Médicaments Neurologie : ANTI-ÉPILEPTIQUES Flashcards
Spécificité des antiépileptiques de 1ère génération ?
Cinétique non linéaire
LPP élevée
Induction enzymatique (sauf acide valproique qui est inhibiteur)
Faible marge thérapeutique = monitoring des concentrations
Spécificité des antiépileptiques de 2ème génération ?
LPP faible sauf Tiagabine
Peu d’IM sauf Stiripentol qui est inhibiteur
Marge thérapeutique élevée
Effets indésirables fréquents des antiépileptiques ?
- Digestifs : N, V, D
- Cutanées
- Visuels
- Neurologiques
- Hématologique
- Hépatique
Durée minimum traitement épilepsie ?
2 ans
Acide valproique : mécanisme d’action ?
Stimulation de la GAD
+ Inhibition de la GABAt et SSADH
+ Inhibition canaux Na+ voltage dépendants (diminuant libération du glutamate)
Acide valproique : EI ?
Hépatotoxicité+++ (hépatites cytolytiques, pancréatites) Troubles digestifs Prise de poids Alopécie Tremblements, confusions Réaction cutanées Hématotoxicité Hyponatrémie
Acide valproique : CI ?
Hypersensibilité Hépatite ou ATCD G, A car TÉRATOGÈNE Méfloquine (augmente risque convulsions) Millepertuis
Acide valproique : surveillance ?
NFS les 6 premiers mois
Bilan hémostase les 6 premiers mois
Bilan hépatique les 6 premiers mois
Dépakinémie
Acide valproique : conseils ?
Prise pendant le repas
Instauration progressive
Gabapentine : mécanisme d’action ?
Analogue structural du GABA, stimulant GAD
+ Inhibition des canaux calciques voltages dépendants (diminuant libération de glutamate)
Métabolisme de gabapentine et vigabatrine et prégabaline ?
NON métabolisé
Gabapentine : EI ?
Vertiges, asthénie, somnolence, céphalées, TD
Vigabatrine : mécanisme d’action ?
Analogue structurale GABA : inhibition spécifique et IR de la GABAtransaminase !
Restriction Vigabatrine et Tiagabine :
Épilepsie partielle REBELLE en association
Vigabatrine : EI ?
Toxicité oculaire souvent IR+++ : rétrécissement champ visuel, diplopie : ARRÊT IMMÉDIAT
Somnolence, céphalées, asthénie
Troubles équilibres
Arthralgies
Vigabatrine : CI ?
ATCD toxicité oculaire
Hypersensibilité
Vigabatrine : surveillance ?
Ophtalmologique avant traitement puis tous les 6 mois
Tiagabine : mécanisme d’action ?
Analogue structural du GABA : inhibiteur de la recapture du GABA
Tiagabine : EI ?
Hépatotoxicité+++ Vertiges, anxiété, tremblements Irritabilité, insomnie, dépression Troubles digestifs Ecchymoses
Tiagabine : CI ?
Hypersensibilité
IH sévère
Tiagabine : surveillance ?
Bilan hépatique COMPLET
Stiripentol : indication ?
Syndrome de Dravet
Stiripentol : mécanisme d’action ?
Inhibiteur de recapture du GABA
Stiripentol : EI ?
Neutropénie Perte de poids, anorexie, somnolence Troubles digestifs Insomnie, irritabilité Augmentation des yGT
Stiripentol : CI ?
ATCD psychoses, IH, IR Statines Torsadogènes Dérivés de l'ergot IS
Stripentol : conseils et surveillance ?
Pendant les repas
Surveillance NFS et dosage des yGT avant le traitement puis tous les 6 mois !
Benzodiazépines dans épilepsie :
Diazépam
Clobazam
Clonazépam
BZD : mécanisme d’action ?
Fixation sur site oméga du récepteur GABA A : augmente fréquence ouverture du canal chlore !
BZD : EI ?
Sédation++ Dépression respiratoire++ Troubles du comportement Amnésie antérograde++ Dépendance psychique et physique++ Phénomène de tolérance (imposant une diminution progressive des doses sinon syndrome de sevrage si arrêt brutal)++
BZD : CI ?
Hypersensibilité Insuffisance respiratoire Myasthénies Syndrome apnée du sommeil IH DÉCONSEILLÉ ALCOOL (majore effet sédatif)
Barbituriques dans épilepsie :
Phénobarbital
Primidone
Barbituriques : mécanisme action ?
Augmente fréquence et durée d’ouverture du canal chlore
Barbituriques : EI ?
Troubles ostéo-articulaires par carence en vitamine D+++ Toxicité cardiaque par ESM++ Sédation (ajout de caféine)++ Confusion si SA Agitation si enfant Troubles cutanées (syndrome de Lyell) Anémie mégaloblastiques par carence en folate++ Hépatotoxicité++
Barbituriques : conseils et surveillance ?
