrat énergétique: il en résulte donc un résidu de CM pauvre en TG.
- Le résidu de CM va redonner l’apoCII aux HDL et va se diriger au foie avec lequel il se lie via l’apoE, ce qui permet la fin de sa digestion.
Quelles sont les fonctions de l’apoB48 et l’apoCII?
ApoB48: synthèse et sécrétion des chylomicrons
ApoCII: activation de la LPL
Quelle est la plus grosse lipoprotéine?
Chylomicrons
Comment qualifie-t-on le catabolisme des VLDL? Où sont-ils formés? Quand sont-ils présents? Quel est leur rôle?
- Catabolisme = très rapide, ce qui se traduit par un temps de demi-vie de 4 à 6h
- Formés dans les hépatocytes
- Présents en tout temps
- Rôle: transport des triglycérides synthétisés par le foie à partir des acides gras issus de la lipolyse ou du métabolisme des glucides alimentaires aux autres tissus (principalement tissu adipeux et muscle)
Quel est le rôle des VLDL?
Transport des triglycérides synthétisés par le foie à partir des acides gras issus de la lipolyse ou du métabolisme des glucides alimentaires aux autres tissus de l’organisme (principalement tissu adipeux et muscle)
Quel est le trajet détaillé des VLDL?
- Dans l’hépatocyte, l’apoB100 est incorporé au VLDL
- Dans le compartiment plasmatique, le VLDL vole l’apoCII et l’apoE aux HDL
- L’apoCII du VLDL active la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire, ce qui hydrolyse ses triglycérides en glycérol et acides gras libres: il en résulte donc un résidu de VLDL (IDL) pauvre en triglycérides.
- IDL redonne l’apoCII aux HDL et peuvent emprunter 2 trajets différents:
- 50% des IDL vont se diriger vers le foie où ils se lieront aux récepteurs hépatiques via l’apoE, ce qui termine leur digestion
- 50% des IDL vont subir des modifications (perte de l’apoE, perte de l’apoC et vol du cholestérol aux HDL) et seront dégradés par la lipase hépatique en LDL pour rejoindre le monde du cholestérol
Vrai ou faux. L’IDL ne redonne pas l’apoCII aux HDL, contrairement aux résidus de chylomicron.
Faux, il le redonne.
Vrai ou faux. Le VLDL et le CM sont des voleurs de l’apoCII et de l’apoE au HDL.
Vrai
Donnez 2 différences majeures entre les VLDL et les CM.
- VLDL sont formés dans les hépatocytes (foie), alors que les CM sont formés dans les entérocytes (intestins)
- VLDL sont continuellement présents, alors que les CM sont présents uniquement en post-prandial
Quelle apolipoprotéine est portée par le CM et par le VLDL dès leur synthèse?
CM: ApoB48
VLDL: ApoB100
Quelle est l’unique apolipoprotéine présente chez le LDL?
ApoB100
Quel est le rôle du LDL?
Transporter la majorité du cholestérol plasmatique (70%) aux tissus périphériques
Qu’arrive-t-il au cholestérol restant après que le LDL a transporté le cholestérol plasmatique nécessaire aux tissus périphériques?
Le LDL retourne au foie où il se lie aux récepteurs hépatiques via l’apoB100 pour permettre la dégradation du LDL et donc, du cholestérol restant
Quel est l’unique organe capable d’éliminer le cholestérol?
Foie
Quelles conséquences surviennent à l’arrivée de cholestérol chez les hépatocytes pour contrôler la quantité de cholestérol corporel?
- Inhibition de la synthèse de cholestérol par l’inhibition de l’activité de l’HMG-CoA réductase
- Diminution du # de récepteurs à LDL à la surface des hépatocytes
- Mise en réserve d’une faible quantité de cholestérol sous forme de gouttelettes après qu’il a été estérifié par l’ACAT
D’où originent les LDL?
Ils proviennent du catabolisme des VLDL en IDL dont la moitié a subi des modifications et a été dégradé par la lipase hépatique en LDL pour rejoindre le monde du cholestérol.
Pourquoi qualifie-t-on le C-LDL de ‘‘mauvais cholestérol’’?
Lorsque le C-LDL persiste dans la circulation sanguine, il sera oxydé, puis internalisé par des macrophages. Une surcharge de cholestérol estérifié dans les macrophages entraîne le dépôt de plaques d’athérome, d’où l’appellation ‘‘mauvais cholestérol’’.
Qu’est-ce que la PCSK-9?
Enzyme hépatique qui favorise la dégradation des récepteurs hépatiques à HDL, plutôt que leur recyclage, ce qui augmente la concentration plasmatique de C-LDL.
Où est synthétisé le HDL? Quel est son rôle?
-Synthétisé principalement dans le foie, mais aussi dans l’intestin
-Rôle: transporte le cholestérol libre des tissus périphériques après qu’il a été estérifié par la LCAT et le ramène au foie pour sa dégradation
=TRANSPORT INVERSE DU CHOLESTÉROL
Associez la fonction à la lipoprotéine adéquate: ‘‘Produit initial du catabolisme des VLDL et précurseur des LDL’’.
IDL
Quelles lipoprotéines originent du compartiment plasmatique?
Résidu de chylomicrons, IDL et LDL
Quelle est la différence entre l’ACAT et la LCAT?
L’ACAT permet l’estérification du cholestérol intracellulaire, alors que la LCAT permet l’estérification du cholestérol intravasculaire
Nommez les lipoprotéine lipase impliquées dans le métabolisme des lipoprotéines ET indiquez auprès de quelles lipoprotéines elles agissent.
- LPL: agit auprès du CM et du VLDL
2. LH: agit auprès du IDL
Quelle lipoprotéine s’occupe du transport inverse du cholestérol?
HDL
Quelle est l’apolipoprotéine qui se lie au récepteur hépatique des IDL? Qu’en est-il des LDL?
Récepteur hépatique du IDL: apoE
Récepteur hépatique du LDL: apoB100
Qu’est-ce qu’une dyslipidémie?
Concentration anormale de cholestérol et/ou de triglycérides dans le sang
Vrai ou faux. Une dyslipidémie se présente avec divers symptomes.
Faux, elle est asymptomatique.
Comment une dyslipidémie est-elle détectée chez un patient?
Par un dosage de la concentration de lipoprotéines dans un prélèvement sanguin (bilan lipidique)
Quels paramètres sont compris dans un bilan lipidique?
Cholestérol total C-LDL C-HDL Cholestérol non-HDL Triglycérides
Est-ce qu’un échantillon de sang d’une patient souffrant d’hypercholestérolémie sera lactescent?
Non, il sera clair.
Quelle sera l’allure d’un échantillon de sang prélevé d’un patient souffrant d’hypertriglycéridémie?
Lactescent
Expliquez 3 traitements contre l’hypercholestérolémie.
- Inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (statines) pour l’inhibition de la synthèse de cholestérol: diminuent le C-LDL, et non le C-HDL
- Inhibiteurs de l’absorption intestinale de cholestérol: inhibition de l’entrée de cholestérol via le transporteur spécifique NPC1L1
- Anticorps contre le PCSK-9: sans PCSK-9, il y a une augmentation du recyclage des récepteurs hépatiques à LDL, ce qui diminuera la concentration plasmatique de C-LDL; utilisé uniquement pour les hypercholestérolémies sévères
Expliquez 1 traitement contre l’hypertriglycéridémie.
Fibrates: stimulent la lipoprotéine lipase, ce qui diminue la concentration plasmatique de triglycérides.
Vrai ou faux. Les statines éliminent légèrement le C-HDL, mais principalement le C-LDL.
Faux.
