Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

mecanismos enf (imp, fallos, pregs) > mecanismos enf (general) > Flashcards

mecanismos enf (general) Flashcards

1
Q

Definición sepsis

A

Daño orgánico potencialmente mortal por una reacción anormal del huésped a una infección

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Definición shock

A

Estado fisiológico en el que hay una disminución significativa de la perfusión tisular sistémica, por lo que no hay suficiente aporte de O2 a los tejidos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Definición inflamación

A

Reacción de un tejido vivo al daño celular provocado por agresiones externas o internas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Qué se mide en SOFA

A

PaO2/PiO2
Escala de coma de glasgow
PAM
Necesidad de adminsitrar vasopresores
Bilirrubina
Creatinina
Plaquetas
(2 o más positivo)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Qué se mide en qSOFA

A

Hipotensión
Taquipnea
Alteración estado mental / confusión
(2 o más positivo)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Definición SIRS

A

El estado proinflamatorio supera el proceso local, afecta tejidos normales alejados del foco inflamatorio incial y se generaliza

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Diagnóstico SIRS

A

Tª >38º o <36º
Taquipnea o hipocapnia
Taquicardia
Leucocitosis >12000 o leucopenia <4000 (o >10% formas inmaduras en sangre)
2 o más positivo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Consecuencias de la activación del inflamasoma y por qué tipo de receptores se activa

A

Se activan las caspasas 1 y 11 y esto lleva a la producción de IL-1beta, IL-18 y piroptosis celular (muerte celular por edema citoplasmático y ruptura de membrana). Se activa por receptores NLR

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Características y causas respuesta inflamatoria aguda

A

Inmediata (días-semanas). Fase vascular muy potente. Neutrófilos. Causas: físicas, químicas, hipersensibilidad, infarto, infecciones

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Características y causas respuesta inflamatoria crónica

A

Persistente (semanas-meses). Fase vascular atenuada. Linfocitos, células plasmáticas, macrófagos. Causas: agentes extraños, infecciones recurrentes, enf inmunológicas, aterioesclerosis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Marcadores positivos inflamación

A

PCR
Procalcitonina
Ferritina
Fibrinógeno
Ceruloplasmina
Proteínas del complemento

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Marcadores negativos inflamación

A

Albúmina
Transferrina
Alfa-fetoproteína

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Efectos sistémicos inflamación

A

Fiebre, anorexia, astenia, pérdida de peso, anemia (disminuye producción de EPO y aumenta hepcidina) y leucocitosis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Signos clínicos inflamación

A

Dolor (1º)
Calor
Rubor
Tumor

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Causas de lesión celular en necrosis (6)

A
  • Disminución de ATP
  • Daño mitocondrial
  • Entrada de calcio
  • Estrés oxidativo
  • Permeabilidad de membranas
  • Daño del ADN y proteínas
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Tipos de necrosis (6)

A

grafili is caco
- Grasa o enzimática
- Fibrinoide
- Licuefactiva
- Isquémica (gangrenosa)
- Caseosa
- Coagulativa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Pasos vía intrínseca apoptosis

A

Daño celular -> daño mitocondrial -> liberación contenido al citoplasma -> citocromo c se une a prot citoplasma -> apoptosoma -> activa caspasa 9 -> caspasas 9 activan caspasa 3 -> activación resto caspasas -> degradación andamios cél, apoptosis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Pasos vía extrínseca apoptosis

A

Receptor Fas-L de LT interactúa con receptor Fas de cél -> activa caspasas -> degradación andamios cél, apoptosis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Qué es la necroptosis

A

Es una necrosis programada. Es una muerte celular programada independiente de caspasas, en las que sí que habrá inflamación (combinación de los dos procesos de muerte celular)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Qué es la hipertrofia

A

Aumento del tamaño de las células que resulta en un
aumento de tamaño del órgano, debido a un aumento de todas las estructuras celulares salvo el núcleo. Puede ser fisiológica o patológica

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Cómo distinguir hipertrofia de hiperplasia en imagen histológica

A

En hipertrofia se mantiene la arquitectura del tejido, y en hiperplasia no

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Qué es la hiperplasia

A

Aumento del nº de cél de un órgano o tejido, resultando en un aumento de estos. Tiene lugar si la población celular es capaz de dividirse. Puede ser fisiológica o patológica

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Qué es la atrofia

A

Disminución del tamaño de un órgano o tejido por la disminución del nº o tamaño celular, pudiendo llegar a desaparecer. Puede ser fisiológica o patológica.
*similar a hipoplasia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Qué es la metaplasia y por qué sucede

A

Cambio reversible en el que una cél diferenciada es sustituida por otro tipo celular, habitualmente en respuesta a estrés o irritación crónica. Siempre proceso crónico

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Qué es la displasia

A

Cambio de una cél diferenciada por otro tipo celular con consecuencias patológicas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Mecanismos de compensación del organismo para aumentar la tª

A

Metabolismo energético (poco eficaz)
Contracción muscular (tiritonas)
Vasoconstricción cutánea (para evitar la pérdida de calor)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Mecanismos de compensación del organismo para disminuir la tª

A

Vasodilatación (aumentar pérdida de calor)
Ventilación y sudoración (la conversión del agua a gas es un proceso deficiente de E, dando lugar a pérdida de calor)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Consecuencias de los mecanismos de compensación por aumento de calor

A

Síncope
Agotamiento
Tetania (espasmos musculares, poco frecuente)
Calambres

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Golpe de calor en sujeto sedentario o deportista: cómo está la piel, tª y equilibrio ácido base

A

Sedentario: piel seca/caliente enrojecida, 41º, alcalosis respiratoria (hiperventilación)
Deportista: piel húmeda/más fría, pegajosa, 44º, acidosis metabólica (necrosis tubular)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Grados hipotermia

A
  • I: leve, 35-32º, consciente con temblor
  • II: moderada, 32-28º, alteración consciencia, sin temblor
  • III: severa, 28-24º, inconsciencia
  • IV: severa, 24-15º, muerte aparente
  • V: severa, <15º, muerte por hipotermia irreversible
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Fases hipotermia

A
  • Lucha: mecanismos reguladores (vasoconstricción cutánea y producción de calor). El temblor cesa cuando la tª < 32º
  • Depresión: bradicardia, arritmias, alteraciones repolarización (onda J ECG), acidosis metabólica, edema, bradipnea, confusión
  • Poiquilotérmica: inconsciencia, muerte por asistolia o fibrilación ventricular
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Mecanismos de compensación hipoxia (hipobárica) (6)

A

Hiperventilación, aumento actividad simpática, vasodilatación, hipertensión pulmonar, aumento permeabilidad capilar, aumento secreción EPO

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Síntomas mal de altura (AMS)

A

Cefalea
Insomnio
Anorexia
Mareo
Malestar general…

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Síntomas edema cerebral (HACE)

A

Síntomas similares AMS (está precedido por este: cefalea, insomnio, anorexia, mareo, malestar general) + ataxia, alteración nivel conciencia…

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Síntomas edema pulmonar (HAPE)

A

Síntomas similares AMS (está precedido por este: cefalea, insomnio, anorexia, mareo, malestar general) + disnea, tos persistente

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Causas y síntomas enfermedad descompresiva

A
  • Ascenso rápido -> liberación burbujas (sobre todo en piel, músculo y circulación venosa) -> liberación N2 disuelto en tejidos
  • Prurito, lesiones cutáneas, dolor muscular y articular, disbarismo neurológico (pérdida fuerza muscular, trastornos sensitivos…)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

Resistencia de la piel ante electricidad si es gruesa y seca / fina y seca / fina y mojada

A

10.000 / 5.000 / <1.000 (en ohmios)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

Qué hacen las pistolas eléctricas, consecuencias, riesgos

A

Descargas de baja intensidad. Generan durante 5 segundos pulsos eléctricos interrumpidos de solamente 100 microsegundos cada uno. La intensidad recibida durante su uso es de 0,0021 amperios.
Esto impide de manera transitoria el control voluntario de los músculos.
Riesgos de lesiones tras caídas y arritmias en caso de enf cardiacas previas y consumo de drogas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

Electrocución por bajo voltaje (doméstico): voltaje, duración, tipo corriente, parada cardiaca, parada respiratoria, lesiones cutáneas y rabdomiólisis

A

<600 (220), prolongada, alterna, FV, tetania muscular, quemaduras superficiales, ocasional

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

Electrocución por alto voltaje (generadores): voltaje, duración, tipo corriente, parada cardiaca, parada respiratoria, lesiones cutáneas y rabdomiólisis

A

> 1000, breve, continua/alterna, FV, tetania muscular, quemaduras profundas, frecuente

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

Electrocución por fulguración (rayo): voltaje, duración, tipo corriente, parada cardiaca, parada respiratoria, lesiones cutáneas y rabdomiólisis

A

> 30*10^6, instantánea, continua, asistolia, lesión centro respiratorio, figuras Lichtenberg, rara

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

De qué depende la radiosensibilidad (cuándo hay mayor o menor daño por radiaciones) y tejidos de más a menos radiosensibles

A

Daño mayor en células en proceso de división y en tejidos que se renuevan más activamente.

