Metabolism Flashcards
Cuales son los monosacaridos?
Fructosa
Glucosa
Galactosa
Cuales son los disacaridos ?
Sacarosa (sucrose)
Lactosa
Cuales son los polisacaridos?
Glycogen
Starch (almidón)
Cellulose
Como obtienen energía los GR?
Por medio el metabolismo anaerobio ya que no tienen mitocondrias, se genera lactato que va al hígado y de ahí pasa a glucosa (cori cycle)
Cuales son los dos mecanismos por los cuales la glucosa entra a la célula?
- Dependiente de Na+- SGLT
Funcional cuando hay POCA glucosa Afuera y mucha adentro
Epitelio intestinal SGLT1
Tubulos renales proximales - Independiente de Na+ - GLUT
Funcionan cuando hay mucha glucosa AFUERA y poca adentro
Cuales son los tipos de canales independientes de Na+ o GLUT?
Independientes de insulina: GLUT 2 (bidreccional, está en el intestino ya que saca glucosa de la célula epitelial hacia la vena porta), en el páncreas ,hígado, riñón, GLUT1 (entra glucosa cuando hay mucha afuera en cerebro y GR)
Dependientes de insulina : GLUT 4 en grasa y msk
En donde ocurre la glycolisis?
En el citosol
Cual es la finalidad de la glucolisis?
Producir piruvato (3 carbonos) , se utilizará para la gluconeogenesis o para almacenar glucogeno, se generan 2ATP en este proceso
Que función tiene la hexokinasa?
La hexokinasa es una implicada en la glicolisis, esta enzima no depende de la insulina y normalmente se inhibe con la G6P , ella con un aumento modesto de la glucosa empieza una catalisis rápida (bajo Km y Vm)
Que función tiene la glucokinasa?
Es una enzima implicada en la glicolisis, esta NO se inhibe por la G6P, y su transcripción es inducida por insulina , se inhibe por la F6P, tiene un Km elevado eso quiere decir que necesita más glucosa para activarse pero tiene una glicolisis más eficiente
Cuando se inhibe la glucokinasa y por qué ?
Esta se inhibe cuando hay baja glucosa y elevado F6P, porque cuando hay baja glucosa no puedo darme el lujo de romper la qué hay disponible así que inhibo la glucolisis y activo la gluconeogenesis, cuando hay baja glucosa , también se inhibe con la proteína regulatoria de GK
Cuando se manifiesta la deficiencia de glucokinasa?
Se manifiesta en el embarazo, puede pasar por una diabetes gestacional
Que importancia tiene la fructosa 2,6 bifosfato en la glicolisis?
Esta molécula inhibe la F1,6 bifosfatasa para que la F6P se vaya por el camino de la glicolisis
Lo qué pasa es que la F2,6P viene de la F6P, pero el GLUCAGON PUEDE FOSFORILAR UNA ENZIMA PFK2 inhibiendo el paso de F2,6P a F60 inhibiendo la glicolisis (cuando algo está fosforilado se inhibe), la insulina defosforila la F2,6P aumentando la glicolisis
Que tiene que ver el piruvato con la acidosis lactica?
Primero cuando disminuye el oxígeno disminuye el piruvato que entra al TCA cycle, lo que aumenta el paso de piruvato a lactato lo que disminuye el pH y el HCO3 y aumenta el anion Gap
Sepsis, bowel isquemia, seizures
Cual es la fisiopatología de los muscle cramps?
Cuando una perosna hace mucho ejercicio se disminuye el NAD , y necesita ser reciclado, este reciclaje lo hace la LDH lo que aumenta el lactato y disminuye el pH en el músculo
Que es la deficiencia de piruvato kinasa?
Es una enfermedad AR
En la que el metabolismo anaerobio falla
Afecta a los GR porque no tienen mitocondrias , más que todo a su membrana y cuando llegan al bazo son fagocitados
Se presenta en recién nacidos
Hay hemoptisis extravascular y esplenomegalia
De donde viene la glucosa en la gluconeogenesis?
