Mécanismes effecteurs de la réponse immunitaire Flashcards
Comment la réponse T est-elle mise en branle?
Via un T naïf qui rencontre son Ag pour lequel il est spécifique.
Quelles-sont les 3 phases de T de la réponse primaine?
T naïf, T effecteurs, T mémoires
Quels-sont les changements induits par les différentes voies de signalisation activées par le TCR-CD3? (4)
Changements dans l’expression de gènes, changements fonctionnels, différenciation et activation
ZAP-70 active combien de voies? Quelles-sont-elles?
3 voies
Médiées par SLP76: PLCgamma qui active DAG et IP3
et médiée par LAT: GEF qui active une protéine G
Quels-sont les facteurs de transcriptions vus qui sont activés par ces voies?
NFkB
NFAT
FOS et Jun qui forment AP1
Quel élément est produit par plusieurs des voies de signalisation?
l’IL-2
Est-ce que la reconnaissance antigénique est suffisante pour déclencher les voies? Pourquoi?
Non, car il y aurait un risque d’activer des cellules T autoréactives qui auraient échappées à la sélection négative.
Quels-sont les deux signaux requis pour l’activation des cellules T?
- Interaction Peptide-CMH-TCR
2. Molécule de co-stimulation B7 (Cd80-86) via CD28 sur T
Qui suis-je?
Récepteur de costimulation qui reçoit une signal positif, exprimé constitutivement.
CD-28
Qui suis-je?
Récepteur de costimulation qui reçoit une signal négatif, exprimé seulement après engagement du TCR, répresseur.
CTLA-4
Quelles-sont les approches vues pour traiter le cancer en immunothérapie?
Inhibiteurs de point de contrôle.
Quels-sont ces inhibiteurs de point de contrôle.
Bloquent CTLA-4 et PD1
Qui suis-je?
État d’inactivation marqué par l’incapacité des cellules T à proliférer en réponse à un Ag.
Anergie clonale
Que se passe-t-il en présence de co-stimulation?
Expansion clonale
Que se passe-t-il en absence de co-stimulation?
Anergie clonale
Que se passe-t-il si une cellule T entre en contact avec une CPA dont le B7 est bloqué par un Ac? Que se passe-t-il si elle est remise en contact avec une CPA exprimant le B7 par la suite?/
Pas de prolifération n’y de sécrétion d’IL-2.
Par la suite, pas de réponse des cellules car il y a eu induction d’anergie.
Quelles-sont les meilleures CPA et les seules capables d’activer les T naïfs?
Les cellules dendritiques
Les lymphocytes T naifs circulants entrent dans les _____________. L’Ag est amené du site d’infection au ganglion par les __________ et les __________ qui patrouillent les tissus.
Si l’Ag est absent le ____________ retourne dans la circulation pour accéder aux autres ___________________.
Les lymphocytes T naifs circulants entrent dans les GANGLIONS LYMPHATIQUES. L’Ag est amené du site d’infection au ganglion par les CELLULES DENDRITIQUES et les MACROPHAGES qui patrouillent les tissus.
Si l’Ag est absent le T NAÏF retourne dans la circulation pour accéder aux autres ORGANES LYMPHOÏDES SECONDAIRES.
Quels-sont les molécules d’adhésion qui permettent la diapédèse des cellules T dans les ganglions?
- L-Sélectine (CD62L) lie CD34 ou Glycam-1
- LFA-1
Quels-sont les récepteurs de chémokines qui permettent la diapédèse des cellules T dans les ganglions et quels-sont leur ligands?
CCR7
ligands CCL19 et CCL21 –> migration
Qu’elles-sont les étapes de la diapédèse et quelles molécules utilisent-elles?
- Roulement: L-Sélectine (lie Glycam-1 ou CD34)
- Activation: LFA-1 activé par chemokines
- Adhésion: LFA-1 lié à ICAM-1
- Diapédèse
Comment les lymphocytes T naïfs peuvent-ils être activés?
Les lymphocytes T naïfs ne recirculent que dans les organes lymphoïdes secondaires et les infections surviennent normalement dans les tissu périphériques.
Pas tant évident, mais c’était tel quel dans les diapos :P
Quand commence la maturation des cellules dendritiques?
Lors de l’infection
Qui suis-je?
Se trouvent dans les organes lymphoïdes. Expression du CMHI et II et B7 augmentée. Augmentation des molécules d’adhésion et CCR7 également. Plus de présentation antigénique, moins de phagocytose et sécrétion de chemokines attirant les lymphocytes T.
Cellules dendritiques matures
Qui suis-je?
Se trouve dans les tissus pérophériques. Faible expression du CMHI et II et de B7. N’exprime pas de CCR7. Beaucoup de phagocytose et de pinocytose.
Cellules dendritiques immatures
Quels-sont les 3 signaux dangers qui induisent la maturation des cellules dendritiques?
- Identification d’un PAMP via un TLR
- Présence de cytokines produites par la réponse innée
- Macropinocytose: internalisation d’un virus et reconnaissance d’ARNdb ou d’une bactérie et reconnaissance d’ADN bactérien
La co-stimulation régule positivement l’expression de l’IL-2 et de son récepteur et permet quoi?
l’expansion clonale
Quels autre changements ont lieu chez les LT activés à cause de cytokines polarisantes?
Il y a différenciation en effecteurs (acquisition de fonctions effectrices afin d’éliminer l’agent infectieux) sous l’action de cytokines polarisantes ainsi que des changements dans l’expression de molécules de surface (entre autre pour permettre l’entrés dans le tissu infecté)
Quel est le rôle de l’IL-2 dans tout ça (après l’identification de l’Ag)?
IL-2 amène prolifération et différenciation des T
Qu’est-ce qui empêche les LT activés de retourner dans les organes lymphoïdes secondaires?
L’arrêt de l’expression de L-Selectine (CD62L)
Que permet la sécrétion de la nouvelle molécule VLA-4 qui remplace la CD62L?
Cette nouvelle intégrine permet l’adhésion des cellules T aux endothéliums activés par l’infection, qui expriment le ligand de VLA-4, VCAM-1.
Ceci permet la migration spécifique des cellules T activées au site de l’infection.