Tejido hematopoyético > gónadas > mucosas > parénquimas > hueso > tejido nervioso. Excepción: linfocitos (células muy radiosensibles, pero sin renovación continua)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q

A qué afectan las radiaciones ionizantes

A

Solo a la piel

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q

Vías de absorción de tóxicos de mayor a menor velocidad:

A

parenteral > inhalatoria > mucosas (sublingual, vaginal, nasal, ocular) > intraperitoneal > rectal > intramuscular > subcutánea > oral

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q

En qué consiste la fase I de metabolización de tóxicos

A

Enzimas (citocromo P450) alteran el compuesto mediante oxidación-reducción o hidrólisis para que sean menos activos y menos tóxicos (pueden resultar más tóxicos). Patrones de metabolización distintos entre individuos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
45
Q

En qué consiste la fase II de metabolización de tóxicos

A

Conjugación con otras sustancias, que las
convierten en hidrosolubles

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
46
Q

Síntomas síndrome simpaticomimético

A

TAQUICARDIA
ESTADO MENTAL ALTERADO
midriasis
hipertensión

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
47
Q

Síntomas síndrome anticolinérgico

A

PIEL SECA
taquicardia
estado mental alterado
midriasis
hipertensión

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
48
Q

Síntomas síndrome colinérgico

A

DIAFORESIS
bradicardia
miosis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
49
Q

Síntomas síndrome sedante / hipnótico

A

SOMNOLENCIA
bradicardia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
50
Q

Síntomas síndrome por opioides

A

MIOSIS
BRADICARDIA
somnolencia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
51
Q

De qué depende la perfusión tisular sistémica

A
  • GC, que depende de:
    • Frec cardiaca
    • Vol eyección, que depende de:
      • Precarga
      • Postcarga
      • Contractilidad
  • RVP, que depende de:
    • Viscosidad
    • Diámetro y longitud de los vasos
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
52
Q

Causas shock cardiogénico y compensación

A

Disminuye el GC por un problema en la redistribución de la volemia. La sangre acumulada tiene un aumento de la presión de oclusión de la arteria pulmonar. Para compensar aumentan las RVP

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
53
Q

Causas shock hipovolémico y compensación

A

Disminuye el GC por una disminución de la precarga. Para compensar aumentan las RVP

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
54
Q

Causas shock distributivo y compensación

A

Disminuyen las RVP. Para compensar aumenta el GC

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
55
Q

Síntomas shock cardiogénico

A

Disnea, dolor torácico, crepitantes, soplos, ingurgitación yugular, alteraciones en ECG y Rx de tórax

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
56
Q

Síntomas shock hipovolémico

A

Hipotensión (puede ser ortostática), palidez, mucosas y piel secas, anemia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
57
Q

Síntomas shock distributivo

A

Hipotensión, fiebre, taquicardia, taquipnea, leucocitosis, alteración estado mental
- Séptico: signos infección
- Anafiláctico: urticaria, disnea, broncoespasmo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
58
Q

Mortalidad shock séptico

A

40-70% (muy elevada)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
59
Q

Definición neoplasia

A

Alteración del crecimiento celular desencadenada por por una serie de mutaciones adquiridas que afectan a una sola célula y a su progenie clónica

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
60
Q

Caracterísitcas neoplasias beningas y malignas

A

(8)
* Diferenciación y anaplasia
* Monomorfismo – Pleomorfismo
* Morfología nuclear anómala
* Mitosis
* Pérdida de la polaridad
* Necrosis
* Invasión
* Metástasis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
61
Q

Factores ambientales que contribuyen al cáncer

A

ITA CHAO
Infecciones
Tabaco
Alcohol
Cancerígenos ambientales
Historia reproductiva
Alimentación
Obesidad

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
62
Q

Qué son los protooncogenes, oncogenes y oncoproteínas

A

Los protoongocgenes son genes que favorecen algún aspecto del crecimiento de la célula. Cuando muta (se “activa”), se transforma en oncogén y está descontrolado. Este sintetiza oncoproteínas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
63
Q

Diferencia expansión clonal y heterogeneidad

A
  • Expansión clonal: todas las cél tumorales derivan del mismo clon inicial
  • Heterogeneidad: aparecen variantes de la primera cél clonal que acumulan mutaciones.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
64
Q

Diferencia programa de detección precoz y screening. Tipos de cáncer en los que se utiliza eficazmente en la actualidad screening

A
  • Detección precoz: conocer signos y síntomas tempranos para facilitar diagnóstico. Dirigido a gente con signos y síntomas o con historia familiar
  • Screening: aplicar test a una población presumiblemente asintomática, sin necesidad de sospechar de enfermedad. A efectos prácticos solo se hace a personas con algún factor de riesgo.
    Mama, cérvix, colorrectal y oral
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
65
Q

Qué es la toxicidad selectiva

A

Matar de manera específica, selectiva solamente a unas formas de vida y no a otras (penicilina)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
66
Q

Qué permite la capacidad de multiplicarse tan rápido de los microbios

A

Adaptación a prácticamente todo, tanto ambientes como antibióticos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
67
Q

Descubrimiento penicilina

A

1928 por Alexander Fleming

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
68
Q

Definición microbiota, microbioma y metaboloma

A
  • Microbiota es el conjunto de microorganismos que residen en nuestro cuerpo.
  • Microbioma son los genes de la microbiota
  • Metaboloma es el conjunto de metabolitos que forman la microbiota del organismo.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
69
Q

Definición disbiosis

A

Alteración de la microbiota normal

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
70
Q

Qué es un probiótico y prebiótico

A
  • Probiótico: los microorganismos de la microbiota
  • Prebióticos: sustancias alimenticias para la microbiota normal
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
71
Q

Diferencia patógeno estricto y oportunista

A
  • Estricto: siempre que está presente da enfermedad. No forma parte de la microbiota normal
  • Oportunista: forma parte de la microbiota normal. En determinadas ocasiones puede causar enfermedad
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
72
Q

Qué es una superinfección y ejemplo

A

Infección causada por microorganismos que proliferan cuando se altera la microbiota mediante antibióticos (infección por Clostridium difficile)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
73
Q

Qué padece un paciente con meningitis, trasplante y bacilo gram +

A

Infección por listeria

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
74
Q

Qué padece un paciente con secreción uretral purulenta, disuria, leucocitos PMN y diplococos gram -

A

Infección por gonococo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
75
Q

Qué es la CMI y cómo se puede determinar

A

Concentración mínima inhibitoria: concentración mínima que necesito de antibiótico para matar la bacteria. Se puede determinar con un E-test, viendo dónde corta la bacteria la tira de [ ] crecientes de antibiótico

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
76
Q

Diferencias entre bacterias y eucariotas importantes para la clínica

A
  • Ribosomas 70S (50S + 30S) en procariotas / 80S (60S + 40S) en eucariotas
  • Pared celular de peptidoglicano
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
77
Q

Qué tipo de virus son los más propensos a sufrir mutaciones, por qué y consecuencias de esto

A

Los virus de ARN, porque las enzimas que replican DNA son muy poco efectivas (copian mal 1 nucleótido mal de cada 40), por lo que los descendientes mutan mucho. Esto mejora la capacidad de resistencia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
78
Q

Posibles causas de IRAS, qué hay que mirar

A
  • herida quirúrgica o en profundidad
  • catéteres intravenosos (rojo, caliente, doloroso)
  • sonda urinaria (infección urinaria)
  • pulmón (rx tórax, auscultar)
  • superinfección por Clostridium Diffile
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
79
Q

Cantidad de pacientes que adquiere IRAS en hospital

A

1 de cada 10

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
80
Q

Cantidad de pacientes que adquiere IRAS en UCI

A

1 de cada 4

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
81
Q

Por qué hay enfermedades endémicas

A
  • Porque no se transmiten de persona a persona (pero sí a través de los cultivos), ya que la espora está en el entorno y lo que entra al organismo es la levadura
  • Por las condiciones ambientales determinadas (especie de animales determinada que transmite la enf, etc)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
82
Q

Diagnóstico de paciente con fiebre que viene de país donde hay malaria

A

Malaria, hasta que se demuestre lo contrario

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
83
Q

Fármacos inhibidores calcineurina

A

Tacrólimus
Ciclosporina A

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
84
Q

Fármacos glucocorticoides

A

Metilprednisolona
Prednisona

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
85
Q

Fármacos inhibidores de mTOR

A

Sirolimus
Everolimus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
86
Q

Fármacos inhibidores de JAK3

A

Tofacitinib

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
87
Q

Fármacos inhibidores de síntesis nucleótidos

A

Azatioprina (6-mercaptopurina)
Micofenolato de mofetilo (ácido micofenólico)
Metotrexato
Leflunomida

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
88
Q

Fármaco inhibición migración linfocitos

A

Fingolimod

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
89
Q

Fármacos de Ac monoclonales deplecionantes, anti CD-52

A

Alemtuzumab

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
90
Q

Fármacos inhibidores de moléculas coestimuladoras, anti CD-80

A

Abatacept
Belatacept

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
91
Q

Fármacos inhibidores de citoquinas o sus receptores (inhiben CD-25)

A

Basiliximab
Daclizumab

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
92
Q

Fármacos vasopresores

A

Vasopresina
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Fenilefrina

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
93
Q

Fármacos ionotrópicos

A

Levosimendan
Milrinona
Dopamina
Dobutamina

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
94
Q

Mecanismo de acción de Tacrólimus y Ciclosporina A

A

Inhibidores calcineurina

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
95
Q

Mecanismo de acción de Glucocorticoides (metilprednisolona, prednisona)

A

Reducen transcripción IL-2 y otras citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1, IL-6…) (inhibidores de señales de activación)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
96
Q

Mecanismo de acción de Sirolimus y Everolimus

A

Inhibidores de mTOR

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
97
Q

Mecanismo de acción de Tofacitinib

A

Inhibidor de JAK3

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
98
Q

Mecanismo de acción de Azatioprina (6-mercaptopurina)

A

Inhibe síntesis de ADN

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
99
Q

Mecanismo de acción de Micofenolato de mofetilo (ácido micofenólico)

A

Inhibe una enzima fundamental para la biosíntesis
de novo de purinas en linfocitos T y B, limitando su proliferación

