MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIFÚNGICOS Flashcards
Ação das Equinocandinas e por que as células dos mamíferos não são afetadas?
Lipopeptídeos que atuam na parede celular por terem como alvo a β-(1,3)-glucana sintase e a quitina-sintase, impedindo a síntese de β-(1,3)-glucana e quitina. Sendo a β-(1,3)-glucana o principal constituinte da parede e a quitina a responsável por sua ancoragem,
as equinocandinas levam à destruição da parede celular da célula fúngica.
Como as células de mamíferos não contêm
β (1-3) D glucana, ocorre Toxicidade Seletividade
Quem são e ação dos POLIENOS:
Nistatina: Limitada à infecção cutânea e do TGI. Atua contra leveduras (Candida albicans).
Anfotericina B: Para micoses profundas. Tóxica para rins e coração. Pode causar febre, calafrio, náusea
Ligam se ao ergosterol gerando dano oxidativo direto da membrana ou então possibilitam a formação de poros na membrana, o que altera a sua permeabilidade e, portanto, sua sobrevida
Quem são e ação dos AZÓLICOS ( Imidazólicos e Triazólicos) :
Os imidazóis são medicamentos de uso tópico (exceto cetoconazol que também apresenta versão de uso oral) utilizados para o tratamento de micoses superficiais e cutâneas e estão presentes em shampoos e pomadas.
Os triazóis tem apresentações de uso oral e intravenoso, bem como uso tópico também.
Essas drogas apresentam maior espectro de ação.
Os azólicos atuam sobre a enzima 14α-demetilase no citocromo P-450, impedindo a transformação do lanosterol em 14-demetil-lanosterol e levando ao acúmulo de H2O2. Como efeito final, há um aumento da permeabilidade da membrana e morte celular.
Quem são e ação das ALILAMINAS
Naftifina: Agente tópico
Terbifina: Oral ou tópica + Atividade sistêmica
Atuam sobre a enzima escaleno epoxidase, impedindo a transformação do escaleno em 2,3-oxido-escaleno. O bloqueio dessa via provoca o acumulo de escaleno,
que é tóxico, dentro da célula fúngica. A interrupção da síntese de ergosterol leva a uma instabilidade da membrana plasmática e sua ruptura.
Ação da Griseofulvina:
É a droga de escolha no tratamento de dermatofitoses por interagir com microtúbulos dentro da célula, resultando em inibição da mitose e do crescimento fúngico.
Ação da Flucitosina:
Atua como antimetabólito ao interferir na síntese de DNA, RNA e proteínas
Quais os POTENCIAIS MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AOS ANTIFÚNGICOS - são 3
Bombas de efluxo: Indução da expressão de genes
que codificam a bomba de efluxo, que realiza a remoção dos antifúngicos naquele local.
Mutação e recombinação promovendo alterações nas enzimas da via biossintética (ergosterol) ou impedindo a ligação ao fármaco
Natural: Promove a impermeabilidade da membrana ou parede
