Mecanismos de reparación del ADN Flashcards
Agentes que causan daños en el DNA:
- Luz Ultravioleta
- Radiación
- Agentes Químicos
- Radicales Libres
Tipos de agentes que causan daños en el DNA:
- Físicos (Agentes mutágenos o espontáneos)
- Químicos (Agentes alquilantes e intercalantes)
- Biológicos (Virus, bacterias o enzimas)
Tipos de lesiones en el DNA:
- Rupturas de una sola hebra
- Rupturas de doble hebra
- Presencia de sitios a básicos
- Modificaciones químicas de las bases nitrogenadas
- Uniones interhebra e intrahebra
Mecanismo BER:
Reparación de Escisión de bases
- Glicosilasa detecta el daño y elimina la base
- Endonucleasa (APE1) elimina la Desoxirribosa Fosfato
- PARP/PNK rompen los extremos
- polB añade las bases faltantes
- LigasaIII/XRECC1 sella la hebra
Mecanismo NER:
Reparación de Escisión de Nucleótidos
- XPC + XPA reconocen el daño de la hebra
- Complejo TFIIH XPB/XBD contienen helicasas que abren la doble hebra
- XPA/RPA proteínas de reparación que se unen al XPC para confirmar el daño
- Endonucleasas (XPG 3´y XPF 5´) cortan la cadena
- Polimerasa Epsilon o la Delta repara
- Ligasa I sella la hebra
Mecanismo MMR:
Reparación de Apareamientos Erróneos
- MSH2/MSH6 reconocen el daño
- UvrD/SSB desenrollan la hebra y la estabilizan
- MSH1/PMS2 se unen para también estabilizar la hebra
- EXO7/ EXO1-10 cortan un oligonucleótido
- pol(α) sintetiza el fragmento novo
- Ligasa I sella la hebra
Mecanismo NHEJ
Recombinación no Homóloga
- Ku70-80/Cinasa separan la doble hebra
- Ku70-80 desenrollan la hebra para que las secuencia homólogas se unan
- Se cortan los extremos no homólogos
- Ligasa IV/Xrcc4 sella la hebra
Mecanismo HJ: (FASE S O G2 ÚNICAMENTE)
Reparación Homóloga
Causas de alteraciones en los sistemas de reparación
- Errores en el proceso de replicación
- Infecciones
- Factores ambientales
Consecuencias de alteraciones en los sistemas de reparaciones
- Síndromes de inestabilidad cromosómica
- Cáncer
¿Qué son las glicosilasas?
Sensores que detectan que el ADN se esta oxidando
¿Qué son los mecanismos de reparación?
Conjunto de moléculas que funcionan como sensores para detectar algún error en el ADN y poder repararlo para que pueda cumplir su función
Tipos de daños que causan los agentes mutagénicos o espontáneos
- Desaminación
- Depurinización
- Daño oxidativo
Característica del tipo de daño “desaminación”
- Pérdida de grupos amino
- Citosina produce Uracilo
- Conversión de GC por AT
Característica del tipo de daño “Depurinización”
- Eliminación del enlace N-glucosídico
- Base y azúcar
- Se pierde la adenina o guanina
Característica del tipo de daño “Daño oxidativo”
- Formación de 8-oxo guanosina y el glicol de timina
Características de los agentes alquilantes
- Añaden grupos etilo o metilo a las bases
- Alteran el patrón de apareamiento
Características de los agentes intercalentes
- Capaces de insertarse entre bases sucesivas del ADN
- Retuercen, desenrollan o deforman
Ejemplos de agentes intercalantes
- Proflavina
- Acridina
- Etidio
Características de la reparación directa
- Eliminación directa del daño al ADN
- Irreversibles
- En procariontes
Enzimas de la reparación directa
- Fosfatidasa
- Aquiltrasferasa
Sistemas de reparación del ADN
- Reparación directa
- BER (Bases)
- NER (Nucleótidos)
- MMR (Apareamientos erróneos)
- NHEJ (No homóloga)
¿Cuál es el mecanismo BER?
Aquel donde:
Hay sitios donde se encuentran citosinas, adeninas o guaninas desaminados, alquiladas por agentes exógenos (8-OXOG)
q¿Cuál es el mecanismo NER?
Aquel donde:
Agrupa varias proteínas que reconocen la lesión, sirven de contacto para nucleasas. Retiran de 12 -30 nucleótidos
¿Cuál es el mecanismo MMR?
Aquel que:
Quita nucleótidos insertados erróneamente por la polimerasa, ocurre durante la replicación
¿Cuál es el mecanismo NHEJ?
Aquel que:
Actúa por exposición a radiaciones ionizantes o químicos, la unión de extremos no homólogos