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
100
Q

Mecanismo de acción de Metrotexato

A

Inhibe síntesis de ADN y (más imp) reduce liberación de citoquinas proinflamatorias

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
101
Q

Mecanismo de acción de Leflunomida

A

Inhibe una enzima necesaria para síntesis de novo de ribonucleótidos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
102
Q

Mecanismo de acción de Fingolimod

A

Provoca la internalización del receptor S1P1 de la esfingosina 1 fosfato, impidiendo la migración de los linfocitos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
103
Q

Mecanismo de acción de Abatacept y Belatacept

A

Anti CD-80 (inhibidores de moléculas coestimuladoras)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
104
Q

Mecanismo de acción de Alemtuzumab

A

Anti CD-52 (Ac monoclonales deplecionantes)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
105
Q

Mecanismo de acción de Basiliximab y Daclizumab

A

Inhibe CD25 (inhibidores de citoquinas o sus receptores)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
106
Q

Diferencia entre fármaco y medicamento

A

Fármaco es toda sustancia que al interactuar con el organismo da lugar a una respuesta (buena o mala). Es el principio activo del medicamento, el que hace el efecto sobre el organismo.
El medicamento es sustancia o combinación de sustancias para tto y prevención de enfermedades. Es el fármaco + excipientes, sustancias que ayudan a formular el fármaco (efervescentes, sabores, colores…)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
107
Q

Qué es la afinidad de los fármacos

A

Capacidad del fármaco para unirse y formar un complejo estable con el receptor específico.

108
Q

Qué es la eficacia o actividad intrínseca fármacos

A

Capacidad del fármaco para activar al receptor y producir una respuesta (0-1)

109
Q

Cuál es la eficacia de los fármacos antagonistas

A

Cero

110
Q

Qué es la potencia de un fármaco, y de qué depende

A

Cantidad de fármaco necesaria para producir una respuesta. Es función de la afinidad por el receptor.

111
Q

Cuando disminuye la CE50 de un fármaco, ¿cómo se modifican la potencia, afinidad y Kd?

A

Potencia y afinidad aumentan, y Kd disminuye.

*¡!: estos valores NO están relacionados con la eficacia, son indep

112
Q

Qué es el índice terapéutico

A

Medida relativa del margen de seguridad de un fármaco a partir de la relación entre la dosis de fármaco que produce un efecto tóxico y la que produce un efecto terapéutico.

113
Q

Mecanismo de acción de Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina y Fenilefrina

A

Agonistas del receptor alfa-1

114
Q

Mecanismo de acción de Vasopresina

A

Agonista del receptor V1A

115
Q

Mecanismo de acción de Dopamina y Dobutamina

A

Agonistas del receptor beta-1 (aumenta los niveles de AMPc y por tanto, Ca2+)

116
Q

Mecanismo de acción de Levosimendan

A

Se une a la troponina C y prolonga los cambios conformacionales que se producen en esta al aumentar [Ca2+]i. Aumentando así la fuerza contráctil desarrollada a cualquier concentración de calcio.

117
Q

Mecanismo de acción de Milrinona

A

Inhibiendo PDE III aumenta los niveles de AMPc y por tanto, Ca2+

118
Q

Fases replicación viral

A

Reconocimiento cél diana (tropismo tisular) -> unión -> penetración -> pérdida envoltura -> síntesis macromolecular (síntesis temprana de ARNm y proteínas no estructurales, replicación genoma, síntesis tardía de ARNm y proteínas estructurales) -> ensamblaje -> gemación -> liberación

119
Q

Fases enfermedad viral

A

Adquisición -> inicio infección en foco primario -> defensa innata -> incubación (amplificación virus. Puede ser asintomático o con pródromos, síntomas inespecíficos) -> replicación en tejido diana (signos característicos) -> respuesta inmunitaria -> liberar virus en un tejido (contagio) -> resolución o infección persistente -> convalecencia -> respuesta inmunitaria de memoria

120
Q

Nombra dos poxvirus

A

Viruela, virus del molusco contagioso

121
Q

¿Qué virus humanos pueden generar infecciones latentes?

A

Familia Herpesviridae

122
Q

Ejemplo de virus que se transmita por vía fecal-oral

A

Cólera

123
Q

¿Qué enfermedades causa el virus de Epstein Barr? ¿y el Citomegalovirus? ¿Qué es el molluscum contagiosum?

A

Mononucleosis infecciosa / mononucleosis o hepatitis / infección cutánea causada por un virus, que causa bultos redondos, firmes e indoloros

124
Q

¿Cuál es el mecanismo de acción del Aciclovir?

A

Interfiere con la ADN polimerasa viral inhibiendo la replicación del ADN viral al impedir terminar la duplicación de la cadena tras su incorporación al ADN viral

125
Q

¿Por qué se detectan 2 o 3 dianas (genes) diferentes (E, N, S, RdRp,…) en la PCR de SARSCoV2?

A

Porque hay distintas regiones específicas. Se busca más de una por su gran capacidad de mutación (igual muta y en el resultado obtenemos un FN)

126
Q

Ejemplo virus patógeno estricto

A

Sarampión

127
Q

¿Cómo se adquiere el tétanos?

A

Principalmente a través de un corte o de una herida profunda que se contamina con el organismo

128
Q

¿Qué microorganismos te esperarías encontrar en un absceso intraabdominal secundario a una apendicitis aguda?

A

Microorganismos que reflejen la flora intestinal normal, una mezcla de bacterias anaerobias y aerobias. Las cepas aisladas con mayor frecuencia son bacilos aerobios gramnegativos (Escherichia coli y Klebsiella) y anaerobios (en especial Bacteroides fragilis)

129
Q

¿Cuáles son las principales causas de meningitis?

A

Ppalmente infecciones virales, también infecciones bacterianas. Rara vez infecciones por hongos y parásitos.

130
Q

¿Cuál es el espectro de acción de la Clindamicina?

A

Contra la mayoría de bacterias gram +

131
Q

¿Cuál es el tratamiento de la colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile?

A

Trasplante fecal. A partir donante sano, se pulverizan heces sanas mediante colonoscopia.

132
Q

¿Cuál es la diferencia entre resistencia natural y adquirida?

A

La resistencia natural es la que se presenta sin que haya habido un contacto previo con el antibiótico. La adquirida es cuando hay antecedentes de utilización del mismo antibiótico en individuo en tto.

133
Q

¿Por qué Mycoplasma spp. es resistente a los antibióticos betalactámicos? Tipo de resistencia

A

Porque no tiene pared celular, no tiene peptidoglicano. Tiene resistencia natural frente betalactámicos.

134
Q

Mecanismos de intercambio de material genético bacteriano y en qué consiste cada uno

A
  • Transformación (tras muerte cél, gen pasa a otra)
  • Transducción (mediante virus)
  • Conjugación (plásmidos)
135
Q

¿Qué es un microorganismo capnófilo? ¿y microaerófilo?

A

Capnófilo: prolifera en presencia de altas [ ] de CO2.
Microaerófilo: requiere niveles de O2 muy inferiores a los valores normales de la atmosféricos

136
Q

¿Qué propiedades tiene la pared celular de las micobacterias?

A

Son impermeables por alto contenido lípidos en membrana. Muy resistentes

137
Q

¿En que se basa la prueba de la tinta china?

A

Examen de microscopía directa de las cápsulas de muchos microorganismos (tiñe todo el líquido salvo las células por su pared)

138
Q

Implicaciones clínicas de ergosterol y beta-D-glucano en hongos:

A

Diagnósticas (detectar en la sangre -> infección fúngica) y terapéuticas (grupos de antifúngicos inhiben síntesis de beta-D-glucano (pared celular) o de ergosterol (en membrana celular))

139
Q

Hongos oportunistas más relevantes

A

PACC
- Pneumocistosis
- Aspergillus
- Cryptococcus neoformans
- Candida

140
Q

Morfología levaduras y las más típicas

A

Redondas, unicelulares, se multiplican mediante gemación o por fisión. Seudohifas (no es un filamento verdadero, es una extensión de la propia levadura).
Candida spp. y Cryptococcus neoformans

141
Q

Morfología hongos filamentosos y dos ejemplos

A

Hifas que pueden tener tabiques. Micelio (conglomerado de hifas). Esporas (forma de contacto con el paciente). Los conidios tienen muchas esporas que se liberan al entorno
Aspergillus, dermatofitos (tiña)

142
Q

Morfología hongos dimórficos

A

Forma levadura en los tejidos (a 37º), forma filamentosa en el medio ambiente o en cultivo (a 25º) donde produce esporas

143
Q

A qué afectan las micosis superficiales / cutáneas / subcutáneas

A
  • Regiones más superficiales de la piel (epidermis) y el cabello
  • Capa queratinizada de la piel, el cabello y las uñas
  • Capas profundas de la piel
144
Q

¿Cuál es la distribución geográfica de la esquistosomiasis?

A

Requiere de varios hospedadores intermediarios para completar su ciclo, y esto solo ocurre en regiones tropicales y subtropicales, ppalmente en África

145
Q

¿Qué es la ceguera de los ríos?

A

Infección producida por Onchocerca volvulus. La transmisión al ser humano se hace por exposición repetida a picaduras de moscas negras infectadas. Se llama así porque esta mosca se reproduce en los ríos de corriente rápida. Síntomas: prurito intenso, discapacidad visual que puede desarrollar en ceguera permanente

146
Q

¿Cuál es la relación entre el antígeno Duffy y la resistencia a la malaria?

A

Los individuos portadores de esta condición presentan una resistencia casi total a la malaria “vivax”.