Del piruvato Alanina (ALT) Lactato Acetil CoA Glicerol AA
El primer paso de la gluconeogenesis donde ocurre ?
En la mitocondria pasa de piruvato por la piruvato cae oxidasa a oxalacetato
Que es la biotina y para que sirve ?
Es la vitamina B7, y es súper importante porque es un co factor de enzimas de carboxilacion
Cuales son las enzimas de carboxilacion en las que la B7 es cofactor?
Pyruvate carboxylase
Acetil CoA carboxylase
Propinyl CoA
Que causa la deficiencia de Biotina o B7?
Es raro pero la puede causar el consumo masivo de claras de huevo (Avadin) , y causa dermatitis, glositis, pérdida de apetito y nausea
Existe la deficiencia de pyruvate carboxilase?
Si, es rara, se presenta en la infancia como acidosis láctica y aumento de Alanina
El último paso de la gluconeogenesis donde ocurre y como ?
Ocurre en el retículo endoplasmico , y es el paso de G6P por la glucosa 6 phospatase a glucosa
Como funciona el estímulo hormonal en la glucolisis y gluconeogenesis? Que 3 hormonas están implicadas
Son 3 hormonas
- Epinefrina: está aumenta la concentración de glucosa en sangre por lo que inhibe la síntesis de glucógeno
- Cortisol: aumenta la gluconeogenesis, si se da como medicamento me puede causar hiperglicemia
- Hormona tiroidea : aumenta la gluconeogenesis
Que nucleotido es importante en la síntesis de glucogeno?
El uridine difosfato (UDP)
Donde se almacena glucógeno y en qué forma molecular ?
En el hígado y msk, puede tener en,aces 1-4 que son cadenas simples o 1-6 que son cadenas ramificadas que hacen al glucógeno más soluble para que entre a la célula
Cual es la función de la debranching enzyme?
Pasar de glucógeno 1,6 a 1,4
Cual es la función de la glucogeno phosphorilase?
Pasa de glucógeno 1,4 a glucosa 1 fosfato, con ayuda de la vitamina B6
En donde se encuentra la alfa 1,4 glucosidasa?
En los lisosomas , ella rompe el glucógeno
Cuales procesos ocurren en el citosol ?
HUGs take two
Heme synthesis
Urea cycle
Gluconeogenesis
Que procesos ocurren sólo en la mitocondria ? Son 4
- Fatty acids oxidation
- Acetyl CoA production
- TCA cycle
- Oxidative phosphorilation
El glucagon y la epinefrina qué papel cumplen en la gluconeogenesis
Regulan el proceso por medio de fosforilacion, aumentando la glucolisis y disminuyendo la gluconeogenesis
Qué papel cumple la insulina en la gluconeogenesis?
Detiene la gluconeogenesis e inhibe el paso de glucógeno a glucosa
Que hace el complejo calcio/calmodulina?
Es un complejo que se encuentra en el músculo que fosforila la glucogeno fosforilasa (A) y luego la glucogeno fosforilasa lo que AUMENTA EL ROMPIMIENTO DEL GLUCÓGENO
Very Poor Carbs Metabolism: Glycogen Storage Diseases
Von Gierke Disease
Pompe Disease
Cori Disease
McArdle Disease
Que enzima está afectada en Von Gierke Disease ?
La glucosa 6 phosphatase
Cuales son las manifestaciones clínicas de Von Gierke Disease ?
Es una enfermedad AR
Se presenta en los primeros 2 a 6 meses de vida
Presentan una hipoglicemia SEVERA
Letargia
Convulsiones
Acidosis láctica (el músculo y GR producen lactato que debe ir al hígado para convertirse en glucosa pero para esto necesita la G6Phosphatase)
Hepatomegalia
Que enzima está deficiente en Pompe Disease?
Está afectada la alfa 1,4 glucosidasa que se encuentra en los lisosomas
Cuales son las manifestaciones clínicas de Pompe Disease?
