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M1 Endocrinologie > Métabolisme > Flashcards

Métabolisme Flashcards

1
Q

Obesité excès de graisse H/F

A

H 20-25%

F: >30%

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2
Q

Composition corporelle normal vs obese

A

Obèse:
% + graisse
% - masse maigre
% - H20

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3
Q

Comment mesurer composition corporelle

A

Facile en clinique:
Mesure du pois cutané
Impédancemétrie
Absorption bi photonique à rayons X

Laborieux reserve à la recherche
Dilution isotopique
Mesure densité corporelle

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4
Q

Impédancémetrie

A 
Masse maigre bonne conducteur 
Masse graisse mauvais conducteur 
On a estimation du volume totale d’H20
Masse maigre: HTO tot/ 0.73
Masse grasse= poids - masse maigre
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5
Q

Tour de la taille
Homme
Femme
WH

A

Homme >94 taille risque elevee et >102 tres elevee
Femme: >80 risque elevee et > 88 tres elevee

WH F >0,85
WH H > 0,9
Si <0,75 gynoide

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6
Q

Obesité étiologies

A
  • neuro-endocrines : lesion region ventro-médian de l’hypothalamus, Cushing, hypothyroïdie, insulinome
  • facteurs génétiques
    obesité mono génique rarissime : un seul gene
    syndromes génétiques rare obesité + autres anomalies
    prédisposition génétique à l’obésité commune
  • facteurs environnementaux :
    accès aisé à la nourriture
    sédentarité
    niveau socio-économique
  • facteurs iatrogène : médocs
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7
Q

Expérience de parabiose

A

ob/ob leptine muté
db/db rec muté

Circulation croisée entre
Obob et N -> obob maigrit
Dbdb et N -> N meurt de faim et db reste obese
Obob et dbdb -> ob maigrit et db reste obese

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8
Q

Comment marche leptine

A

Tissu adipeux libéré leptine qui va agir sue ces rec dans hypothalamus -> diminution de prise alimentaire et augmentation de dépense énergétique via BÂT chez les rongeurs

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9
Q

Ou sont situé les genèses de prédisposition de l’obésité

A

La plupart des polymorphismes de prédisposition à l’obésité sont situés sur des gènes fortement exprimés dans les SNC et exerçant contrôle sur la prise alimentaire et non sur la dépense énergétique

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10
Q

Composantes de la dépense énergétique %

A

Métabolisme de base: 65-70% masse maigre, fonction thyroïdienne
Activité physique 15-25%: involontaire et volontaire
10-15%: alimentation, exposition au froid

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11
Q 
BAT tissu adipeux brun 
Adiposités
Innervation sympathique 
Activité métabolique contorlé par 
Fonction 
Taille controlé par
A

Adipocytes: nmbrx gouttelettes riches en mt qui expriment UCP
Innervation sympathique: riche avec terminaisons nerveuses sur vx et adipocytes
Activité métabolique: Noradrénaline sécrété sous contrôle hypothalamique
Fonction: thermogenèse : oxydation des lipides se fait sur place et génère la chaleur
Taille contorlé par: activité sympathique et T° ext

Moins chez les obèses

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12
Q

WAT white

A

Adipocytes: grandes gouttelettes, peu nombreux, pauvres en mt
Terminaison nerveuses uniquement sur les vx
Hormones circulants adrénaline et insuline contrôle
Fonction: réserve énergétique. Après hydrolyse -> substarts énergétiques

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13
Q

Métabolisme de base depend de quoi -> reaction avec ralentissement de perte de poids

A 
Masse maigre (proportionnelle)
Sous regime hypocalorique on diminue masse graisse mais aussi masse maigre et taux de T3 -> diminution des dépenses énergétiques
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14
Q

Complications de l’obésité

A

IndulinoR ->

  • NAFLD
  • inflammation
  • dysfonction épithéliale
  • heart failure
  • apnée sommeil
  • cancer du sein
  • PCOS
  • coagulopathie
  • stress oxydative
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15
Q

InsulinoR -> hyperinsulinemie

A

Hyperinsulinemie -> insuline R (down regulation)
InsulinoR -> hyperinsulinemie (compensatoire)
Réversibles par restriction pondérale
Mécanismes: graisse viscérale: augmenatation des AGL, adipocytokines
Sites: muscles, foie, tissu adipeux
Conséquences: intolerance au glucose, DT2, dylipidemie, HTA

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16
Q

Adipocytes

A
  • inflammation: TNF alpha, IL6
  • facteurs de croissance
  • action d’insuline: adipocytokines: adiponectine, leptine, resisitine, tnfalpha
  • enzymes du métabolisme des hormones stéroïdes
  • PA: angiotensinogene
  • Coagulation:
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17
Q

PQ graisse viscerale est dangereux ?

A
  • expression adipokines: IL6, RBP4 -> impairs insuline action et diminution expression adiponectines qui improves insuline action
  • portal drainage : bcp des AGL dans le foie -> + lipolyse
    Catécholamines:
    • beta-drenoreceptor
    • alpa2 adrenoreceptor

Glucocorticoides:
+ rec

Insuline: diminution des rec insuline

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18
Q 
Insuline R consequences 
Graisse
Foie
Muscles 
Reins
Artères
A

Graisse: high AGL, low HDL, + LDL -> Athéromatose
Foie: production de glucose++ -> hyperglycémie -> hyper insulinemie
Muscles: diminution de prise de glucose: hyperglycémie
Artères: dysfonction endothéliale -> diminution de vasodilatation et microalbuminurie

Hyperinsulinemie:
Reins: Na retention -> hyperuricémie
Na -> HTA

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19
Q

Insuline R cancer

A

PI3K -> voie métabolique de insuline + mitogenique
MAP kinase -> voie mitogenique

Obèse/DT2: PI3K R à insuline
Voie MAP kinase: stimulé par insuline -> ++ insuline -> diminution de production des protéines par le foie IGFBP-1 -> + disponibilité de IGF1 -> activité mitogene + anti-apoptotique
Majortié des cell cancéreuses: récidive à insuline et IGF1

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20
Q

TT obésité

A

diminution des apports

  • regime: hypocal/ mixte/ equilibré
  • inihibiteurs de l’absorption digestive
  • anorexigènes
  • chir bariatque

+ dépenses:

  • exo physique ++ stt quand métabolisme de base diminue
  • substances thermogéniques
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21
Q

TT médicamenteux de l’obésité

A
  • réduction des apports alimentaire anorexigène
  • réduction absorption intestinale des nutriments: orilast, inhibe lipases -> stéatorhée
    Orilast: empêche d’égard ration des TG en AGL -> pas d’absorption
  • augmentation des dépenses énergétiques
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22
Q

Tt chir obesité

A
  • bypasse jejuno-iléale abandoné
  • chir gastrique: banding gastrique,
    gastroplastie en manche (sleeve) -> resection du poche de l’estomac
    bypass gastrique ( roux en Y) -> on a l’estomac est ses sécrétions et poche qui est lié au jéjunum
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23
Q

Diabètes types

A

1: auto-immune
2: pb de sécrétion d’insuline
Others:
- monogénisme
- pancreatitis, cystic fibroses
- endocrino: cushing, acromégalie, phéochromocytome
- gestationelle

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24
Q

Diabète type 1

A 
Prev 0,5%
Risque si antcd families: 5%
Si jumeaux: 40%
Apparition <30 ans 
Présentation clinique brutale 
Symptômes: +++
Non asosicé avec diabete 
Associé avec HLA, Ac, insulino-dep
Cétose +
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25
Q