147
Q

Factores asociados a la patogenicidad parasitaria. La gravedad de la enfermedad parasitaria depende de…

A

*Exposición y dosis infecciosa
*Penetración de barreras anatómicas
*Unión
*Replicación
*Lesión tisular y celular
*Alteración, elusión e inactivación de las defensas del huésped

Gravedad depende de la dosis infecciosa y la cifra de microorganismos adquirida o generada a lo largo del tiempo.

148
Q

Ejemplos protozoos intestinales y urogenitales, transmisión y distribución

A

Ppales: intestinales (ameba y giardia) y urogenitales (tricomonas). Transmisión por vía fecal-oral salvo tricomonas, ITS. Distribución mundial.

149
Q

Clasificación helmintos

A

Nematodos («gusanos redondos»), trematodos («gusanos planos en forma de hoja») y cestodos («tenias»)

150
Q

Ejemplos protozoos hematíes y tisulares, transmisión y distribución

A

Plasmodium (malaria) - hembra mosquito Anopheles - áreas tropicales y subtropicales
Trypanosoma brucei (enfermedad del sueño) - mosca tsé-tsé - áfrica
Leismania - mosquito phlebotomus - áreas tropicales y subtropicales

151
Q

Definición prevalencia e incidencia

A

Prevalencia: número total de casos existentes respecto a la población general (generalmente representado por un porcentaje de la población durante un período de tiempo determinado)

Incidencia: número de casos nuevos en comparación con la población sana general durante un período de tiempo determinado

152
Q

Definición morbilidad y mortalidad

A
  • Tasa de morbilidad: número de personas afectadas por una determinada enfermedad durante un período de tiempo determinado (similar a incidencia)
  • Tasa de mortalidad: el número total de muertes en una población debido a una determinada enfermedad durante un período de tiempo determinado (cuanto más se asemeja a la morbilidad, más peligrosa es la enfermedad)
153
Q

Qué es una enfermedad emergente y qué puede ocasionar

A

Enfermedad que tiene una incidencia relativamente baja, que de repente aumenta. Pueden ocasionar brotes por ser nuevas y difíciles de diagnosticar, etc. Son enfermedades continuamente emergiendo y reemergiendo.

154
Q

Definición y fórmula de infectividad, patogenicidad y virulencia

A
  • Infectividad: capacidad de INVADIR un huésped
    (N infectados/N susceptibles) X 100
  • Patogenicidad: capacidad de causar enfermedades.
    (N con enfermedad clínica /N de infectados) X 100
  • Virulencia: capacidad de causar la muerte en un paciente infectado -> no es lo mismo que los factores de virulencia bacterianos (cápsula, flagelo…)
    (N de fallecidos / N con enfermedad (casos)) X 100
155
Q

Dosis infectiva

A

Cantidad mínima de bacteria o virus que tiene que haber (por gramo de tejido, por ejemplo) para generar infección.

156
Q

Definición reservorio

A

Cualquier objeto animado o inanimado que transmite el microorganismo

157
Q

Qué es espectro de enfermedad y ejemplo

A

No todas las enfermedades causan la misma clínica en todos los pacientes. Depende de la inmunocompetencia, agresividad del virus que ha infectado,… Por ejemplo:
- 90% de las personas que se infectan por el virus del sarampión desarrollan la enfermedad. El otro 10% no desarrollan enfermedad

158
Q

Qué es la inmunidad de rebaño. Ejemplos en los que funciona y en los que no

A

Vacunar un determinado porcentaje de la población, al conseguir un 70-80%, para que la probabilidad de infección es mucho más baja y los no infectados tienen menos probabilidades de infectarse. En el covid esto no funciona, porque la vacuna no exime de infectarse ni de transmitirlo. En sarampión o varicela sí existe inmunidad de rebaño.

159
Q

Diferencia presión positiva o negativa en la acomodación del paciente e interés

A

+: no entra nada del exterior (inmunodeprimidos)
-: no sale nada de la habitación (infecciones por aerosoles, como tuberculosis, para no infectar a más gente)

160
Q

Aproximación ante posible infección (pasos)

A
  1. ¿Es una infección?
  2. ¿Cuál es el foco de la infección?
  3. ¿Qué microorganismo causa la infección y cómo la provoca?
  4. ¿Debería tratarse? En caso afirmativo, ¿cuál es el mejor tratamiento empírico/definitivo?
161
Q

¿Qué significa control del foco en enfermedades infecciosas? y ejemplo

A

Detener la evolución de la infección (por ejemplo, si hay un absceso, drenarlo, ya que la cápsula del absceso es gorda, y no permite entrada de antibiótico, y dentro del absceso hay un montón de bacterias que crean un ambiente hostil para el antibiótico (como establecer un pH ácido))

162
Q

Diferencia tto empírico y dirigido

A
  • Empírico: trata de cubrir todos los patógenos posibles. Puede variar según la sospecha de patógeno y las circunstancias personales
  • Dirigido: contra el patógeno específico
163
Q

Diferencia antibiótico dosis dependiente y tiempo dependiente

A

● ANTIBIÓTICOS CONCENTRACIÓN-DEPENDIENTE: efectos dependen de que se alcance x concentración en sangre. Dan sus efectos a dosis altas. Por tanto, se dan 1 vez al día.
● ANTIBIÓTICOS TIEMPO-DEPENDIENTE: aquellos cuyos efectos dependen de que haya concentraciones en sangre por encima de la CMI. No concentraciones necesariamente altas, pero sí mantenidas. Por ello, se administran 2 o 3 veces al día

164
Q

Definición cáncer

A

Un conjunto de células o tejido resultado de la
acumulación de alteraciones genéticas en una sola célula que transmite a sus descendientes, que confieren o quitan a la célula algunas capacidades, que le permite formar un tejido que crece sin control absoluto, y es capaz de invadir y metastatizar hasta
matar al paciente.

165
Q

Cuándo mata el cáncer al paciente

A

Siempre, salvo que haya tratamiento

166
Q

Capacidades tumorales y qué confieren

A

(8)
No todas las células adquieren las mismas capacidades ni en la misma intensidad. Todas confieren una ventaja de supervivencia.
- Capacidad de proliferación descontrolada
- Inactivación de genes supresores tumorales (p53, Rb…)
- Resistencia a la apoptosis
- Replicación inmortal
- Inducción de angiogénesis
- Evasión del sistema inmune.
- Desregulación metabólica
- Capacidad de invadir y metastatizar.

167
Q

En qué consiste la inducción de la angiogénesis de los tumores

A

Formar o reclutar vasos sanguíneos. Es más efectivo formar vasos (neoangiogénesis), y para esto es necesario atraer progenitores endoteliales desde la médula ósea mediante citoquinas. En ocasiones la célula madre del tumor puede tener la capacidad de angiogénesis sin alteraciones genéticas previas (cuanta más capacidad, tumor más maligno).

168
Q

En qué consiste la capacidad de proliferación descontrolada de los tumores y qué es un oncogén

A

Recibe más señales externas (más frecuente, el receptor funciona constantemente por señalización constante) o internas para dividirse. Esto puede ser por factores de crecimiento, de transcripción, señales de transducción…
Oncogén: alteración (activación) de proteína que interviene en proliferación celular (protooncogen), de manera que se transforma en oncogen y permite a la célula proliferar más (pisar acelerador).

169
Q

En qué consiste la replicación inmortal tumoral

A

En cada división los telómeros se acortan Cuando ya no se pueden acortar, la célula ya no se puede dividir. Si se activan las telomerasas, los telómeros mantienen su longitud, y hay una capacidad de inmortalidad replicativa. No hay no limitado de divisiones.

170
Q

En qué consiste y mecanismos de evasión del sistema inmune de los tumores

A

La célula tumoral debe ser suficientemente distinta a su madre para ser reconocida como extraña. Mecanismos: falta de Ag que producen respuesta, falta de expresión de HLA, inhibición presentación Ag, inhibición citoquinas y migración linfocitaria.

171
Q

En qué consiste la capacidad de invadir y metastatizar de los tumores, dónde ocurre

A

Las células que se mueven son mesenquimales. Una célula epitelial se tiene que hacer medio mesenquimal (generalmente es una transformación parcial) para poder adquirir movimiento (transición epitelio-mesénquima)
Esto ocurre en la superficie externa del tumor, donde está en contacto con el órgano que lo aloja. Las células estromales o del tejido en el que se asientan, fabrican factores de transcripción y otras moléculas que provoca que la célula tumoral fabrique sustancias (que antes no fabricaban) que le permite tener movimiento.
Todas las células del organismo tienen todas las potencialidades (ADN), y si una célula acumula alteraciones genéticas pueden adquirir casi cualquier capacidad. Si adquiere la capacidad de moverse se puede infiltrar en el órgano que se asienta, y también puede introducirse y salir de la luz de los vasos (metástasis).

172
Q

Manifestaciones clínicas tumores y causas

A
  • Efecto masa: manifestaciones clínicas porque presiona estructura y la obstruye o porque ocupa espacio del órgano e interfiere con su función
  • Síndromes paraneoplásicos: síntomas por exceso de producción de determindas sustancias (hormonas) que el tumor adquiere la capacidad de producir o inducir producción
  • Trombosis: por la actividad trombogénica de citoquinas
  • Caquexia
173
Q

Qué es la caquexia y causas

A

Estado de extrema (FADD) fatiga, atrofia muscular, desnutrición y debilidad. Inmovilidad por anorexia, astenia y anemia (AAA). Es una combinación de estado proinflamatorio sistémico que consume poco a poco al paciente. Empeora mucho la calidad de vida del paciente y es una importante causa de muerte en pacientes con cáncer.
Causa primaria: disminución del catabolismo tisular. Caquexia es mezcla de 3 factores:
- acción metabólica de sustancias que produce el tumor (citoquinas)
- malnutrición debida a anorexia
- aumento necesidades energéticas

174
Q

Cómo determinar variantes raras, comunes o de baja frecuencia

A
  • Variantes raras = MAF < 1% (frecuencias del alelo menor / minor allele frequency)
  • Variantes comunes = MAF > 5%
  • Variantes de baja frecuencia = MAF entre 1% y 5%
175
Q

Tasa mutaciones en linea germinal. ¿Proceden las mutaciones de novo igual del padre que de la madre, y por qué?

