Mécanismes d'actions des antiviraux inhibant la fixation et la pénétration du virus et inhibant la réplication virale Flashcards
Donner trois exemples d’antiviraux inhibant l’attachement et/ ou la pénétration du virus dans la cellule (vous détaillerez vos réponse en fonction de vos connaissance :
- Les anticorps monoclonaux anti- VRS : Palivizumab : anticorps empêchant la fusion du VRS aux cellules respiratoires en se fixant aux antigènes de surface. Moyennement efficaces, ces Ac sont utilisés en prophylactique chez les sujets à risques
- Les Anti-CCR5 : Maraviroc : Le VIH pénètre dans la cellule en 3 étapes : la gp120 se fixe au récepteur CD4 puis s’attache au co-récepteur (CCR5 ou CXCR4), ce qui aboutit à la fusion des membranes grâce au facteur de fusion. Le Maraviroc empêhce l’attacement au co-récepteur CCR5
- Les inhibiteurs de fusion T20 : Le VIH pénètre dans la cellule en 3 étapes (cf. cours 2) : la gp120 se fixe au récepteur CD4 puis s’attache au co-récepteur (CCR5 ou CXCR4), ce qui aboutit à la fusion des membranes grâce au facteur de fusion. Ils empêchent la 3ème étape qu’est la fusion. Ils sont puissants mais mals-tolérés.
Quels sont es antiviraux les plus répandus ?
Les inhibiteurs de la réplication virale
Mécanisme général des inhibiteurs de la réplication virale :
Blocage les enzymes virales qui participent à la synthèse des acides nucléiques viraux.
Les inhibiteurs d’enzymes de réplication virale sont des analogues structuraux (nucléosides ou nucléotides) qui agissent selon deux mécanismes :
- Inhibition compétitive : L’inhibiteur se comporte de la même manière que le substrat normal et se fixe sur le même site : entre en compétition avec le substrat. Il y a nécessité d’une analogie de structure importante entre l’inhibiteur et le substrat
- Inhibition non-compétitive : Soit l’inhibiteur se fixe au même endroit que le substrat de façon irréversible : l’analogie de structure est moins nécessaire que lors d’inhibitions compétitives // Soit l’inhibiteur se fixe sur un autre site que le substrat : blocage de l’enzyme qui, modifiée devient incapable de se fixer au substrat.
Dans les antiviraux inhibiteurs d’enzymes de réplication, de quoi dépend de quoi dépend l’efficacité et la tolérance d’un nucléoside :
- son aptitude à être facilement phosphorylée dans la cellule, dont dépendra sa puissance.
- l’affinité du nucléoside triphosphorylé vis à vis de la polymérase virale : l’affinité doit être beaucoup plus forte pour la polymérase virale que pour les polymérases cellulaires (compétition)
Décrire la particularité des analogues nucléosidiques dans les stratégies d’inhibitions de la réplication virale :
Ce sont des des PROMEDICAMENTS qui pénètrent dans la cellule avant de subir une triphosphorylation par les kinases (nécessité d’une triphosphorylation pour être actif), ou des enzymes virales. Ils entrent alors en compétition avec les nucléosides triphosphates naturels en tant que substrat de l’ADN polymérase virale et pour certains avec des ADN polymérases cellulaires (toxicité).
Citer les deux modes d’actions possibles des nucléosides et des exemples d’antiviraux associés :
- Soit ils s’incorporent dans le brin d’ADN néoformé : terminateurs de chaîne d’ADN : AZT, Acyclovir
- Soit ils bloquent le site actif de l’enzyme, empêchant ainsi la fixation d’une nouvelle molécule : Ganciclovir
Pour l’acyclovir, vous préciserez si ce dernier est phosphorylé par une kinase virale, et ci c’est le cas à quelle étape se fait cette phosphorylation :
Pour l’acyclovir, la première phosphorylation est réalisée par une kinase virale (les autres sont réalisées par des kinases cellulaires).
Pour le Ganciclovir vous préciserez si ce dernier est phosphorylé par une kinase virale, et ci c’est le cas à quelle étape se fait cette phosphorylation :
Pour le ganciclovir, la première phosphorylation est réalisée par une kinase virale (les autres sont réalisées par des kinases cellulaires).
Pour la Vidarabine vous préciserez si ce dernier est phosphorylé par une kinase virale, et ci c’est le cas à quelle étape se fait cette phosphorylation :
Pour la vidarabine, les trois phosphorylations sont réalisées par des kinases cellulaires
Ganciclovir et valganciclovir sont des nucléosides antiviraux dirigés contre quel virus ?
Ce sont des anti-CMV
Acyclovir, valacyclovir sont des nucléosides antiviraux dirigés contre quel virus ?
Ce sont des anti-HSV et VSV (varicelle zoa-virus)
L’AZT est un nucléoside antiviral dirigé contre quel virus ?
Contre les rétro-virus (Exemple : VIH)
Citer un Analogues nucléotidiques agissant sans première phosphorylation et contre quel virus agit-il ?
cidofovir qui agit contre le CMV et le HSV
Citer un antiviral qui agit par inhibition non-compétitive :
Le foscarnet ou acide phosphonoformique (PFA) agit directement sur un site catalytique de l’ADN polymérase, c’est un inhibiteur non compétitif