DT1 etiopathogenie
Maladies auto-immunes
AC

A
  • initiation des cellules beta par lymphocytes (insuline)
  • association avec autres maladies auto-immunes:
    thyroïde: hashimoto, basedow
    surrénale: addison
    GI: biermer, cœliaque
    peau: vitiligo
  • AC
    ICA islet cell antibodies
    IAA insuline auto antibodies
    GADA glutamic acid de carboxylate antibodies
    IA-2A insulinoma- associated protein 2 antibodies
    ZnT8A
    En fonceront de l’âge d’apparition % des auto-Ac est different
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26
Q

L’histoire naturelle de DT1

A
  1. Prédisposition génétique
  2. Pre-Diab precoce : GADA, IAA
  3. Pre-Diab tardif: diminution de reponse d’insuline glucose intolérance
  4. Diabete : C-peptide absent
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27
Q

DT1 intervention récemment découvert

A

Avant is mais toxique et marche pas

Ac monoclonaux -> possible ca marche

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28
Q

Ethiopathogenie du DT2

A
  1. Génétique: familiale, multiple gènes prédisposition, origine polygénique, multigénique
    2; environnement: obésité, sédéntarité, régime
  2. Maladie hétérogène: action et secretion d’insuline
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29
Q

DT2 risque génétique: %

A
  • geenrlaisée: 5-10%
  • enfant d’un parent DT ou frère ou secoué DT2: 30-40%
    Enfant des 2 parents dt 70%
    Jumeau homozygotique d’un DT 70-80%
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30
Q

91% de DT2 peut etre evité si:

A 
BMI <25
Diete riche en fibres et graisse poly-insat
Activité physique 30 min/j
Pas d’alcool 
Pas de tabac
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31
Q

Anomalies insuline secretion

A
  • carence insuline que relative ‘à la glycémie)
  • diminution de la pulsatilité sponatnée
  • perte riposte insulinique précoce au glucose
  • augmentation de la proportion de pro-insuline sécrétée
  • apparente sélectivité pour la glucose
    Mécanismes:
  • réduction masse des cellules beta (perte riposte et pulsatilite)
  • depots amyloïdes (pro-insuline)
  • glucotoxicité-lipotoxicité (sélectivité)
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32
Q

Anomalies de l’action de l’insuline dans DT2
Manifestations
Mécanismes moléculaires potentiels
Autres facteurs pathogéniques

A

Manif:

  • diminution de captation musculaire de glucose
  • augmenatation de la production hépatique de glucose
  • lipolyse exagérée avec + du taux AGL

Mécanismes:

  • anomalies au niveua des rec
  • anomalies niveua post-récup

Autres facteurs pathogéniques:

    • AGL lipotoxicité
  • aggravés par hyperglycémie glucotoxicité et l’obésité
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33
Q

Évolution DT2:

A
  1. Normal
  2. Intolérance au glucose (perte de fonction des cell beta)
  3. DT modérée
  4. DT severe

InsulinoR -> insuline ++++ -> mécanisme dépassé -> DT2
Intol au glucose est reversible: corriger hyperglycémie (insuline/ regime/ sulfonyrulé) -> rétablissement
Car perte des cell beta -> sensibilité persiste

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34
Q

Symptômes DT1

A
  • polyurie- nyctrue diurèse osmotique (glycosurie)
  • polydipsie compensatoire
  • perte de poids portant sur: muscles, tissus adipeux, eau
  • polyphasée compensatoire
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35
Q

Relation entre glycémie et glycosurie

A

Si glycémie dépasse 180mg/dl -> dlucose dans les urines

Si glycémie >300 mg/dl -> on perd 250g de glucose/j soit 1000kcal

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36
Q

Symptômes du DT2

A

Comme DT1 mais plus modéré soit asymptomatique
Retard du diagnostic de 12 ans
20% présent déjà retinopathie

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37
Q

Dépister qui?

A
  • antcd DT2
  • obésité stt abdominale
  • antcd dt gestationnel/ macrosomie
  • autres composantes du syndrome métabolique
  • affection CV
  • médicaments ou maladie diabétogène
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38
Q

Depistage DT2 comment:

A
  1. Glycémie à jeun >126 mg/dl IFG: impaired fasting glucose
  2. Glycémie 2h post 75g de glucose >200mg/dl IGT: impaired glucose tolérance
  3. Glycémie random >200mg/dl
    Normalement il faut confirmer par 2 eme mesure un des 3 tests sauf si pas des ambiguités
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39
Q

HGPO/ OGTT oral glucose tolerance test

A

75g dilué dans 300ml
Apres jeune de 8-16h
Régime 3 j avant: >150g d’hydrates de carbone par jour
En dehors de période de stress ou alitement prolongé
Interférences médicamenteuses
Ininterpretable si pathologie digestif

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40
Q

Risque d’évolution vers DT augmente avec dégré de sévérité d’altération de la glycémie
Intolérance glucose valeurs

A 
IFG 100
IGT 140
-> intolerance de glucose : ++++ risuqe CV et développement de DT
50% DT dans 10 ans 
25% intol persite 
25% intolerance se normalise
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41
Q

Anomalie de glycémie à jeun ou intol au glucose -> risque + elevee de:

A

Évolution vers DT

Maladies CV

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42
Q

Paramètres et tests pour diagsnotic de DT et suivi
Indispensables
Utiles mais pas nécessaires

A

Indispensables:

  • glycémie
  • cétonurie
  • cétonémie
  • Hb glyquée (HbA1c)

Très utiles:

  • HGPO
  • peptide C
  • Test au glucagon
  • Ac: GADA

Autres:

  • glycosurie
  • HGPIV
  • insulinémie
  • fructosamine
  • auto-Ac ICA, IAA, IA2, ZnT8A
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43
Q

C-peptide test au glucagon

A
  • mesure peptide C -> évaluation de type de DT et sécrétion endogène d’insuline
  • avantages:
    plus facile à dose (30 minutes Demi-vie)
    pas d’interférence avec ac anti-insulin
    1/2 vie + long
    DD -> DT1 -> absente
    on peut determiner sensibilité à l’insuline
    Test au glucagon: taux de insuline ou C-peptide sans glycémie non interprétable
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44
Q

Glycation

  • Hb
  • fructosmaine
A

Définition: liaison irréversible enzymatique d’une suce sur groupe amine
Mecniasme:
Glucose + NH2-R -> (rapide, reversible) base de Schiff -> (lent, irréversible) produit Amadori (cétoamine)

Hb -> Hb glyquée
Protéines quelconque + glucose -> fructosamine

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45
Q

HbA1C qu’est que ca dit

Mesure

A
  • mean blood glucose level during last 2-3 months
    N: <5,7%
    Altéré: 5,7- 6.4 %
    DT: >6,5%

IFCC: en mmol/mol de HBA0
Diabetlgoues: %

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46
Q

Crops cétoniques

A

Diagsnotic et suivi

  • acide acétoacétique (tigette)
  • acétone
  • acide beta-hydroxybutyrique (pas détectable sur tigette)
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47
Q

TT et suivi d’intolerance au glucose

A
  1. Régime controle du poids
  2. Exercice régulier -> Se à insuline
  3. Pas de médicaments
  4. Surveillance: 1 fois/an, glycosurie

Mesures hygieno-diététqiues tres efficaces

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48
Q

TT diabete

A 
1/ regime 
2. Exercice 
3. Médocs: 
	boguanides
	sulfonyrulées-glinides
	inhibiteurs des alpha-glucosidases intestainales
	médicament effet incrétine 
	inhib SGLT2
4. Insuline
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49
Q

Régime tt DT2
PQ?
Composition
MUFA

A
  • ctrl poid, réduire pics hyperglycémie
  • éviter hypoglycémie
  • contorle de risque CV
    Composition
    Prot: 15-20%
    HC: 45-55%
    Lipides: 30-40%
    MUFAs 10-20% -> dim AGL, et glycémie
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50
Q