A
  • La tasa mutacional en la línea germinal es muy baja: 1,2 x 10-8 /nucleótido/generación. Cada uno tenemos entre 50-60 mutaciones de novo
  • La línea paterna presenta muchas más mutaciones de novo que en la materna. Relación de 4 a 1 (80%). En promedio, 4 proceden del padre por cada 1 que procede de la madre. El número de mutaciones aumenta sobre todo con el aumento de la edad del padre. Esto se debe a que en la espermatogénesis hay una proliferación constante, hasta la muerte del individuo. Muchas más divisiones, que supone mucha más probabilidad de que se produzca algún error.
    (la principal causa / proceso celular que da lugar a mutaciones es la replicación del ADN)
176
Q

Cómo se llama región previa a codón inicio y posterior a codón stop

A

Previa inicio 5’ UTR, posterior STOP 3’ UTR (no se traducen, untranslated regions)

177
Q

Tipos de sustituciones, cuáles son más frecuentes, por qué

A

Transiciones (nucleótidos del mismo grupo) o transversiones (nucléotidos de distinto grupo).
Pese a que existen más posibles transversiones que transiciones, hay el doble de transiciones que de transversiones. Se debe a que la transición C-T es muy frecuente: abundante islas CpG. Si la C no esta metilada, cuando se desamina de manera espontánea da lugar a U y se corrige. Pero si sí está metilada, cuando se desamina, da lugar a T y no se repara al ser un componente normal del DNA

178
Q

Son las mutaciones sinónimas perjudiciales?

A

Puede resultar perjudiciales.
Los ARN transferentes, que poseen los anticodones específicos para los codones del mARN, no tienen la misma frecuencia dentro de la célula. Si nuestras células tienen mucha menos concentración de ARNt para ese codón raro, no hay suficientes moléculas de ARNt para producir la proteína a la velocidad necesaria. La velocidad de traducción disminuye, y por tanto, el plegamiento de la proteína se ve afectada (ya que el plegamiento se va dando a la vez que la traducción del mRNA).
Además, la mutación podría producirse en una secuencia exónica potenciadora o silenciadora del splicing, haciendo que las proteínas no se pudiesen unir a ella y alterando el splicing (produciendo un frameshift, la intronización del exón, etc …), modificando así la proteína resultante

179
Q

Secuencias consenso splicing

A
  • Al inicio del intrón, encontraremos: GT.
  • Los dos últimos nucleótidos del intrón, a su vez, siempre serán: AG
  • Downstream del sitio de splicing 5’ hay un tracto de poli-pirimidinas (Y, pirimidina = poli-Y)
  • Upstream a la poliY, encontramos una Adenina, punto de ramificación.
180
Q

Mecanismo splicing

A

El spliceosoma se une al branch point (A) y acerca los extremos para que entren en contacto. Se forma un lazo.
El exón 1, del extremo 5’, ha quedado ya cerca del siguiente exón. Ataca al enlace fosfodiéster del extremo 3’, lo rompe, y se unen. Se libera el intrón en forma de circular RNA, unido a lo que era el spliceosoma.

181
Q

A dónde se unen las ribonucleoproteínas del spliceosoma

A

● U1 se unirá a la región de splicing 5’, de bases GU (GT en el DNA). Reconoce por su secuencia el sitio de splicing 5’ (GT) que son los dos primeros nucleótidos de prácticamente todos los intrones.
● U2 siempre se unirá a la región branch point donde se encuentra la Adenina (A)
● La “A” está seguida de las poli-pirimidinas (poli-Y) y el sitio de splicing 3’. Ahí se
unirá el U2AF (auxiliary factors) que tiene dos dominios:
- Poli-Y → Dominio de 65 kD U2AF
- Región splicing 3’ , AG → Dominio de 35 kD U2AF

182
Q

¿Cómo es posible que la célula sólo reconozca como sitios de splicing esos GT y AG, si hay un montón por todo el genoma?

A

i. Generalmente, es porque están en un contexto de secuencia que les hace más fuertes y más propensos al splicing. Representado por esos logos de secuencia.
ii. Pero además de eso, estas señales básicas están reforzadas por otros tipos de señales: enhancers o silencers del splicing

183
Q

Ejemplo silenciadores y potenciadores splicing

A
  • HnRNPs: proteínas que se unen a silenciadores (destaca HnRNP C)
  • SR (serina - arginina): proteína que se une a potenciadores
184
Q

Mutaciones que alteran mecanismo splicing y consecuencias

A
  • Mutación que afecta al sitio splicing 3’ (AG): intrón 1 se exoniza o exón 2 se introniza
  • Mutación que afecta al sitio splicing 5’ (GT): intrón 1 se exoniza o exón 2 se introniza
  • Exonización elementos Alu: el HnRNP pierde afinidad -> dejan de estar silenciados -> se ensambla el spliceosoma -> parte elemento Alu se exoniza (los intrones están plagados de elementos Alu)
  • Presencia secuencias crípticas intrónicas: se utilizan estos nuevos sitios ya que son más débiles pero decentes si mutan los originales. El exón se vuelve más largo
  • Presencia secuencias crípticas exónicas: se utilizan estos nuevos sitios ya que son más débiles pero decentes si mutan los originales. El intrón se vuelve más largo
  • Mutaciones en los nucleótidos que rodean las secuencias consenso de splicing
185
Q

Causas de mutaciones que generan pérdida de función y herencia habitual

A
  • Mutaciones inactivadoras (sin sentido o cambio de sentido, frameshift)
  • Deleción gen
  • Inactvación epigenética (metilación promotores)
  • Reordenamientos cromosómicas (translocaciones, inversiones)
  • Defectos splicing
    Habitualmente herencia recesiva.
186
Q

Causas de mutaciones que generan ganancia de función y herencia habitual

A
  • Mutaciones con cambio de sentido
  • Expansión de nucleótidos. Efecto dominante-negativo tóxico
  • Reordenamientos cromosómicos. Fusión genes y amplificación
    Habitualmente herencia dominante
187
Q

Excepciones pérdida de función y en qué consisten

A
  • Haploinsuficencia: tener sólo 1 alelo funcional es insuficiente. Por la función tan importante que tiene la proteína, tener la mitad de dosis ya es suficiente para desarrollar enfermedad
  • Efecto dominante-negativo: sucede en proteínas que funcionan en complejos
188
Q

Características genoma mitocondrial

A
  • 37 genes: 2 para ARNr, 22 para ARNt, 13 para proteínas cadena respiratoria
  • Prácticamente todo codificante, solo 3% no codificante
  • Dos cadenas: pesada (externa, con dos promotores) y ligera (interna, con un promotor)
  • Bases mutan muy rápido por daño oxidativo (EROs por cadena respiratoria) y menos mecanismos de reparación
  • Mutaciones afectan sobre todo a cadena respiratoria (consecuencias en tejidos de gran consumo como cerebro, corazón)
189
Q

Herencia mitocondrial

A
  • Matrilineal
  • Las mujeres afectadas transmiten siempre la enfermedad, pero en distinto grado: homoplasia (está en todas) o heteroplasmia, en función de si la mutación está en todas las cadenas mitocondriales de la mujer o no.
190
Q

Qué es la autonimunidad

A

Reconocimiento de antígenos propios por linfocitos autorreactivos y lesión de tejidos por mecanismos efectores del sistema inmune

191
Q

Mecanismos de prevención de autoinmunidad

A
  • Secuestro de autoantígenos (en testículos gametos, barrera hematoencefálica en cerebro)
  • Tolerancia
  • Mecanismos reguladores (LTreg)
192
Q

En qué consiste la tolerancia central

A

Es la natal, y está presente en los órganos en los que se produce la maduración de los linfocitos: en el timo y médula ósea. Mecanismos de tolerancia central:
- Apoptosis. Si un linfocito reconoce a un autoantígeno con alta afinidad, en la médula ósea o timo, sufrirá apoptosis, de manera que los clones autorreactivos se eliminan.
- Cambio de receptor. En caso de linfocitos B, también existe la posibilidad de editar el receptor. Es una “segunda oportunidad”, para cambiar de receptor a uno no autoreactivo.
- Producción de linfocitos Treguladores, inhibidores de la respuesta autoinmune. Al reconocer autoantígenos con afinidad intermedia, y ante la presencia de ciertas citoquinas, algunos LT se diferenciarán a Treg.

193
Q

En qué consiste la tolerancia periférica

A

(en caso de que hayan escapado la tolerancia central):
- Falta de respuesta de linfocitos autorreactivos debido a la falta de cooperación/coestimulación por parte del resto de células (complejo CD28 / 86) → Anergia por incapacidad de transducir una respuesta intracelular
- Muerte por sobreestimulación
- Apoptosis al exponerse a un autoantígeno
- Supresión por linfocitos Treg en la periferia

194
Q

En qué consiste la patogenia de la autoinmunidad

A
  • Susceptibilidad genética→ fallos en los mecanismos de tolerancia→ aparición de linfocitos autorreactivos. Contenidos en el timo/médula ósea→ mecanismo desencadenante (infección, inflamación, daño tisular…)→ las CPA del tejido presentan el antígeno exógeno + partículas propias que los linfocitos autorreactivos van a reconocer como extraños
    → se liberan los linfocitos autorreactivos que se habían generado en sus respectivos órganos→ reacción autoinmune, con consecuente daño al tejido. (Pero no siempre se dan todos los pasos; puede ocurrir que no haya daño)
195
Q

Predisposición genética a autoinmunidad

A

No tienen herencia mendeliana (no es enf monogénica, varios polimorfismos que se agrupan y dan lugar a la enfermedad). Es una herencia que puede predisponer más o menos a la autoinmunidad, dependiendo de los genes involucrados.