Dosage 15j après la 1ère prise
Prendre au coucher pour sédation
Cures prophylactiques de vitamine D et B9 si traitement au long cours
Antagonistes des R au glutamate :
Felbamate
Pérampanel
Felbamate : mécanisme d’action ?
Antagoniste R NMDA au glutamate + glycine
Felbamate : indication ?
Syndrome de Lennox-Gastaud non contrôlé
Felbamate : EI ?
Aplasie médullaire++
Hépatite aiguë
Felbamate : surveillance ?
PRESCRIPTION RESTREINTE
NFS
Bilan hépatique complet avant traitement puis toutes les 2 semaines
Surveillance clinique des signes infectieux/hémorragiques
Pérampanel : mécanisme d’action ?
Antagoniste sélectif et non compétitif du R AMPA
Pérampanel : conseils ?
Prendre au coucher
> 12 ans
Adapter à la fonction hépatique
Éviter si G, A
Médicaments inhibant transmission glutamatergique par ESM et blocage canaux Na+ voltages dépendants PRÉ-synaptiques ?
Carbamazépine Oxcarbamazépine Eslicarbamazépine Hydantoines Lamotrigine Topiramate Lacosamide Rufinamide
Hydantoines dans épilepsie :
Phénytoine
Fosphénytoine
Carbamazépine : indications ?
1ère intention épilepsie partielle
2ème intention épilepsie généralisée
Troubles bipolaires
Antalgiques des douleurs neuropathies ou névralgies faciales
Carbamazépine : pharmacocinétique ?
Résorption lente
Cinétique NON linéaire
Métabolisé en époxyde toxique
Inducteur et auto-inducteur enzymatique
Carbamazépine : EI ?
Toxicité cutanée++ (SL, SSJ) Hématotoxicité++ Hépatite cholestatique++ Cardiotoxicité par ESM++ HypoNa de dilution par SIADH Lupus induit Troubles neurologiques Hypothyroïdie Troubles digestifs
Avec quel anti parasitaire est CI la Carbamazépine ?
Voriconazole
Carbamazépine : surveillance ?
NFS
Bilan hépatique
Ionogramme pour natrémie
Dosages plasmatiques
Carbamazépine : conseils ?
Prise au cours du repas ou après
Éviter si G, A
Oxcarbamazépine et Eslicarbamazépine : indication ?
Épilepsie PARTIELLE
Oxcarbamazépine et Eslicarbamazépine :
Meilleure tolérance que Carbamazépine mais : - Troubles neurologiques - HypoNa de dilution par SIADH O : Hypothyroidie E : Troubles cutanées, allongement PR
Oxcarbamazépine et Eslicarbamazépine : CI ?
Progestatifs et oestro-progestatifs
E : médicaments allongeant espace PR
Oxcarbamazépine et Eslicarbamazépine : surveillance ?
Ionogramme
> 6 ans !!!!!!!!!!!!
Hydantoines : EI ?
Hyperplasie gingivale IR+++
Très sédatif++
Toxicité cutanée SJ, SSL ++
Troubles digestifs, cutanées, neurologiques, hémato
Hydantoines : surveillance ?
NFS
État des gencives
Phénytoinémie
Lamotrigine : indications ?
1ère intention épilepsie généralisée
Dépression patient atteint troubles bipolaires
Antalgiques des névralgies faciales
Lamotrigine : EI ?
Troubles cutanées+++++++++
Troubles neurologiques
Prise de poids
Troubles digestifs
Lamotrigine : CI ?
Contraceptifs oestro-progestatifs
Acide valproique
Lamotrigine : surveillance et PE ?
Examen régulier de la peau
En association chez enfant > 12 ans
Topiramate : EI ?
Lithiase urinaire
Acide métabolique
+ les autres généraux
Topiramate : surveillance et PE ?
Hydratation
Bilan rénal
Adapter poso à Cl
Éviter G, A
Rétigabine : mécanisme d’action ?
Diminution excitabilité neuronale par ESM via ouverture canaux K+ voltages dépendants
Rétigabine : EI ?
Toxicité oculaire et cutanée++ : modification pigmentation
Vertiges, somnolence, fatigue
Rétention urinaire
Allongement QT
Rétigabine : surveillance et PE ?
Bilan ophtalmologique complet
> 18 ans !!!
Adapter selon Cl et fonction hépatique
Éthosuximide : EI ?
Lupus induit
+ autres
Éthosuximide : surveillance et conseils ?
NFS
Bilan hépatique
Dosage plasmatique
Prise au cours du repas
Prégabaline : EI ?
Prise de poids
Troubles psychiatriques (confusion, euphorie)
Troubles neurologiques (sédation, mémoire)
Diplopie
Diminution libido, troubles érections