H de C régime DT 2

A
  • index -> rapport aliment/ glucose x 100
  • charge glycémique tient compte de proportion de H de C dans l’aliment
    Limites:
  • forme physique
  • mode préparation
  • degré de cuisson
  • degré de maturité
    Et Aussie:
    Quantitie des fibres et lipides qui diminue vidange gastrique -> diminution de l’hyperglycémie post-prandiale
    IG bas permet de diminuer HB glycqué
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51
Q

Fibres
Solubles
Insolubles

A

Solubles:
- pectine, gomme, mucilage
Source fruit, legumes
Action: ralentissement de transit digestif: diminution de hyperglycémie post-prandiale, diminution de Cs

Insolubles:
Cellulose, hémicelluloes, lignin
Dans: pain complet, céréales, légumes
Actions: accélération du transit digestif, + poids selles, pas d’effet métabolique

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52
Q

Biguanides
Mécanisme d’action
Effets
Élimination

A

Metformine
Mécanisme d’action
- amélioration de la Se à l’insuline
Via:
- diminution de la production hépatique de glucose (néoglucogenèse)
- augmentation de la captation de l’utilisation intestinale de glucose
- + GLP1 et modification de micro biome
+ se périphérique au glucose (faible)
PAS de stimulation de la sécrétion de l’insuline
Efftes: diminution de la glycémie et insulinemie
Élimination: rénale sans métabolisation 90%

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53
Q

Metformine avantages

A
  • efface pas cher
  • pas de risque d’hypoglycémie
    Peu effets secondaire: risque acidose lactique, intolerance digestive dans 20%, diminution absorption de B12, pas d’interférence médicamenteuse
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54
Q

Metformine CI

A
  • insuffisance renale
  • PC
  • pathologies interrecurrentes aiguës
  • pathologie cardique, respiratoire severe
    Possible effet anti)cancer
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55
Q 
Glitazones 
Mécanisme d’action 
Effets 
Metabolism 
Élimination
A

Pioglitazone actos
Mécanisme: activation PPARgamma: rec nucléaire -> expression des gènes impliqués dans la différenciation adipocytaire -< augmentation de nombre des adipocytes avec reduction de leur taille-> modification du profil de secretion des adipocytokines
-> Se + périphérique et hépatique à insuline
-> pas de stimulation de la sécrétion d’insuline

Efftes: diminution de la Gy émise de l’insuline mie, légère augmentation du LDL et du HDL

Métabolisme: hépatique CYP3A4 et 2C8/9

Élimination: biliaire 75% et urinaire: 25%

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56
Q

Glitazones avantages

A

Efficace, pas hypoglycémie
Durabilit plus grande que SU
HDL +

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57
Q

Glitazones désavantages

A 
Prise d poids graisse sous-cutané effet oréxiegene, retention hydrosodée 
I cardique car retention sodée
LDL +
Perte osseuse
Risque cancer de la vessie
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58
Q

Insulinosensibilisateurs

A

Biguanides et glitazones

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59
Q

Secretagogues

A

Sulfonyrulés et glinides

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60
Q

Sulfonyrulés

A

5 molécules
Mecniasme: stimulation de sécrétion d’insuline, effet extrapancretaique non
Effets: diminution de glycémie car insulinémie +
Métabolisme: hépatique: métabolisme actifs et inactifs
Élimination: renale sauf gliquidone (biliaire)

Mode d’action: normalement on a glucose -> phosphorylation -> pyre ate -> kerbs -> ATP+++
Rapport ATP/ADP +++ -> fermeture de canal K+ dans cellule beta -> augmenatation de K IC -> dépolarisation memrbanire-> ouverture Ca -> exocytsoe secretion d’insuline.
Sulfonyrulés -> se lie au SUR1 (entouré canal K+ ATP-dep) -> fermeture de canal indépendamment de glucose.

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61
Q

Sulfonyrulés inconvénients

A

Risque hypoglycémie
Prise de poids
Interférence medicaments
Moins durable que insulinosensibilisateurs

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62
Q

Sulfonyrulés CI

A 
IR sauf gliquidone
Pathologie hépatique: alcoolisme 
Alimentation irrégulière 
Polytherapie 
Pathologie intercurrente aigue 
Grossesse et lactation
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63
Q

Sulfonyrulés noms

A 
Glibenclamide
Gliclazide
Glimpiride
Glipizide
Gliquidone
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64
Q 
Glinides 
Mecniasme 
Pharmacocinétique 
Avantages 
Métabolisaient 
Élimination
A

Repaglinide
Mécanisme d’action comme Sulfonyrulés
Pharmacocinétique: action plus rapide et plus courte
Avantages: meilleure ctrl de la glycémie post-prandiale, moindre risuqe d’hypoglycémie inter-prandiale
Métabolisme: hépatique et métabolites inactifs
élimination: biliaire

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65
Q 
Inhibiteurs alpha-glucosidases 
Mecniasme d’action 
Effets
Élimination 
Effets 2
A

Acarbose
Mécanisme d’action: inhibteur compétitif et réversible de alpha-glucosidases et disaccharidases intestinales

Efftes: aplatissement et prolongation d’hyperglycémie post-prandiale
Élimination: excrétion fécale
Effets: flatulences, diarrhée, D abd

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66
Q

Médicaments effet incrétine

A
  • inhibteur de la DPP4
  • agonistes GLP1
    Effet incéretine:effet insulinosecretoire de 2 hormones intestinales dont secretion est déclenchée par présence de nutriments dans la lumière intestinale
    GIP sécrétée par cellules K
    GLP-1 sécrété par cellules L
    Ce effet est réduit chez DT 2
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67
Q

Effet incrétine dans DT2

A

GIP: secretion normale mais effet aboli
GLP: secretion réduite mais effet sécrétoire conservé
Donc si on administre GLP à doses pharmacologiques -> TT efficace du diabete de type 2

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68
Q

Des effets du GLP1 dans DT2

A

Impaired beta-cell function -> secretion insuline, biosynthèse d’insuline
Reduced beta-cell amse -> juste in vitro ou in animals
Glucagon hyper secretion: diminution de glucagon
Glycémie pp -> vidange gastrique ralenti
Trop manger -> anorexigène
Benefit CV

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69
Q

DPP4

A

Dipeptidyl-peptidase exprimé dans un grand nombre de tissus et présente dans le plasma -> demi vie GLP 2 minutes
Donc GLP1 analogue R à l’action de DPP ou inhibiteurs de DPP (gliptines)

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70
Q

Comparaison des analogues du GLP1 et inhibiteurs de la DPP4

A

GLP1:

  • injection SC
  • effte sur GLP x5
  • effte insulinosecretoire ++
  • relantissmsent vidange gastrique ++
  • inhibition secretion glucagon ++
  • nauseé vomissement 40-50%
  • reduction HbA1c 1%
  • pas de risque hypoglycémie

Inhib de la DPP4

  • PO
  • concentration GLP1 physiologique x2
  • effet insulinosecretoire +
  • inhibition de la secretion de glucagon +
  • ralentissement de vidange gastrique -
  • nausée + vomissement <5%
  • perte de poids -
  • réduction HbA1c 0,7%
  • risque hypoglycémie non
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71
Q

Effte du perte de poids via gastrique bypass vs hypocalorique regime sur glucose et incrétine chez patients DT2

A

Poids: pas vrmnt difference
BMI pas vrmnt Kyla difference
AUC total GLP1: +++ apres gastric bypass
Incrétine effect: pas BPCO diff apes régime mais apres intervention: grande difference

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72
Q

Mécanisme d’amélioration de controle de la glycémie apres Roux en Y gastric bypass:

A

Contact prolognée entre nutriments et interne -> +++ GLP1 -> + secretion insuline

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73
Q

SGLT2 et 1

A

2-> tubule proximale 90% réabsorption de glucose: capapcité ++, affinité basse
1: rube proximal aussi mais juste avant henlé: réabsorption de 10%
Phlorozin inhibent les 2