Entre estos genes, los más importantes son los HLA (que codifican para el complejo mayor de histocompatibilidad, MHC). Distintas enfermedades autoinmunes se asocian a alelos de HLA específicos.
- Enfermedad celíaca: DQA105, DQB102,…
- Esclerosis múltiple: DRB1*15:01

196
Q

Factores predisponentes para la autoinmunidad

A

(7)
Edad avanzada
Sexo femenino
Raza negra
Herencia: familiares, gemelos; PTPN22, polimorfismos, HLA
Agente físicos (luz UV, traumatismo)
Agentes químicos
Agentes biológicos

197
Q

Mecanismos exógenos de autoinmunidad

A

(5) M PLES
- Mimetismo molecular (reactividad cruzada)
- Portadores
- Liberación de Ag secuestrados
- Efecto espectador
- SuperAg

198
Q

¿Son comunes los autoAc? ¿Indican enfermedad?

A

Los autoanticuerpos son relativamente comunes. 13% de la población sana tiene anticuerpos antinucleares o ANA (anticuerpos que atacan a las proteínas “normales” del núcleo de una célula). 20-30% en mayores de 60 años.
Es la presencia de un gran número de autoanticuerpos lo que indica la presencia de una enfermedad autoinmune. Además, en estas enfermedades autoinmunes los autoanticuerpos pueden estar presentes mucho tiempo antes de la aparición de la manifestación de enfermedad, años o décadas. Hasta que algún mecanismo desencadenante los libere a la circulación, no darán reacción.
Tener autoanticuerpos no implica enfermedad! Debe haber un mecanismo desencadenante

199
Q

Mecanismos de daño de las enfermedades autoinmunes

A

A través de:

  • Autoanticuerpos (BEA FOC)
    • bloqueo o inactivación
    • estímulo
    • activación complemento
    • formación inmunocomplejos
    • opsonización
    • citotoxicidad dependiente de Ac
  • LT:
    • citoquinas
    • citotoxicidad celular
200
Q

Clasificación inmunodeficencias

A

Primarias (cuando son una enfermedad no exógena, de alteraciones genéticas) o adquirida (debidos por ejemplo a una infección de HIV (↓ TCD4))
De inmunidad innata o de la inmunidad específica

201
Q

Qué encontramos cuando la inmunodeficiencia se debe a alteraciones de la inmunidad innata / adaptativa y células relacionadas con cada una

A
  • Innata (fagocitosis, complemento, NK): sobre todo infecciones bacterianas y fúngicas
  • Adaptativa (LB (bact extracelulares) y LT (bact intracelulares)): infecciones causadas sobre todo por bacterias.
202
Q

Manifestación y causas déficits de complemento

A

Manifestaciones: enfermedades por gérmenes encapsulados (Neumococo, Meningococo). También pueden manifestarse como enfermedades por acumulación de inmunocomplejos.
Causas: déficit de C3, C2, C4, factor I o factor H

203
Q

Deficiencias de receptores de PAMP y DAMP: receptores y a qué están asociados

A

Deficiencias de TLR (se manifiesta como infecciones fúngicas), CLR (activación de la inflamación de forma no mediada, desencadenada por la entrada de un patógeno + en pacientes con Enfermedad de Crohn), NLR

204
Q

Manifestaciones y causas de déficits de fagocitosis

A

Manifestación: asociada a infecciones por bacterias y hongos

Causas: (6) neutropenia, deficencias en moléculas de adhesión leucocitaria, déficit del receptor de C3b, síndrome de Chédiak-Higashi, déficit de mieloperoxidasa, enfermedad granulomatosa crónica.

205
Q

Deficiencias de la inmunidad específica. Tipos y causas

A

Genéticas: primarias / sindrómicas (Di George, Wiskott- Aldrich, ataxia-telangiectasia)
Adquiridas: agentes físicos, químicos, biológicos, tumores, pérdida de Ig

206
Q

Agammaglobulinemia: tipos, causas, consecuencias

A
  • de Bruton: ligada al crom X
  • autosómica.
    En ambas hay déficit receptor LB (BCR) a distintos niveles. Esto provoca que no lleguen a haber LB maduros. Gran linfopenia LB, niveles Ig bajos
207
Q

HiperIgM: tipos, causas, consecuencias

A

Puede ser ligado al sexo (déficit del CD40L del LT helper) o autosómico (déficit de CD40).
Esta cooperación es imprescindible para que se produzca el switch de IgM a otras inmunoglobulinas, como IgM o IgA (cuando un LB interactúa con un Ag, 1º se produce IgM. Cuando no se produce esta interacción no se produce el switch), y también es importante para producir linfocitos de memoria.
No se producen más isotipos, por lo que encontramos niveles altos de IgM, pero bajos de IgA, y sin linfocitos memoria.

208
Q

Deficiencia IgA: frecuencia, infecciones típicas, manifestaciones

A

Afecta a 1 de cada 800. Infecciones más típicas respiratorias y GI (en mucosas). También aumenta la frecuencia de enfermedades alérgicas.
Manifestación muy típica: posibilidad de reacciones anafiláticas (reacción alérgica muy grave) con transfusiones de sangre
Puede haber pacientes asintomáticos.

209
Q

En qué consiste la inmunodeficiencia variable común del adulto

A

La inmunodeficencia humoral más frecuente. Déficit de IgG, frecuentemente acompañado por déficit de otra Ig como IgM o IgA. Las manifestaciones no comienzan hasta a partir de los 20.

210
Q

Deficiencias LT - Sdr de DiGeorge: causas y consecuencias

A

Alteración en desarrollo embrionario de 3ª y 4ª bolsas faríngeas. Consecuencias:
- aplasia del timo (donde maduran LT - ausencia absoluta o casi LT - infecciones recurrentes por bacterias intracelulares, virus, hongos…)
- hipoparatiroidismo (aplasia tiroides), alteraciones de corazón y grandes vasos y alteraciones faciales.

211
Q

Inmunodeficiencia combinada grave: cuál es la más común, causas, consecuencias, tto

A

Más común: Inmunodeficiencia combinada grave ligada al sexo (IL-2Rgamma)
Varias causas. Déficit linfocitario casi absoluto. Lo más grave es la disgenesia (malformación congénita) reticular que da lugar a la muerte en el útero o en el primer año de vida si el problema está por debajo, afectando a LT y LB (“combinada”). Tto: trasplante médula ósea.

212
Q

Síndrome del linfocito desnudo: tipo de enfermedad, causa y consecuencias

A
  • Enfermedad genética recesiva, donde las CPA no expresan MHC-I o MHC - II. Los linfocitos T no se diferenciarán en CD4+ o CD8+
  • Afectará a la cooperación entre linfocitos, ya que se tienen que reconocer como propios
213
Q

Síndrome de Wiskott-Aldrich: tipo de enfermedad, causa y consecuencias

A
  • Enfermedad recesiva ligada al sexo (mutación cromosoma X) y por tanto, se manifiesta en hombres.
  • Déficit de la proteína WAS. Por tanto, habrá:
  • Un déficit de IgM
  • Trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas) y eczema (dermatitis)
  • Aumento de neoplasias hematológicas
214
Q

Ataxia-telangiectasia: tipo de enfermedad, causa y consecuencias

A

Enf autosómica recesiva: déficit en prot reparadora del DNA. Se afecta a LT y LB. Hay ataxia (alteraciones en la marcha) y telangiectasia (alteraciones en pequeños vasos sanguíneos). También aumenta la incidencia de neoplasias hematológicas.

215
Q

Infección por VIH: mecanismo de infección y consecuencias

A

El VIH entra a través de la mucosa e infecta los linfocitos T a través del contacto gp120 - CD4 expresado en los linfocitos T CD4+. Entra, se replica en ellos y los destruye. Se traslada la infección a los ganglios linfáticos, dando lugar a un gran aumento de la carga viral inicialmente. Luego se produce una respuesta inmune, que consigue mantener la infección relativamente contenida, pero no eliminarla por completo. Baja el componente viral. Se va produciendo un descenso progresivo de los linfocitos T CD4, favoreciendo entrada de patógenos oportunistas, neoplasias (al ser el VIH un oncovirus),…

216
Q

Definición hipersensibilidad y alergia

A

Hipersensibilidad: Respuesta inmune alterada frente a un antígeno, que no se produce en la población general y que causa daño o enfermedad en el hospedador
Alergia: Respuesta inmune adversa dirigida frente a un antígeno del entorno, que solo sucede en algunos individuos expuestos.

217
Q

Hipersensibilidad I: por qué está mediada, velocidad respuesta, Ac involucrado, cél involucrada, participación del complemento y ejemplo enf

A

Mediada por IgE. Respuesta inmediata. La principal célula involucrada es el mastocito. IgE no activa al complemento, por lo que este no participa en estas enfermedades. Reacciones de tipo anafiláctico.