Se presenta en la infancia , no hay hipoglicemia porque el hígado está bien
Se almacena mucho glucógeno en los músculos tanto esquelético como cardíaco
Lengua engrosada
Hepatomegalia pero por la falla cardíaca
Hipotonia (no se libera glucosa del glucógeno del músculo)
Mueren de falla cardíaca
Cual es la enzima deficiente en Cori’s disease?
La debranching enzyme por lo que no se puede romper el glucogeno
Cuales son las manifestaciones clínicas de Cori’s Disease?
Se afectan los MÚSCULOS principalmente porque no se puede obtener glucosa a partir del glucogeno
Hipoglicemia moderada
No hay acidosis lactica
Hipotonia y debilidad
En niños e infantes posible cardiomiopatia hipertrofica
Que enzima se afecta en McArdle’s disease ?
La glucogeno phosphorilasa del músculo que se encarga del rompimiento de glucógeno a glucosa
Cuales son las manifestaciones clínicas de MC Ardle’s Disease?
Se presenta en adolescentes y adultos jóvenes
Intolerancias al ejercicio, debilidad, CRAMPS
MYOGLOBINURIA AND CK REALESE WITH EXCERCISE (el típico que tiene orina oscura después de hacer ejercicio)
What is HMP Shunt?
Es una vía metabólica paralela a la glicolisis , se llama penthose phosphate pathway
Which are the products of HMP shunt?
Azúcar pentosa : 5-ribosa-phosphate
NADPH
Que es el NADPH?
Es nicotinamide adenine dinucleotid phosphate, se parece al NAD pero NO SE USA PARA PRODUCIR ENERGÍA
Para que sirve el NADPH?
Sirve para 3 cosas principalmente
- Síntesis de hormonas esteroideas y fatty acids (en el hígado, mamás, testiculos, adrenal cortex)
- Phagocytosis
- Protection from oxidative damage
El peroxido de hidrógeno H2O2 de que moléculas es precursor ?
NADPH
Myeloperoxidase
Superoxido dismutase
Cual es el desorden enzimático más común en humanos ?
La deficiencia de G6PD (X linked )
What is chronic granulomatosis disease ?
Is a disease when NADPH loss its function, so the phacogytes can not generate H2O2
Lo que lleva ha infecciones recurrentes
Esto ocurre cuando hay infecciones por bacterias catalasa (+)
Cuales son las bacterias catalasa (+) y porque lleva a infecciones recurrentes?
La catalasa es una enzima que rompe el peroxido de hidrogeno
Serratia, pseudomona, s.auerus, aspergilus
Como se diagnostica el Von Gierke disease?
DNA testing is prefered than liver biopsy
Como se relaciona el NADPH en el G6PD deficiency?
Sin esta enzima disminuye la síntesis de NADPH porque está implicada en el HMP shunt, si está disminuye no se puede degradar el peroxido de hidrógeno
Cuales son las células más afectadas en G6PD deficiency?
Los glóbulos rojos, pues el exceso de H2O2 lleva a hemolisis
En G6PD deficiency cuales son los 3 factores predisponentes para aumento del H2O2?
- medicamentos
- Habas (fava beans)
- Infections (por la producción de H2O2 por los macrofagos y la producción de radicales libres)
Cuales son los medicamentos que aumentan el H2O2 en G6PD deficiency?
Sulfas Dapsona Nitrofurantoina INH Primaquina Quinidina Aspirina Acetaminofen
Cual es la función del glutation?
El glutation por medio de la glutation peroxidasa pasa el H2O2 a H2O , se convierte en glutation disulfide y luego glutation gracias a la glutation reductasa
Que necesita la glutation reductasa para pasar a glutation?
NADPH , y G6PD
Que podemos observar en el frotis de sangre periférica de G6PD deficiency?
En los GR encontramos
Heinz Bodies que son Hb oxidada y precipitada (tetica)
Bite cells: los fagocitos muerden los heinz bodies en el bazo
Como se diagnostica G6PD deficiency?
Fluorescent spot test
Por qué transportador se transporta la galactosa?
Por canales dependientes de Na+ SGLT1
Por qué transportador se transporta la fructosa?