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74
Q

Inhibiteurs de SGLT2

A
  • efftes: glucosurie
    Élimination: foie via glucose indication vers métabolite inactive
    Efftes secondaire: infecitons, problème GI si inhibition de SGLT aussi, catoacidose
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75
Q

Effets complémetantire des differentes approches

  1. Apport cal
  2. Deficit beta-sécrétoire
  3. Insuline R
  4. Hyperglycémie
A
  1. Apport cal: regime et inhibteurs des allpha-glucosidase
  2. Deficit beta-sécrétoire: incrétine, sulfonyrulées glinides
  3. Insuline R: glitazones, metformine, exo
  4. Hyperglycémie: inhibteur de SGLT2
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76
Q

Pour choisir médicament

A
  • efficient sur glycémie
  • efftes secodniare
  • tolérance
  • sécurité à long terme
  • admiaintin
  • coût
  • effte sur CV
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77
Q

Tt DT2schema

A
  1. Metformine
    • sulfonyrulé/ glitazones/ DDP4 inhib/ GLP1 anal/ insuline
  3. Metformine + 2
  4. Insuline
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78
Q

Si échec aux tt anti)DT2 oraux

A

Faux: in compliance
Vrais:
Inefficace rapidement:DT1 lente,
Inefficacité progressive: historie naturelle du dt1

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79
Q

Indication d’insuline chez DT2

A 
Indiscutables: 
- décompensation hyperosmolaire 
- grossesse
- affection intercurrente
- échec du tt oral chez obeses 
- CI au tt oral 
Problème: échec de tt oral chez obeses
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80
Q

Profil d’action d’insuline

A 
Très rapide tres courte: aspart, lispro, apidra 4-6h
Rapide et courte: actrapid 6-8h
Lente prolongé, insulatard, NPH 8-16
Lente + plate: levemir 12-20
20h lantus
40h tresiba
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81
Q

Problèmes d’insuline

A
  • Insuline humaine ni assez plate ni assez long

- infeciton non reproductible (diffusion différente en fonction de piqûre)

82
Q

Principes d’adoption des doses d’insuline

A
  1. Adaptations rétrospectives
    - modification des doses usuelles ->correction d’une déviation systémique de la glycémie
    Patient/médecin sur base des valeurs glycémique précédentes
  2. Adaptations anticipatives ou prospectives
    - en fonction de repas ou l’activité physique prévue
  3. Correctrice: sur base de glycémie actuelle
83
Q

Facteurs qui influence la vitesse de résorption de l’insuline

A
  1. Site abdomen > bras > cuisse > fesse
  2. Profondeur IM >SC
  3. Temp
  4. Exercice massage
  5. Dose insuline
  6. Tabac
  7. Homogénéisation insuffisante
  8. Facteurs locaux ; vascu, lipodystrophie, anomalies dermiques, degradation focale
    Variation 20-30%
84
Q

CGM (continuous glucose monitoring) goals

A

High <25%
Target: >70%
Low: <4%

85
Q

Objectif tt insuline

A 
Prandiale: 70-100
2h post-prandiale <120
HbA1c 5,5-6,5
Fréquence hypo 1/semaine 
Situation type: grossesse ou prévue
86
Q

Complications de l’insulinothérapie

A
  1. Hypoglycémie: la + frequente
  2. Lipodystrophie: hypertrophique/ atrophique
  3. Allergies exceptionnelles
  4. Ac anti-insuline taux modéré
87
Q

Tt DT1

A
  • debut immediate

- remissions: même si prestance de cliqniue on a augmentation de peptide-C donc ca aide à ctrl

88
Q

Complication du diabete
Aigue
Chronique

A

Aigue:

  • décompensation hyperglycemique
  • hypoglycémie

Chronique:

  • microangiopathie spec
  • macroangiopathie non-spec
89
Q

Décompensation diabétique acido-cétosique

A 
Type 1
Rapide 
Glycémie >250 mg/dl
PH <7,30
HCO3 <15
Cétonémie: >5
Cétonurie
90
Q

Décompensation diabétique hyperosmolaire

A 
Type 2
Installation lente 
Glycémie > 600
PH >7,30
HCO3 >15 
Osmolalité plasm >320-350
91
Q

Physiopathologie de la décompensation diabétique acido-cétosique

A

Carence insuline + excès hormones anti insuline -> glucagon
Muscles : protéolyse -> aa -> neoglucogenese -> hyperglycémie ( diminution utilisation de glucose)
aa-> urée
Foie + tissu périphérique : glycogenolyse ++ -> hyperglycémie
Tissu adipeux : lipolyse ++ -> AGL
AGL -> glycérol -> néoglucogenese
AGL -> cétogènese -> hypercétonemie -> cétonurie, acidose kussmaul
Hyperglycémie -> glucosurei -> diurèse osmotique ->déshydratation hypovolémie -> urée ++
Diurèse osmotique / cétonurie -> pertes électrolytes

Donc en gros:

  • acidose kussmaul
  • perte électrolytique
  • urée ++
92
Q

Biologie de la décompensation acido-cétosique

A 
Urines : glycosurie, cétonurie
Sang: glycémie , beta-hydroxybutyrate
Glycémie >250
Osm 300-350 mOsm/kg
Corps cetoqnues: 5-22 mmol/l
Acidose pH §?8-7,3
TA: 17-36
Urée: 45-150
Na: 125-150
K: 2,5-6,5
Acide urique, TG et amylases souvent ++
93
Q

TA

A

= Na- (HCO3 + Cl)

Acido-cétose -> HCO3 bas

94
Q

Dégré d’acidose
Et concentration beta-OHB
- hyperglycémie

A

BetaOHB -> reflète carence en insuline

Hyperglycémie reflète alteration de fonction renale donc pas de relation entre severité de glycémie et acidose

95
Q

Causes décompensation acido-cétosique

A

Carence insuline absolue ++
Carence insuline relative +++ freq
- infection
- affection intercurrente non infectieuse

96
Q

Décompensation acido-cetodique hormones

A
  • glucagon
  • catécholamines
  • cortisol
  • GH
97
Q

TT décompensation diabétique acido-cétosique

A
  1. Perte hydroelectrolytqiues
    NaCl -> rehydratation car ca va chuter glycémie et hormones contre-insuliniques
    Si glycémie chute sans rehydratation -> osmolalité diminue -> LEC vers LIC -> oedème
    + KCL car insuline chute K
  2. Corriger hyperglycémie et cétose
    - insuline en perfusion IV continue
  3. Acidose se corrige spontanément: métabolisme des corps cétoniques régénérés bicarbonate
    Aggravation paradoxale d acetetst (urines)
98
Q

Coml Iain the du tt de l’acido-cétose diabétique

A
  • oedème crébral: complication rare mais grave
  • st jeunes
  • pathogénie: osmotique, ischémiques, toxique
    À cause de rehydratation rapide
99
Q

Décompensation diabétique hyperosmolaire

A 
Urines: glycosurie ++++, cétonurie faible ou pas
Sang: 
Glycémie 600-3000
Osmolalité: 330->400 mOsm/kg
Corps cétoniques <5
Pas d’acidose pH >7,3, bicarbonate <15
Urée: +++
Na: 130-190
K: N ou basse
Leucocytose svnt ++
100
Q

Facteurs favorisants décompensation diabétique hyperosmolaire

A
  • infeciton
  • affection intercurrente non-infectieuse : infarctus, thrombose, chir
  • médicaments inhibant secretion ou action d’insuline: diazoxide, beta-bloquants, glucocorticoides, phénylhydantoine
  • augmentation des apports glucose: alimentation parénterale, limonades
  • diminution des capacités d’excrétion du glucose
    déshydratation: diurétiques, diminution d’accès aux boisson
    IR severe
101
Q