218
Q

Hipersensibilidad II: por qué está mediada, velocidad respuesta, Ac involucrado, cél involucrada, participación del complemento

A

Se dirige hacia antígenos específicos. Respuesta inmediata (pero más tarde que I). Respuesta inmune humoral (como tipo I) pero en vez de IgE solo está mediada por IgG e IgM. Participa por tanto el complemento. La principal célula efectora en este caso son los macrófagos sobre todo

219
Q

Hipersensibilidad III: por qué está mediada, velocidad respuesta, Ac involucrado, cél involucrada, participación del complemento

A

Mediada por inmunocomplejos. Respuesta inmediata (pero más tarde que I). Al igual que tipo II, es una respuesta humoral mediada también por IgG e IgM. Participa el complemento. La principal célula efectora son los neutrófilos

220
Q

Hipersensibilidad IV: por qué está mediada, velocidad respuesta, Ac involucrado, cél involucrada, participación del complemento

A

Mediada por la respuesta inmune celular. Es la más tardía. No hay anticuerpos involucrados, por lo que no participa el complemento. Las células efectoras en este caso son los linfocitos y macrófagos.

221
Q

Fases hipersensibilidad tipo I y en qué consiste cada una

A
  1. Sensibilización: primer contacto con alérgeno -> no se da reacción de hipersensibilidad.
    Predisposición = tendremos LT vírgenes que nunca han estado expuestos al alérgeno, pero tienen TCR específico para reconocerlo.
    Células dendríticas presentarán el Ag a LT vírgenes en el timo + señal 2 de coestimulación + liberación de ciertas citoquinas -> se activan y diferencian a Th2 -> producen IL-35 -> favorecerá la activación de eosinófilos, IL-4 + IL-5 -> inducirán a las células plasmáticas (LB) a producir IgE en respuesta al antígeno/alérgeno -> IgE se unirá a mastocitos.
  2. Reacción: ante una segunda exposición a ese mismo antígeno, éste se une a las IgE presentes sobre la superficie de mastocitos (han sido recubiertos en la 1a exposición) -> mastocitos se activarán al contactar con la Fc (receptor del Ac) de IgE + antígeno, y liberarán una serie de gránulos -> degranulación.
222
Q

A qué receptores se une la histamina por la desgranulación del mastocito y consecuencias

A

● H1 → contracción del músculo liso, sobre todo bronquial (broncoespasmo); en las células endoteliales, produce un aumento de permeabilidad y vasodilatación, favoreciendo así el edema; activa neutrófilos;…
● H2 → aumenta la secreción gástrica del estómago; disminuye la degranulación, ejerciendo así el control para que las cosas no se desmadren

223
Q

Mediadores secundarios de hipersensibilidad tipo I: cómo se activan, cuáles son, qué hacen

A

La unión de IgE al receptor FcR no sólo induce degranulación, sino que activa a la fosfolipasa A2 (PPLA2), una fosfolipasa que actuará sobre los fosfolípidos de membrana, produciendo derivados del ácido araquidónico (DAG): prostaglandinas y leucotrienos

○ Prostaglandinas: lleva a cabo quimiotaxis, aumento de permeabilidad vascular,…
○ Leucotrienos: quimiotaxis, vasodilatación = favorece el edema
También interviene el factor activador de las plaquetas (platelet activating factor, PAF)

224
Q

Fases clínicas de la hipersensibilidad tipo I

A
  1. Degranulación pocos minutos después de la exposición al antígeno. Mediadores primarios, como la histamina.
  2. Liberación de mediadores secundarios. Una vez pasado ese pico, hay un tiempo de mejoría. Pero habrá una segunda reacción tardía por la liberación de los mediadores secundarios. Empieza a las 2 - 4h después de la exposición, y puede durar hasta 1 día. Además en esta reacción tardía, como también se liberan factores quimiotácticos, se puede producir inflamación.
225
Q

Enfermedades por hipersensibilidad tipo I

A
  • Alergias alimentarias (aumento peristaltismo, diarrea…)
  • Polinosis (conjuntivitis (inflamación ojo), rinitis (inflamación mucosa nasal))
  • Asma bronquial (broncoconstricción, edema, moco)
  • Reacciones anafilácticas (si el alérgeno se absorbe) (respiratorio - broncoconstricción, edema laríngeo / digestivo - náuseas / piel - urticaria, angioedema / circulatorio - gran vasodilatación, shock anafiláctico)
226
Q

En hipersensibilidad tipo II, IgM e IgG pueden producir daño por:

A

(5) DaLiFa CiFo
- Daño mediado por neutrófilos
- Lisis mediada por complemento
- Fagocitosis
- Citotoxicidad dependiente de Ac
- Formación de Ac frente a receptores: activadores (enf de Graves) o inhibidores (Miastenia gravis)

227
Q

Enfermedades por hipersensibilidad tipo II

A

Opsonización y fagocitosis: Anemia hemolítica, PTI (púrpura trombocitopénica inmune), reacciones postransfusionales

Inflamación mediada por complemento y Fc: S. de Goodpasture, endocarditis reumática, vasculitis asociada a ANCA (anticuerpos contra el citoplasma de los neutrófilos), pénfigo

Respuestas fisiológicas anómalas sin lesión celular o hística: enfermedad de Graves, miastenia gravis, anemia perniciosa

228
Q

Secuencia eventos hipersensibilidad tipo III

A

Los inmunocomplejos (Ag-Ab) viajan y se depositan en un tejido -> Activan la vía clásica del complemento (al ser anticuerpos IgG e IgM) -> Los componentes del complemento producen quimiotaxis -> llegan los neutrófilos, que se unen a la Fc de IgG -> liberan sus proteasas y producen lesión
C3a y C5a, son anafilotoxinas -> inducen que también haya degranulación de los mastocitos (mismas sustancias que vimos en la hipersensibilidad tipo I ) -> lesión.

229
Q

Enfermedades por hipersensibilidad tipo III

A

● Lupus eritematoso sistémico
● Glomerulonefritis post-estreptocócica (PSGN)
● Alveolitis alérgica extrínseca: causada por sustancias inhaladas que dan lugar a la formación de inmunocomplejos allí donde los inhalamos (a diferencia de las demás, se debe a inmunocomplejos no circulantes, pero formados localmente).

230
Q

Por qué se produce daño en hipersensibilidad tipo IV mediada por células

A

El daño se debe a la respuesta inmune celular. Puede producirse daño:
○ A través de linfocitos T citotóxicos (CD8)
○ Mediante linfocitos Th1 que producen una situación inflamatoria y activación de fagocitos, que es el que producirá daño directo

231
Q

Consecuencias y manifestaciones de la hipersensibilidad tipo IV

A

Hipersensibilidad por contacto (alergia a metales)
Hipersensibilidad tuberculínica
Hipersensibilidad granulomatosa (acumulación de macrófagos formando granuloma cuando se fagocita un microorganismo)
Hipersensibilidad mediada por LTcitotóxicos (si los Ag se exponen junto a HLA y son reconocidos como extraños, apoptosis LTc)

232
Q

Enfermedades por hipersensibilidad tipo IV

A

(5)
* Diabetes tipo I
* Tiroiditis autoinmune
* Esclerosis múltiple
* Artritis reumatoide (tmb tipo III)
* Dermatitis por contacto

233
Q

Qué son los trasplantes: ortotópico / heterotópico / autólogo / singénico / alogénico / xenotrasplante

A

en sitio correcto / en un lugar distinto al lugar en el que lo encontraríamos normalmente / del propio receptor / de gemelos idénticos / de un individuo de la misma especie, pero genéticamente distinto / distintas especies

234
Q

Rechazo hiperagudo (humoral): a qué se debe, cuándo da respuesta, consecuencias, tto

A

Se debe a la existencia de anticuerpos preformados, con especificidad frente a un antígeno del donante.
Es inmediato
Los anticuerpos se unen a los antígenos del endotelio vascular, causando:
○ Activación del complemento
○ Activación de inflamación
○ Daño endotelial
○ Trombosis vascular
○ Finalmente, necrosis hemorrágica del órgano trasplantado
El único tratamiento una vez que se ha dado esta reacción, es el retrasplante.

235
Q

Rechazo agudo (celular): por qué está mediado, cuándo da respuesta, qué se produce, tto

A

Mediado por LT citotóxicos (también componente humoral)
Inicio en días-semanas (incluso años) tras trasplante
Infiltración linfocitaria. Endotelialitis (vasculitis). Lesión parenquimatosa.
Clínica: fiebre-malestar general. Alteración función órgano trasplantado
tratamiento inmunosupresor

236
Q

Rechazo crónico (vascular): qué sucede

A

La respuesta inmune humoral o celular va produciendo una inflamación del vaso con una respuesta crónica.
Se da una proliferación de la capa media, la capa muscular, lo cual resulta en una estenosis del vaso→ isquemia crónica el órgano→ pérdida del órgano.

237
Q

Enfermedad injerto contra huésped: qué es, cuándo es frecuente y cuándo no

A

Se trata de un ataque por parte de los linfocitos del donante contra antígenos del receptor.
- Se produce especialmente en el trasplante de médula ósea alogénicos. Los linfocitos de la médula ósea trasplantada (del donante) atacan antígenos del receptor.
- Raramente se produce en trasplante de órganos sólidos. Si lo hay, habrá manifestaciones de daño en otros órganos, pero no del órgano trasplantado.

