Medfödd immunitet I och II Flashcards
Nämn några av våra mekaniska barriärer och några egenskaper som hör till.
- Hud, har förmåga att kontrollera vilka mikroorganismer som växer. Fungerar som vattentät barriär.
- Cilier, slemproduktion i bronker. Slem transporteras upp av cilier och vi harklar upp slem.
- GI-trakten med lågt pH i gaster. Magsyran denaturerar protein. Högre magsyrakoncentration/produktion –> bättre barriär.
- En normalflora av bakterier i våra tarmar
Hur sker kommunikation mellan celler i immunförvaret?
Med hjälp av cytokiner och kemokiner som i olika konstellationer och förekomst åstadkommer olika biologiska svar, ofta parakrint reglerat vid infektions/inflammations-härdar. Aktiverar olika receptorer på målceller vilket får till svar att den inflammatoriska processen uppregleras, nedregleras eller rekryterar hjälp från andra delar av immunsystemet (det adaptiva).
Vilka är de fyra kardinaltecken för inflammation?
- Värme. Beror på ökat blodflöde till vävnaden, vasodilatation.
- Rodnad. Beror på ökat blodflöde till vävnaden, vasodilatation.
- Svullnad. Beror på aggregering av immunceller i vävnaden.
Smärta. Cytokiner signalerar nervändar - ger smärta. Ändamålsenligt för att inte orsaka fysisk spridning av inflammation/infektion.
Vad syftar en adekvat respons från det medfödda immunförsvaret till?
Att få bort bakterier eller mikrober och påskynda en korrekt läkning.
Vad kan hända vid inadekvat respons från det medfödda immunförsvaret?
Vid en för kraftig cytokinproduktion kan dessa anta en endokrin effekt utöver sin tilltänkta parakrina effekt. Då dessa inflammatoriska mediatorer sprids i blodet till vävnader långt ifrån inflammationshärden riskerar vi septisk chock. Blodtrycket sjunker mer än vad vi kan uppehålla det och organen får dåligt med blodförsörjning. Riskerar att dö.
Kan även leda till kroniska inflammationer, ex artrit.
Vilka celler medverkar i medfödda immunförsvaret?
- Monocyter - cirkulerar odifferentierat i blodet. Antar sin slutliga fagocyterande form i vävnaden under inverkan av cytokiner –> vävnadsmakrofager.
- Neutrofiler. Finns i stora mängder i blodet. Snabba celler som snabbt når ut i vävnaden vid infektion/inflamation.
- Eosinofiler, lika neutrofiler med segmenterad kärna men är mer riktade mot parasitförsvar som stora maskar.
- Makrofager som bildas från monocyter
- Dendritiska celler som liknar makrofager men har en starkare antigenpresentatorisk förmåga
- Mastceller
Vilka delar består första linjens försvar av?
Tidigare nämnda immunceller samt komplementsystemet (humoralt).
Utmärkande för neutrofiler?
- Segmenterad kärna
- Fyra olika slags granuli;
- Kortlivade
- Migrerar effektivt i vävnad (morfologisk orsak)
- Effektiva på att döda mikroorganismer.
Utmärkande för monocyter?
- Prekursor till makrofager och dendritiska celler.
- Heterogen grupp av celler med olika uppgifter; monocyter kan fagocytera i blod och patrullerar kärlväggen och vaktar mot så att infektioner inte kommer in i blodet från ävnaden.
- Migrerar effektivt vid inflammation/infektion.
- Differentierar i vävnad till makrofager.
Utmärkande för makrofager? Nämn även några typer.
- Finns vävnadsmakrofager och inflammatoriska makrofager.
- Kommer från blodet eller från stamceller i vävnaden.
- Effektiva på fagocytos.
- Har en viss antigenpresentation
- Är centrala för cytokinproduktion.
Vävnadsmakrofager:
- Kupfferceller i levern
- Mikro glia celler i CNS
- Langerhans celler i epidermis (hud)
- Alveolärmakrofager i lunga
När uppstår en inflammation?
Vid infektion eller steril cellstress. Utlöses då inflammatoriska mediatorer utsöndrats från celler.
Man kan alltså få en inflammation utan infektion.
Utmärkande för Mastceller?
- Finns i bindväv och slemhinnor
- Fulla med granuli
- Degranulerar vid akivering
- Innehåller histamin och kemokiner - aktiva vid allergiska reaktioner
- Dilaterar blodkärl
- Aktiveras av IgE+ antigen.
Förklara kemotaxi!
Celler behöver vägledning till vävnaden.
Kemoattraktanter utsöndras vid inflammation och omger inflammationshärden. Dessa är mest frekvent förekommande i direkt anslutning till inflammationen och avtar successivt i antal längre från; de utgör en koncentrationsgradient.
Celler som ska migrera ut i vävnaden, företrädesvis neutrofiler, uttrycker G-proteinkopplade receptorer som binder kemoattraktanter.
Då dessa bundits kommer PI3K aktiveras intracellulärt som i sin ut bildar PIP3 i cellen. På detta sätt speglar PIP3s förekomst i cellen gradienten som råder extracellulärt.
PIP3 leder till omlagring av aktincytoskelettet och bildar en lamellipod.
Den sidan av cellen som binder mest kemoattraktanter bildar mer PIP3. Här sker nu en omlagring av cytoskelettet vilket skapar en rörelse i gradientens mot inflammationshärden (mot högre koncentration).
Bakre sidan av cellen som binder mindre kemoattraktant kommer avsaknaden av PIP3 leda till aktivering av kontraktila fibrer som drar med sig cellens ände som är längst från gradienten.
Alltså, förekomsten av kemoattraktanter binder in till G-proteinkopplade receptorer och översätts till en mekanisk rörelse pågrund av omlagring av cytoskelett och aktiva kontraktila fibrer.
Förklara extravasation!
Utträde ur cirkulationen och inträde till vävnaden. Cytokiner skickas ut från skadade celler i vävnad och påverkar närliggande kärl.
1) Uppreglering av sk selektioner på endotelet. Dessa har affinitet för ligander som sitter på neutrofilens yta. Då neutrofiler passerar endotelet börjar de binda in löst till dessa receptorer vilket bromsar upp deras framfart. De “rollar” fram längs kärlväggen. Binder via “sialyl Lewis X” (glykoproteiner på neutrofilytan).
2) Nästa steg är HÅRD adherering. Integriner (receptor på leukocytyta) binder till ICAM-1 (intracellular någonting molecular 1). Neutrofilen binder fast HÅRT och stannar upp.
3) Diapedes. Cellen migrerar och klämmer mellan endotelceller ut ur blodkärlet och in i vävnaden.
4) Följs av kemotaxi där cellen följer en gradient av kemokiner ut till vävnaden.
Beskriv fagocytos.
Initieras då en bakterie binder till en fagocyt. Bindningen kan ske på olika sätt:
- Genom att bakterierna smyckas med antikroppar
- Med hjälp av komplement
Process:
- Cellen binder en partikel och omlagrar sitt cytoskelett på olika sätt.
- Ovanstående leder till att den med “zippermekanism” dras in i cellen. Sker i komplementaktivering.
- Triggermekanismen - skjuter ut sitt membran och omfamnar partikeln för att sedan ta in det i cytoplasman - med hjälp av antikroppar.
- Fagosomen innehåller lysosomer som innehåller proteaser, AMP, oxidas (bildar syreradikaler) och protonpumpar.