Caracteristique cliniques de décompensation diabétique hyperosmolaire

A
  • agé
  • DT2
  • moins frequent que décompensation acido-cetoqisue
  • installation lente
  • déshydratation severe, hypotension tachycardie
  • symptomes neurologiques réversibles : léthargie, coma, hémiparésie, aphasie, convulsions
  • D abdomianle
  • symptomes liés aux facteurs déclenchants
102
Q

PQ il y a pas de cétose dans décompensation hyperosmolaire

A

Car hormones catécholamines, GH, glucagon, cortisone sont basses

103
Q

Tt décompensation hypersomaolie

A

Rehydratation NACL 9% si HyperNa sever 4,5%
H20 sonde gastrique
Insuline + potassium

104
Q

Complications chroniques du DT

A
  1. Infection
  2. Cataracte
  3. Microangiopathie (rétinopathie, néphropathie, neuropathie)
  4. Macroangiopathie
  5. Autres: nécrobiose lipoidique, atteintes articulaires et tendineuses
105
Q

Cataracte

A
  • voie des polyoles
    Glucose -> sorbitol -> fructose
    Aldose reductase -> provoque aussi réduction de GSH
    AGE: advanced glycation end products: role pathogénique dans les complications microangiopathiques altérâtes le sproporties structurelle et fonctionnelle des protéines circulantes et tissulaires auxquels ils se lient
    Hyperglycémie -> superoxide produit dans les mitochondries -> activation des 4 voies via inhibition GAPDH
106
Q

Retinopathie diabétique

Types

A
  • premeire signe apres 5 ans apres début de DT
  • la plus frequente
  • non-proliférative et proliferative
107
Q

Retinopathie diabétique non proliferative

A
  • hyperperméabilite capillaire: apiaisisiemnt de la membrane basale -> oedème rétinien (macula)(transssudiat) et exsudat sec (depots jaunes)
  • signes de distension partielle et rupture capillaire ( perte péricytes) -> microanévrisme, hémorragie rétinienne de forme arrondie ou en flammèche
  • occlusion capillaire et ischémie: petites zones sombres à angiographie, nodules floconneux
108
Q

Rétinopathie proliferative

Lésions

A
  • zone d’ischémie étendu avec apparition de prolifération de néovaisseaux rétiniens, pré-rétiniens qui peuvent:
  • exercer tractions sur rétine -> décollement rétiniens
  • se rompirent avec hémorragie dans l’espace pre rétiniens et corps vitré -> chute brutale
  • Na hier iris et bloquer l’écoulement de l’humeur aqueuse -> glaucome néovasculaire
109
Q

Rétinopathie diabétique

Étiopathogénie

A
  • hyperglycémie
  • aggravée par HTA + hyperlipidémie
  • entretenu par + du flux sanguin rétinien
  • facteurs de croissance (hypoxie)
  • prédisposition génétique pas ouf
110
Q

Retinopathie diabétique symptomes

A

Variables et non-spécifique

  • le + svnt totalement absent
  • chute progressive de l’acuité visuel: cataracte, œdème maculaire
  • image déformée/ pointes scintillants -< traction rétiniennes
  • chute brutale de l’AV: décollement rétinien, hémorragie du vitré
111
Q

Retinopathie diabétique prevention et t

A

Prev:

  • HTA
  • lipides
  • glycémie

Tt:

  • cortisone intra vitre -> inflammation de macula et rétine
  • injection inhibiteur VEGF pour la proliférative
  • photooaugulaiton au laser
  • Vitrectomie hémorragie du vitré
112
Q

Néphropathie diabétique

Etiopathogenie

A
  • 8 ans apres diagsnotic de DT
    1. Hyperglycémie pas suffisant
    2. Facteurs génétiques
    3. Facteurs hémodynamique HTA
113
Q

Néphropathie diabétique histoire naturelle

A
  1. Hypertrophie renale + filtration glomerulaire
  2. Lésions histologiques
  3. Microalbuminurie (reversible)
  4. Microalbuminurie (irreversible), HTA +, créatinine +
114
Q

Albuminurie

A 
Normo <30 mg
Micro 30-300 mg/ 24
Macro >300 mg/24
`Facteurs pouvant augmenter excretion d’albumine 
- hématurie 
- infeciton urinaire 
- contamination par secretion vaginales 
- diabete décompensée 
- exercice 
- fievre 
- HTA non-ctrl
115
Q

Tt néphropathie diabétique

A
  1. Ctrl métabolique
  2. Controlé HTA + efficace
  3. IEC meme en absence HTA
  4. Autres: restriction apportés protéiques, évitement substances néphrotoxiques, tt infections urinaires
116
Q

Néphropathie diabétique depistage

A

DT1 apres 5 ans

DT2 dès le DT

117
Q

Neuropathies diabétiques

A

Neuropathies somatiques:

  • polyneuropathies distales
  • mononeuropathies

Neuropathies autonomes:

  • système CV
  • tractus digestif
  • système uro-génital
  • système sudoral
  • motriicte pupillaire
118
Q

Polyneuropathie distale

Ethiopathogenie

A

10-90%
Ethiopathogenie:
- hyperglycémie
- ischémie atteinte de vasa nervorum
- pas d’argument pour susceptibilité génétique
Histo: lesions exoanles, demyelination segmentaire

119
Q

Polyneuropathie distale clinique

A
  • diffuse symétrique
  • predomaincne sneeiff
  • distale

Petites fibres myélinisée et non-myélinisé:

  • diminution perception thermo-algésique
  • EMG N
  • reflexes conservés

Grosses fibres myélinisées;

  • abolition réflexes
  • perte sens de position
  • diminution de la sensbilité tatcile
  • ralentissement de la vitesse de conduction à EMG

Douleurs: types brulures, hyperesthésie cutanée, paresthésie, dysesthesie
Exacerbation nocturne soulagée par la marche

120
Q

Pied diabétique
Neuropathiqie
Arterique

A

Neuropathiques:

  • chaud
  • indolore
  • lesions plantaires
  • pouls palpes
  • reflexes abolis

Artère qu’îles:

  • fois
  • D+
  • Humide
  • LEsions diatsles
  • pouls non palpés
  • reflexes présentes
121
Q

TT polyneuropathie DT

A
  1. ctrl glycémie
  2. Analgésique mineur
  3. Anti-de pressure
  4. Anti-epileptique
  5. Opioides
  6. Tt local
122
Q

Mononeurpthie dt

A
  • non spécifique du dt mais + frequent
  • nerfs crâniens III, IV, VI, VII
    Parfois certaines News des MI
    Début brutale -> retinopathie ischémique
    Récupération sponatnée
123
Q

Neuropathie autonome cardiaque

A 
1. Hypotension orthostatique 
Syst >20-30
Diast: 10-20
2. Diminution de variation rhytme cardique et tachycardie fixe
3. Ischémie myocardique silencieuse
124
Q

NADigestif

A
  • dystonie œsophage -> reflux
  • gastroparesie : relatnissment de la vitesse de vidange gastrique. TT: dompéridone, erythromycine
  • troubles int -> diarrhée, constipation
  • sphincter incontinence
    Tt: laxatif, rééducation sphincter
125
Q

NA Génitale

A
  • l’homme
  • impuissance: dysfonction erectile d’origine multifactorielle
  • ejcaulaiton retragrade -> infertilité

Chez femme: sécheresse vaginale, anorgasmie

126
Q

NA vessie

A

Hypoactivité vesicale ou hyperactivité vesicale

127
Q

Formes mono géniques de DT MODY

A

MODY: maturity onset diabetes of the young
Non insuline dépends
Modéré mais non suffisant C-peptide
AD

128
Q

MODY types

A
  • neonatal (avant 6mois)
  • familial mild fasting hyperglycémie
  • familial young onset diabetes
  • diabetes avec extrapanceratqie features
129
Q