238
Q

Fase aferente trasplantes: Ag (tipos)

A

Complejo mayor de histocompatibilidad (HLA)
ABO (menos preocupante que HLA)
Sistema menor de histocompatibilidad
Antígenos específicos de tejido

239
Q

Fase aferente trasplantes: señales activación LT

A
  1. Reconocimiento del Ag (rechazo agudo: reconocimiento directo / rechazo crónico: indirecto, más habitual)
  2. Coestimulación: CPA presentará al Ag sobre MHC acompañado por moléculas B7, que se unirán a CD28
  3. Unión de IL-2 a su receptor y proliferación: Ca++ - calcineurina - NFAT - producción IL-2 - unión IL-2 a receptor CD25 - proliferación
240
Q

Fase eferente - mecanismos celulares del rechazo y citotoxicidad CD8+

A

Linfocitos T citotóxicos (CD8 ó CD4) (citotoxicidad CD8+ mediante Fas/FasL y liberación de perforinas y granzimas -> apoptosis)
Citoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)
Actividad NK

241
Q

Definición inmunoterapia y propiedades

A

Es un tipo de terapia que utiliza moléculas o células para estimular o suprimir la respuesta inmunitaria, de modo que el organismo combata al cáncer, infecciones u otras enfermedades.
Propiedades: actúa sobre sistema inmune, especificidad, memoria y potencia modulable

242
Q

Tipos inmunoterapia y en qué consisten o a quién se aplican

A
  • Pasiva (administración de componentes de la inmunidad) vs. activa (induce/modula la respuesta del individuo tratado)
  • Profiláctica (previa a la enfermedad) vs. terapéutica (individuos con enfermedad)
243
Q

Clasificación tumores según fenotipo

A
  • caliente o inflamado: lleno de linfocitos (bueno)
  • ausentes: nada infiltrado del sistema inmune (malo)
  • excluidos: linfocitos existen pero no pueden entrar al tumor, problema de tráfico o extravasación (lo bueno fuera)
  • inmunosuprimidos: sí hay linfocitos, y además otras células con propiedades antitumorales e inmunosupresoras (bueno y malo)
244
Q

Clasificación tumores según expresión PD-L1 y presencia infiltrado linfocitario, y qué tto buscar

A
  • PD-L1 e infiltrado, hay que bloquear unión PD-1/PD-L1
  • no PD-L1, no infiltrado, hay que crear respuesta mediante vacunas
  • PD-L1, no infiltrado, hay que crear respuesta y bloquear unión PD-1/PD-L1
  • no PD-L1, infiltrado, hay que bloquear los mecanismos inmunosupresores
245
Q

Vacunas tradicionales: qué se administra y tipos disponibles

A

Administración de antígenos tumorales y adyuvantes (sustancia que potencia respuesta inmune)
exógenos
Disponibles:
- profilácticas: HPV y HBV
- terapéutica: cáncer próstata

246
Q

Vacunas frente a microorganismos: tipos y descripción

A

Atenuadas: microorg modificado para ser menos patogénico.
Inactivadas: matamos al patógeno.
Subunidad: se introducen fragmentos.
Conjugadas: conjugamos carbohidrato + proteína y se genera respuesta con memoria duradera.
mRNA: no infecciosas, fáciles de producir.
Vector recombinante: ácido nucleico se inserta en vector.

247
Q

Qué es hapteno / epítopo

A
  • Molécula pequeña capaz de unirse a linfocitos pero no de inducir respuesta inmunitaria
  • Parte del Ag que se une al receptor linfocitario
248
Q

Marcadores:
- LB
- cél progenitoras
- NK
- LT CD4
- LT CD8
- LT reg
- LT memoria

A
  • CD19
  • CD34
  • CD56
  • CD3 + CD4
  • CD3 + CD8
  • CD25, CTLA-4, FOXP3
  • CD27
249
Q

En qué consiste estudio de agregación familiar e interpretación de resultados. Qué es lambda

A

Lambda, riesgo relativo frente a la población general.

Se estudia la prevalencia de la enfermedad en la población general y se compara con la prevalencia en un grupo de individuos relacionados entre sí (padres e hijos, hermanos, primos,..):
- si la incidencia en la subpoblación es más alta que en la población general (lambda > 1), hay factores genéticos implicados
- si la incidencia en la subpoblación es más baja que en la población general (lambda < 1), indica que hay bajo factor genético

250
Q

Qué es la heredabilidad, fórmula, interpretación resultado estudios gemelos MZ y DZ

A

Heredabilidad: de la variabilidad que hay en el riesgo de padecer una enfermedad (suma de variación ambiental y genética), la cantidad de variación que es debida a los factores genéticos.
h = 2 x (concordancia MZ - concordancia DZ)

  • mucha influencia factores genéticos (mayor heredabilidad): mayor concordancia en MZ que DZ
  • no influencia factores genéticos, más ambientales (menor heredabilidad): las tasas de concordancia en MZ y DZ son similares
251
Q

Valor fenotípico medio: para qué rasgos se estudia, representación gráfica, cómo calcular pendiente e interpretación

A

Para rasgos cuantitativos.
A la media se le asigna el valor 0, y cada valor más o menos según cuánto se desvíe de la media. Cada punto representa la media en los padres y la media en la descendencia, y se comparan. Eje x: medias padres. Eje y: medias hijos.

Se calcula la recta de regresión y = mx + n (coordenada en el origen es n=0) -> m = y/x -> coeficiente de x da la heredabilidad (pendiente).
Mayor pendiente -> mayor heredabilidad

252
Q

GWAS: para qué sirven, qué estudian, cómo se llevan a cabo

A

Intento de asociación de variante genética con un fenotipo, sirven para ver qué regiones del genoma son responsables de la heredabilidad de una enfermedad. Estos estudios utilizan SNPs (variantes de un solo nucleótido, cada uno tenemos unas 4 millones SNPs distintos), y su utilidad depende del MAF.
Necesita dos cohortes (grupos de personas): casos (enfermedad) y controles (sanos). Cada grupo tiene 100.000 personas, y a cada persona se le estudia entre 0,5 y 1 millón de SNPs en vez de secuenciar todo el genoma.

253
Q

Cómo viajan / se heredan los SNPs, por qué, a qué se debe, importancia de esto

A

Viajan en bloques -> haplotipos.
Viajan en bloques por desequilibrio de ligamento.
Se debe a que no han habido suficientes generaciones que hayan recombinado las frecuencias de cada alelo para los distintos SNPs.
Esto es importante porque para cada bloque, un solo SNP nos puede dar información de todo el bloque.

254
Q

Interpretación estudios GWAS: qué es valor p, cuando se acepta o no, qué es O.R

A

Es la probabilidad de equivocarse cuando dices que algo es diferente (probabilidad que diferencia entre casos y controles se deba al azar). Si la posibilidad de error es <5%, se acepta. Si es >5%, no se acepta (diferencia no estadísticamente significativa).
OR (Odds Ratio): indica cuánto de mayor es el riesgo de padecer una enfermedad si comparto el alelo para el SNP estudiado.

255
Q

Manhattan plots: ejes gráficas, qué son los puntos, por qué se dibuja una línea y cómo se llama.

A

En eje y se representa el exponente del valor p cambiado de signo, valor p en forma negativa del logaritmo (6 -> log 10^-6, etc). En eje x cromosomas.
Cada punto es un SNP estudiado.
Para cada SNP podemos aceptar error de 0,05 (5x10^-2), pero si esto se acumula con todos los SNPs estudiados, se acumula mucha probabilidad de error. Por esto, se pone una línea que es el umbral de significación para ser más exigentes (SNPs que superen la línea son asociaciones fuertes en estos cromosomas)

256
Q

Qué es el riesgo combinado, interés de análisis, ejemplos beneficios

A

Combinar el riesgo poligenético y clínico, y centrarse en los que tengan un riesgo combinado alto. Pueden ser muy importantes en campañas de screening (despistaje, como detección precoz del cáncer de mama). Permite detectar aquellos con más riesgo, y ahorrar tiempo, dinero y elevado porcentaje de personas en las que no se detecta nada (así se pueden estudiar muchos menos para encontrar al que tiene cáncer y detectar cáncer antes)

257
Q

Qué es la epistasis

A

Circunstancia en la que la expresión de un gen se modifica (por ejemplo, se oculta, se inhibe o se suprime) debido a la expresión de otro gen o de otros genes.

258
Q

Qué es la heredabilidad perdida. Relacionado con esto, qué sería interesante estudiar.

A

La heredabilidad aún no se logra capturar del todo mediante estudios GWAS. Todos los GWAS usan variantes comunes, por lo que siempre se veían OR bajos. Esto se debe a que todos los SNPs son por definición relativamente comunes. De todos los SNPs encontrados, no nos explican más que la mitad de la heredabilidad.
Sería interesante encontrar las variantes de baja frecuencia o intermedia con riesgo intermedio, para explicar su heredabilidad.

259
Q

Mecanismos adhesión gram +, gram -, virus. Para qué son necesarios.

A

Gram +: ácido teicoico y lipoteicoico
Gram -: fimbrias
Virus: moléculas específicas
Sin adhesión al hospedador no hay infección

260
Q

Diferencias endotoxinas y exotoxinas

A

Exotoxinas: producidas y liberadas durante crecimiento, sobre todo por Gram+, naturaleza proteica, antigénicas e inmunogénicas, mayor potencia tóxica y acción específica
Endotoxinas: parte estructural de la bacteria, en gram-, lipopolisacárido, capacidad inmunogénica, menor potencia tóxica, acción común

261
Q

Barreras biológicas

A

Piel, tracto respiratorio superior (moco, pelo), aparato digestivo (pH gástrico ácido, peristaltismo), aparato urinario, defensinas y catelicidinas (sintetizadas por cél epiteliales, con acción insepecífica antimicrobiana)

262
Q

Receptores solubles de PAMP: tipos, estructura diana, localización y producción

A

LiLa PeCo Fi
- Lisozimas
- Lactoferrinas
- Pentraxinas
- Colectinas
- Ficolinas

263
Q

Receptores celulares de PAMP

A
264
Q

Clínica enfermedad infecciosa

A
265
Q

Alteraciones fórmula leucocitaria en enfermedad infecciosa

A
266
Q

Funciones reactantes de fase aguda

A
267
Q

Funciones células NK

A

mecanismos enf (imp, fallos, pregs) (3 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions