MECANISMOS DE MUERTE CELULAR EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ¿APOPTOSIS O NECROSIS? Flashcards
Alteraciones en el metabolismo energético y excitotoxicidad
Durante la isquemia o hipoglucemia, la falta de energía en las neuronas causa la pérdida de gradientes iónicos y el colapso del potencial neuronal. Esto lleva a la liberación excesiva de glutamato, dificultando su eliminación y provocando excitotoxicidad, lo que contribuye a daños neuronales como convulsiones prolongadas.
estres oxidativo
Los radicales de oxígeno, resultado de procesos metabólicos normales o anormales, pueden inducir necrosis o apoptosis al exceder los mecanismos reguladores o dañar la integridad celular. Están asociados a patologías neurológicas agudas como la isquemia, y enfermedades crónicas como el Alzheimer, Parkinson y Esclerosis Lateral Amiotrófica.
Incremento del calcio intracelular
Alteraciones en el calcio causan daño y muerte celular, ligadas a la excitotoxicidad e isquemia. El calcio intracelular es vital en apoptosis y necrosis, almacenándose en el retículo endoplásmico y liberándose en emergencias. El estrés oxidativo aumenta el calcio intracelular desde el exterior y el retículo endoplásmico. Inhibir su liberación protege contra la muerte celular; aumentarla, la induce.
Regulacion del PH
El mantenimiento del pH intra y extracelular es esencial para el funcionamiento normal de las células, especialmente en el cerebro. Durante condiciones patológicas como la isquemia o el trauma, se produce una acidificación temporal del pH intracelular debido a la activación de procesos metabólicos como la glicólisis. Esta acidosis puede conducir a una serie de efectos adversos, incluyendo la depresión de la actividad neuronal y la producción de radicales libres, que pueden contribuir a la lesión tisular.
La necrosis en el sistema nervisoso
La falta de oxígeno o nutrientes, temperatura alta, compuestos tóxicos y trauma pueden iniciar la necrosis, al igual que las anormalidades subyacentes en desórdenes neurodegenerativos.
La vía apoptótica del receptor de muerte (extrínseca).
La vía extrínseca se activa por receptores de muerte en la membrana celular, como Fas/CD95 y TNFR1, mediante ligandos específicos. Esta vía es relevante en condiciones con inflamación predominante, como en patologías neurodegenerativas, donde se están evaluando terapias dirigidas a ella.
La vía apoptótica mitocondrial (intrínseca).
La vía intrínseca se activa por la translocación de moléculas pro-apoptóticas, como Bax, a la mitocondria, liberando factores apoptogénicos al citosol y activando caspasas. El estrés del retículo endoplásmico, incluida la alteración del calcio y la acumulación de proteínas mal plegadas.
Participación de la glía en las enfermedades neurodegenerativas inflamación
La glía, en especial los astrocitos, proveen soportes trófico, metabólico y estructural esenciales para la homeostasis y función del sistema nervioso. En las enfermedades neurodegenerativas, junto a la mayoría de los cuadros patológicos del sistema nervioso, se observa una activación importante de la glía. La glía activada aumenta la producción de factores tróficos, pero también la secreción de citoquinas proinflamatorias como IL-1b y TNFa, las vías de señales de transducción de MAP-quinasas (MAPK) y NFkB y la producción de radicales como óxido nítrico (ON) y radical super óxido
factores importante de crecimiento relacionados a insulina,
la activación de la quinasa dependiente de inositol trifosfato / Akt (PI3K) es una etapa común en la señalización de los factores de crecimiento relacionados a insulina
Factores de crecimiento nervioso el Factor de crecimiento neural (NGF) como modelo.
El NGF tiene un papel esencial para la sobreviva y diferenciación de ciertas poblaciones neuronales a través de la activación de un receptor con actividad tirosina quinasa