Familial mild fasting hyperglycémie

A

100-144 mg/dl
OGTT: low increment entre 0 et 2 h glucose
Peut etre présent à la naissance mais le pus souvent reste méconnu jsq l’âge tardif

130
Q

MODY mutations

A

GCK +++

Facteurs de transcription: HNF1A +++, 4A, 1B, 1

131
Q

Familial young onset diabetes

A
  • progressive hyperglycémie
  • OGTT large incrément entre 0 et 2 h glucose
  • complications frequent
132
Q

HNF1alpha muté

A
  • pas de transposât de glucose à l’interurbain de cellule bet a
  • pas de glycolyse
  • pas de mitochondrial métabolisme
133
Q

Hypoglycémie definition

A

Adulte <50

<40 nouveau-né

134
Q

Mécanismes de défense d’hypoglycémie aigue

A 
Action rapide: qqs minutes jsq 2 heures 
Glucagon +
Epinéphrine +
Norépinéphrine
Agissent directement sur glycogene hépatique -> hypoglycémie aigue 
Action lente
Cortisol +
GH +
Action apres 3-4 h durée 8-12 h
Récupération de hypoglycémie de long durée: inhibent captation de glucose par les muscles + néoglucogenese apd protéines
135
Q

Amidon str

Glycogen str

A

Amidon: str linéaire (liaison alpha-1,4)
Glycogene: str fortement ramifiée liaison alpha-1,6 et 1,4 extremité

136
Q

Symptômes de hypoglycémie autonomne

A
  • tremblement
  • palpitations
  • transpiration
  • anxiété nervosité
  • faim
137
Q

Neuroglycopéniques sympotmes hypoglycémie

A 
Vue trouble
Difficulté de concentration 
Faiblesse
Fatigue 
Difficulté d’élocution 
Somnolence 
Étourdissement vertiges 
Incoordination
Troubles de comportement 
Détérioration cognitive 
Coma
138
Q

Symptômes non-classifiables hypoglycémie

A
  • cpéhalee
  • nausée
  • paresthésie
139
Q

Hiérarchie de survenue des symptoms de hypoglycémie

A 
Sécrétion hormones <65
Symptômes 60
Diminution de capcité de jugement 40
Modification EEG <30
Coma
Dégâts cérébraux
140
Q

Classification des hypoglycémies

A

I. Iatrogène : insuline, sulfonyrulées, autres AB
II. Spontanée
- organique : insulinome, tumeurs extra-pancréatique, IH sévère, insuffisance hypophysaire , ac anti-insuline anti-rec d’insuline
- fonctionnelles
reactionelle idiopathique
gastrectomie bypass
éthylisme et dénutrition
nné de mere dt
- enfant et nv né: deficit enzymatique congénitaux

141
Q

DD entre coma hypoglycémique et hyperglycémique

A 
Hypoglycémie:
- repas manqué, exo
- installation rapide 
Symptoms: 
- hypertonie 
- agitation 
- hostilité 
- pâleur 
- respiration quelconque 
Effet glucose: réveil immédiat et glucagon pareil 
Hyperglycémie:
- arret insuline
- maladie aigue 
- installation progressive 
symptomes
- hypotonie
- inertie
- indifférence 
- rougeur 
- Kussmaul si cétose 
Pas d’effet du glucose et glucagon
142
Q

Chez patient DT traité avec insuline ou secretagogues

A
  • repas oublié
  • exo imprévu
  • insuline trop élevée (ou de retard)
143
Q

Limiter hypoglycémie chez dt

A

DT1 plus souvent hypoglycémie
DT2: insuline endogène tamponne les surdosages
Hypoglycémie est corrélée au controle glycémique

144
Q

Seuils glycémique auxquels apparaissent une reponse hormonale contre-insulinique et des symptomes d’hypoglycémie chez DT1

A

Seuils plus haut pour mal controlé et plus basses pour bien controlé

145
Q

Quoi faire devant patient DT en hypoglycémie

A
  1. Resoucrage par patient: 15-20 g
    Pour remonter sucre de 100mg/dl -> 15 g sucre:
  2. Entourage: glucagon : 20-40 mg/dl das. 10-20
  3. Médecin: glucose IV: 20-25g
146
Q

Resucrgae tardif

A

Hyperglycémie de rebond due à l’action contre-régulatrice

147
Q

Insulinome

A
  • rare
  • petites
  • nature: 80% benin
    Diagnostic jeune de 72 h : glycémie chute, insuline retse cst, beta-OH 0
    Délai entre 1 ere symptôme et diagsnotic: <1an 30%, 1-5 ans 45%, >5ans 25%
148
Q

Insulinome diagsnotic

A 
À jeun:
Glycémie: 45-50 mg/dl
Insulinemie: >3 microU/ml 
C-peptide 0,6 gn/ml
Pro insuline > 5 mmol/l
Beta-hydroxybutyrate <2,7 mmol/l
149
Q

DD hypoglycémie avec insuline non supprimé

A

Insulinome

  • symptomes +/-
  • glycémie <45
  • insulinemie +
  • C-peptide +
  • CC: non
Hypoglycémie sulfonyrulé:
Symptômes oui
Glycémie <45
Insulinemie +
C-peptide +
CC: -
Hypoglycémie insuline:
- Symptômes oui
- <45 glycémie 
- insulinemie ++
- C-peptide -
CC -
150
Q

Insulinome localisai ont et tt

A 
Localisai ont: CR Scan IRM 70%
Pré-op:
Echo endoscopique 80%
Scintigraphie à octréotide
Scintigraphie avec analogue du GLP1
Artériographie séléctive

Per-post: palpation - échographie

TT:
Chir: resection d’adénome, pancréatectomie partielle
Médicale:repas frequents, diazoxide, analogues de la somatostatine

151
Q

Tumeurs extra-pancréatiques:

A

Tumeurs mésenchymateuse de grande taille:

  • fibrosarcome
  • mésotheliome
  • rhabdomyosarcome

Localisation:

  • retropéritonéale
  • abdominale
  • thoracique

Pathogenese

  • production IGF2 par tumeur effet insuline like
  • augmentation de la consommation de la glucose par tissu tumoral
152
Q

Hypoglycémie réactionnelle

Triade Whipple

A 
Âpre sun repas riche en H d C
Pathogenese: 
- hypersécrétion insuline 
- hyper Se à l’insuline 
- hyper Se  aux catécholamines 
!Chir bariatrique

Triade deWhipple: vrai pour tout mais stt réactionnel

  • hypoglycémie documenté par dosage de glycémie
  • symptomes compatibile aux malaises
  • disparition apres resucrage
153
Q

Classification des hyperlipidemie

A

Hyperlipidemie:

  • primaire
  • secondaire

Classification:

  • phénotypique (fredrickson)
  • génétique
154
Q

Hyperlipidemie primaire

A
  1. Isolées: type IIa
    - familiale homo/ hetero AD -> mutation rec LDL ou Apo-B100 ++LDL CV+++
    - hyperCS polygénique ApoE + LDL ++ CV ++
  2. Isolée ou prédominante I, IV, V
    Hyperchylo: Ar, chylos +++, rare, LPL ou Apo-CII
    Hyper Tg familiale AD VLDL
  3. Hyperlipidemie mixte:
    Hyperlipidmeie fmailile combinée VLDL, LDL
    Dysbetalipoprotéinemie IDL
155
Q

HCS familiale

A

AD
Mutation rec LDL ou Apo B100
Infarctus dans l’enfance chez homozygotes
Symptômes: rien puis xanthodermes gerontoxon, xanthomes tendineux, tubéreux

156
Q

Hyperchylomicronémie familiale

A

Clinique:
- hyperTG severe -> lipémie rétinienne
- chylomicorns phagocytés par système reticulo-endotheliale
rate foie hépato-splénomégalie
macrophages -> xanthomes éruptifs
- crises pancréatites aiguës récidiviantes
- peu athérogène