Por canales independientes de Na+, difusión facilitada GLUT5
What is essential fructosuria?
Es la deficiencia de FRUCTOKINASE
qué pasa de fructosa a F1P en el hígado
Es Benigno , solo que la fructosa no la toma el hígado
Fructosa en orina
Que es Hereditary fructose intolerance?
Deficiencia en la Aldolasa B, esta toma la F1P y la pasa a glyceraldehyde y a DAHP, Que terminan como glyceraldehyde 3 phosphate que es parte de la ruta de la glicolisis
Clínicas manifestationS of Hereditary fructose intolerance?
Se presenta en un bebé que acaba de dejar de tomar leche materna (weaned) destetar
Hipoglicemia severa después de comer acompañada de convulsiones
Vomitos después de comer
Hepatomegalia
Se debe eliminar la fructosa, la sacarosa y el sorbitol de la dieta
Cual es el problema en la Galactosemia clásica?
Hay deficiencia de la Galactose 1 phosphate uracyl transferase
Como son las manifestaciones clínicas de la Galactosemia clásica?
Después de unos días de vida
Después de consumir leche
Falla hepatica, jaundice, hepatomegalia
Cataratas si no se trata
Como se diagnostica la Galactosemia clásica?
Se solicita GALT enzyme activity essay
Cual es el tratamiento de la Galactosemia clásica?
No dar leche
Que es la deficiencia de galactokinasa?
Es una forma leve de Galactosemia clásica
Aumenta la gslactosa en sangre y orina
Cataratas en la niñez y adultos jóvenes
Que hace el Pyruvate dehydrogenase complex?
Se encarga de pasar el pyruvate a acetyl coA
Cuales son las 3 subunidades que conformar el Pyruvate dehydrogenase complex?
E1 Pyruvate dehydrogenase
E2 Dehydrolipoyl transcytase
E3 dehydrolipoyl dehydrogenase
Cuales son los 5 cofactores del Pyruvate dehydrogenase complex?
B1 Thiamine FAD+ (Roboflavin) B2 NAD+ (Niacin) B3 Coenzyme A (sintetizada a partir del ácido pantoneico B5) Lipoic ácido
Cual es la vitamina B3?
NAD+ (Niacin) B3
Which is the vitamin B1?
Thiamine
De donde sacamos la vitamina B3 o Niacina?
La podemos consumir o fabricarla a partir del triptofano
Que genera el déficit de tiamina?
Beriberis
Seco: afecta el SNC, polineuritis, debilidad muscular
Humedo : taquicardia , falla cardíaca high output, edema
Síndrome de Wernicke y Korsakoff : en alcoholicos genera confusión y confabulación
Si me llega un paciente hipoglicemico y alcoholico que le debo administrar ?
Se le debe dar tiamina antes de glucosa, sin embargo se puede dar un poco después, pero es importante dar tiamina para que use metabolice la glucosa de piruvato a acetil CoA para generar energía
La tiamina es un co factor de que enzimas?
Piruvato deshidrogenasa
Alfa ketoglutarato deshidrogenasa (TCA cycle)
Alfa ketoacid deshidrogenasa
Transkelotasa (HMP shunt)
Cual es la función de la Transkelotasa?
Vuelve a entrar a la vía de glicolisis a la F6P
El acetil CoA no se puede convertir a
Glucosa
PDH complexión deficiency causes
X linked
E1 alpha subunit
Poor feeding, growth failure, developmentdelays
El ácido lipoico se inhibe por
El arsénico y causa envenenamiento,, aliento a ajo , diarrea , vomito, como ,muerte
Cuales son los AA ketogenicos
Leucina (aceto acetato)
Lisina (acetil coa)
Name 3 Mitochrondial disorders (todos causan acidosis láctica severa)
PDH complexión deficiency
Pyruvate carboxylase deficiency
Cytochrome oxidase deficiency
Cual es el tratamiento para Mitochrondial disorders ¿
Suplementos de tiamina y lipoic acid
Dieta keto