TT: regime pauvre en tg à long chaîne
++ MCT
+ vitamines liposolubles
Objectif: TG <1000-1500

157
Q

HyperCS polygénique

A

Peut s’accompagner de xanthomes/ gertooxn mais jamais xanthomes tendineux
Athéromatose +

158
Q

Hyper triglyceridemie familiale

A
  • AD
  • surproduction de VLDL enrichies en TG
  • phenotype IV
  • age adulte
  • expression modulée par des factures externes: aggravée par: obésité, régime riche en H de C, DT, alcool
    Peu atheorgene mais risque de pancréatite - xanthomes éruptifs

DD hyperlip familiale combinée qui est + atherogene

159
Q

Hyperlipidemie familiale combinée

A

AD/ plygénqiue
Phénotypes: IIa, IIb, IV
- frequente
- se manifeste à l’âge adulte
- pathogénie: surproduction apo B sous forme VLDL -> LDL petites et denses, roel de l’actvité de la LPL
- influencé par facteurs externes: nutritionnels, sydnrome métabolique

Majorité des IM

160
Q

Dysbetalipoprotéinemie

A

Hyperlipidmeie de type 3
- isoformes majeures de l’apo E2,3,4 ligand de rec B100E pour chylomicrons et VLDL
- frequente
- accumulation VLDL diminution LDL, auglentnaiotn TG et du CS
Clinique: xanthomes: plans, palmaires, pathognomoniques tubéreux ou tubéro-éruptifs
Athéromatose prématurée coronaire et périphérique

161
Q

Anomalies génétiques de HDL

A

Conc diminue:

  • mutation gene apo A1
  • déficience ABCA1

HDL anormale
- déficience LCAT

Concentration HDL+

  • mutation CETP
  • deficit lipase hépatique
  • mutation SR-B1
162
Q

HDL augmente si
Diminue si
Corrèle à

A

Augmente:

  • exo
  • alcool
  • œstrogène
  • tt hypotg

Diminue:

  • obésité
  • tabac
  • protest et androgen

Corrélé inversement à l’activité de lipase hépatique ( si lipase + -< HDL diminue)
Proportionnelle à LPL -> relation inverse de TG et HDL (si TG+ HDL+)

163
Q

HDL et risque CV

A 
HDL lié à TG et taille de LDL
Juste augmenter HDL ne change rien 
HDL elevee -> reverse CS transport efficace
HDL élévé serait reflet d’un catabolisme efficace des lipoprotéines riches en TG
Autres effets:
- anti oxydant  sur les LDL
- anti-inflammatoire 
- activation NO synthase
164
Q

Lipoprotéine A

Quand doser

A
  • type LDL avec ApoB100
  • lipoprotein relié par pont désulfure à une ApoA
    Doser si:
  • maladie CV prématuré
  • hyper CS familiale
  • histoire famille je de CV prématuré
  • maladie CV récidivaient sous statine
  • risuqe SCORE >3%
  • at leats once in life
165
Q

Hyperlipidemie II

A

Physio: grossesse
Diet: alcool
Maladies: hypothyroïdie, syndrome néphrotique + IR, obstruction biliaire, obésité-DT
Médicaments: anti-HTA, œstrogènes, corticoïdes ciclosporine antiretrovirals

166
Q

Conséquences d’une carence insuline ou résistance insuline sur métabolisme protéique

A
  • stimulation lipolyse: + AGL -> + VLDL
  • diminution activité LPL: VLDL + et HDL -
  • diminition activité rec B100E: diminution catabolisme LDL -> LDL +
  • hyperglycémie -> glycation apoB/LDL -> diminution catab LDL -> LDL +
167
Q

Anomalies lipidiques dans DT1

A 
Bien ctrl -> ca va 
Décompensé: 
- VLDL chylomicrons ++
- augmentation LDL
- diminution HDL
168
Q

Anomalies lipidiques dans DT2

A
  • VLDL +
  • LDL petite dense tres atheroegens
  • diminution HDL
  • TG+ et HDL - que population non-DT
169
Q

Hyperlipidemie grossesse

A

TG+ et CS+ jsq accouchement puis chutent

170
Q

Effets des hormones sur profil lipidique

A

Œstrogène VLDL +, LDL-, HDL + favorable
Progestérone :
- 19 nortesterone LDL +, HDL - défavorable
- 17 alphaOH progesterone VLDL-, LDL rien, HDL rien donc neutre

171
Q

Utilisation de tt hormonal substituas à la ménopause

A

Diminue risque de maladie coronaire mais modifie pas le risque d’AVC

172
Q

Médicaments qui affectent profil lipidique
Anti-HTA
IS
Anti-retroviraux

A 
AntiHTA
- diurétiques thiazidique LDL+, HDL-, TG+
- betab: HDL-, TG +
- alpha-BL: bien 
IS: va pas 
Anti-retrovirus: TG+
173
Q

Facteurs de risque CV

A 
Modifiables:
Style de vie:
- regime riche en calories, CS, graisses saturés, 
- tabagisme 
- sédéntarité

Caractéristiques cliniques et biologiques:

  • CS tot et LDL élévés
  • HDL bas <40mg/dl H et <45 mg/dl
  • TG élevés >150mg/dl
  • HTA >140/90
  • obésité
  • autres: dt, CRP, facteurs thrombogenes

Non-modifiables:

  • age
  • sexe
  • antcd
  • Lpa
  • DT
  • CRP
174
Q

Bilan lipidique chez qui

A 
H >40 ans et 50 ans pour femmes 
Tt le monde:
- DT
- maladie CV
- manifestations cliniques xanthomes
- HTA
- tabac
- excès pondérale et obésité
- antcd familiaux 
- IR
- maladies inflammatoires auto-immunes
- TT anti-retroviraux
175
Q

TT hyperlipidemie

A
  1. Exclure étiologie secondaire : alcool, médocs, db, IR, hypothyroïdie
  2. Rechercher stigmates cliniques: xanthomes, gérons to on, examen artériel
  3. Confirmer et analyser le degré de hyperlipidemie 2-3 profiles lpidiques de base à jeun
  4. Évaluer le risque globale
176
Q

TT hyperlipidemie avant tt bien définir situation de base

A

2-3 dosages lipidiques

  • 15 jours intervalle
  • sous alimentation spoantnée
  • sans hypolipidémiant
  • à distance d’une affection aigue
177
Q

Quel bilan lipidique affectuer?

A 
Classique: 
- dosage tot, HDL, TG
- calcul LDL, LDLc (CS tot- 5HDLc +TG /5)
Inconvénients 
Prélèvent à jeun 
Non valable si tg >400mg/dl
Alternative:
Dosage: Cs tot, HDL, ApoA1, APOB
Calcul: NON HDL CS
Rapport CS tot/ HDL Cs
ApoB/ApoA1+++
Prélèvement non à jeun indépendamment du taux de TG
178
Q

PCKS9

A
  • produit par le foie
  • se lie au rec LDL -> favorise degradation des récepteurs de LDL
    Par rapport au statines:
  • statines augmente activité de SREBP2 -> + rec LDL mais aussi + PCSK (donc + dégradation de rec LDL). Limité
179
Q 
Acides gras 
Stéarique 
Oléique 
Linoléique
Alpha-linolénique
AG saturés
A

Stéarique: saturé
Oléique: 18:1 omega 9: olive amande arachide avocat
Linoléique: 18:2 omega 6 tournesol, mais - HDL, et LDL TG normales
Alpha-linolénique 18:3 omega 3 lin, pépins de raisons, soya, noix; TG diminuent
H de C - LDL, - HDL, + TG
AG saturés: on en a besoin car on a vu que si on a regime avec ++++monounsaturated et tres peu de stéarique -> LDL > si on avait + stéarique + monoinsaturés

180
Q

Huiles marines

A 
- gras polyinsatures omega 3
EPA et DHA
Action:
- TG -
- anti-arythmogene 
- anti inflammatoire 
- amélioration de la fonction endothéliale

Inconvénients:

  • altération réponse immunitaire
  • effte hyperglycémiant
    • oxydabilité des LDL
181
Q

Alicaments

A

Stériles végétaux proche de Cs donc entrent en compétition et diminue absorption intenable de CS
Graines, noix, huiles végétales
Régime européen standard 250-500mg/j
À la dos 1-3 g réduction LDL de 10%

182
Q

Recommendation pour

  • réduire le Cs tot et LDL
  • réduire les TG
  • Augmenter le CS HDL
A 
Réduire CS tot et LDL:
- Cs alimentaire 
- AG sat 
- Ag trans 
\+ phyrosteroles 
\+ fibres 
Réduire TG:
- HC
- Alcool
- poids 
\+ AG omega-3
\+ activité physique 
\+ HDL
- AG trans 
\+ activité physique 
- HC
\+ alc
- poids
183
Q

Résine

A 
Mécanisme: chlore contre acide biliaire 
\+ excretion fécale des acides biliaires 
\+ conversion CS en acide biliaire 
- CS intra-hépatique 
\+ rec LDL (apoB100,E)
Mais augmente synthese Cs endogène

Effets: LDL-, TG +
Inconvénients: intolérance digetsive, interference avec absorption de médicaments

184
Q

Ezetimibe ezetrol

A 
Mécanisme:
Inhibteur d’absorption de CS au niveua de IG
\+ excretion fécale de CS
- CS intra hépatique 
\+ rec LDL apoB100,E
\+ synthese de CS endogène

Dose: 10 mg/j en prise
Efftes: - du LDL, potentialise effe des statines
Effets secondaires: toux hépatique
Élimination voie biliaire

185
Q

Statines super star

A 
Inhibition compétitive de HMG CoA réductase 
- synthese de CS endogène 
\+ rec LDL ( Apo B100, E) 
Stabilisation de la plaque 
Amélioration fonction endothéliale 
Dose: mg par jour 
Effets:
- LDL 
- TG
\+ HDL

Inconvénients : myopathies , hépatotoxicité réversibles

186
Q

Association de statine + ezetimibe

A

Pravastatine +++

187
Q

Fibrates

A

+ LPL -> + cata VLDL
+ expression des genes des enzymes de la beta-oxydation des AG -> diminution VLDL
+ expression des gènes ados A-I et A-II -> HDL +
Activation de PPAR alpha

Effets:
- TG
\+ HDL
- Cs tot
- LDL

Inconvenants: lithiase bil +
+ transaminase et CK +
Interférence médocs

188
Q

Acide nicotinique et dérivés

A

Mécanisme:
- hépatique VLDL: effet anti-lipolytique, inhibition synthese hépatique de TG
- recapture hépatique de apoA1
+ reverse Cs transport

Efftes:
- TG
\+ HDL
- LDL
- Lpa

Inconvénients:

  • flush cutané
  • toxocité hépatique
  • hyperuricémie, intolérance au glucose
  • epigastralgie, nausées
189
Q

Statine s+ fibrates
Générale
DT2 sur CV
Rhabdomyolysis

A

TG diminue le reste N
HDL un peu plus eleve
Sur CV -> rien
Rhabdomyolyse: statine monothérapie ++++, statine et fibrates peu

190
Q

Statine + acide nicotinique

Ou ezetimibe

A

+ ac nicotinique:
+++ HDL
- media intima thickness et risque de CV
Au générale cette association a aussi effet sur LDL (-) et Tg (-) mais moins que stat+ ezetimibe

+ ezetimibe:
—- LDL
—- TG
—- CS tot

191
Q

TT en pratique

A 
HCS isolée:
Statines 
\+ ezetimibe/ résine 
\+ PCSK9
(+niacin)

HyperTG isolée avec HDLc -
Fibrates + omega 3
Ou + niacin

Hyperlipidemie mixte
Statines+ fibrates
+ acide nicotinique

192
Q

Métabolisme alcool
3 étapes
Facteur limitant

A

Éthanol -> acétaladehyde (foie)
Via ADH alcool dehydrogenase utilise NAD+
Via MEOS: micro so mal ethanol oxidising system CYP2E1
Utilise NADPH
Inductively
Pas de production ATP

  1. Acétaldehyde -> Acétate (foie) via acetaladhyde deshydrogenases
    NAD+ -> NADH
  2. Acétate -> CO2 + H2O via Krebs

Facteur limitant: réoxydation intramt du ANDH en NAD

193
Q

Pharmacocinétique éthanol

A

Absorption rapide
Distribution 70% volume corporelle peu dans le tissu adipeux
Élimination linéaire
1 verre = 1ég

194
Q

Efftes métaboliques de l’alcool

A

NADH/NAD +++

  • hypoglycémie à jeun
  • HyperTG et stéatose hépatique
  • acidocétose éthyliques
195
Q

Hypoglycémie éthylique

A
  1. De jeun: alcool inhibe néoglucogenese (si qqn a epuisé le stock de glycogene hépatique) ca peut provoquer hypoglycémie
  2. Réactionnelle: alcool potentialise l’action insulinosécrétoire du glucose et aa -> peut provoquer ou aggraver des hypoglycémies réactionnelles chez certains sujets
    Tonic vs gin-tonic
    Tonic: insuline n
    Gin-tonic insuline ++++
  3. Diabétique
196
Q

Synthese de TG +++ apres alcool

A

NADH+ / NAD
+ oxydation AG
+ estérification stimulée par l’alcool ( acétoactate -> beta-OH-butyrate)
+ lipogenèse

Synthese + TG
-> production VLDL -> hyper TG
Mais + HDL
-> stéatose hépatique

197
Q 
Acido-cétose alcoolique 
Symptômes 
Bio
Pathogénie 
DD
TT
A 
Alcool +++ -> vomissement 
Symptômes:
- deshydration 
- tachycardie 
- réspiration kussmaul 
Conscience: normal/ confusion/ agitation 
Bio:
Glycémie N/+/-
PH N
TA: +++
Beta-OH: + ->+++ 2-20
Bêta-OHB/ ACAC ++++
Lactate ++ 1,5-10
Alcoolémie basse ou nulle

Pathogénie:

  • jeune calorique + hydrique
  • deshydration aggarvée par des vomissements
  • stress lié aud D
  • persistance certains effets métaboliques de l’alcool

DD: acidocétose DT, acidose lactique
Intoxication: éthylène glycol, méthanol, alcool isopropylique

TT: rehydratation, glucose, thiamine B1

198
Q

Conséquences de l’induction enzymatique de MEOS

A
  • dissipation de l’énergie sous forme de chaleur donc si on rempalcé CHO par alcool -> on va perdre du poids
  • acceleration de la vitesse de métabolisations de certaines substances -> intercations
  • accroisssment de la toxicité et carcinogénicite
    • vitesse de formation de l’acétaldéhyde mais il est toxique our les mt
      anomalies des mt
      release de catécholamines: flush, tachycardie
      anomalies micro tubulaires et memrbanires au niveau des hepatocytes
      inhibition de synthese protéique toxicité cardique
      accélération de métabolisme de B6
199
Q

Effets nutritionnels de l’alcool

A
  • malnutrition primaire
  • malnutrition secondaire: malabsorption de divers nutriments et vitamines
  • deficits:
    carence en B9 -> anémie mégaloblastique malabsorption
    carence B1 -> Wernicke-Korsakoff cardiomyopathie
200
Q

Consommation d’alcool considéré comme acceptable

A

Quantité ingéré equivalent -> femmes ont alcoolémie + imp car ADH gastrique est moins active car masse maigre plus faible

M1 Endocrinologie (2 decks)

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