Exemple des antiviraux dirigés contre le HSV (virus de l'herpes) Flashcards
Rappeler brièvement le cycle de réplication du virus HSV à partir du moment ou le virus pénètre dans lenoyau :
Rappel du cycle de réplication : Après la nucléodécapsidation, l’ADN viral passe dans le noyau où sont immédiatement produits des ARNm très précoces à l’origine de la protéine alpha. Ces protéines reviennent dans le noyau et induisent la transcription d’un ARNm précoce traduit en protéine beta. Cette dernière induit la transcription d’ARN tardifs codant pour la protéine gamma (protéines de structure) et la production d’ADN polymérase virale. Puis il y assemblage de la nucléocapside, bourgeonnement…
Citer 5 antiviraux qui sont possiblement actif contre le virus de l’herpes (HSV) :
- Acyclovir
- Valacyclovir
- Gancyclovir
- Cidofovir
- PFA (ou foscarnet = Foscavir)
Pour l’Acyclovir préciser le mode d’action, expliquer l’origine de la faible toxicité de l’Acyclovir, préciser si c’est un antiviral puissant, préciser contre quels virus (et sous types viral il est efficace) et enfin quels sont les limitations de cet antiviral :
- L’ACYCLOVIR (acycloguanosine ou ACG) ou Zovirax est un nucléoside artificiel.
L’ACG triphosphate est un leurre qui bloque l’ADN polymérase, s’incorpore dans l’ADN viral et bloque sa synthèse : terminateur de chaîne.
L’ACYCLOVIR a une bien meilleure affinité pour l’ADN polymérase viral que cellulaire ce qui explique sa faible toxicité. De plus l’Acyclovir necessite pour être actif une triple phosphorylation, dont la première on rappelle est réalisée par une enzyme virale, ainsi il n’y a pas d’accumulation d’ACG triphosphate dans les cellules saines : très peu toxique.
C’est un antiviral puissant
Il est actif sur : HSV-1 (labial), HSV-2(génital) et VZV (virus de la varicelle et du zona)
Cependant l’Acyclovir a une faible biodisponibilité par voie orale et une demie de 3 heures uniquement (apr voie orales) ce qui implique plusieurs prises par jour.
Préciser la nature des antiviraux Valacyclovir et Valgancyclovir et contre quels virus ils sont actifs :
Ce sont des précurseurs d’analogues de nucléosides qui inhibent la polymérase virale
Valacyclovir : actif surf HSV (virus de l’herpes) et le VZV (varicelle zona-virus)
Valgancyclovir : actif sur le CMV
Pour le Gancyclovir préciserer le mécanisme d’action et la différence avec l’Acyclovir, préciser ses indications et pourquoi on n’utilise pas contre l’herpes et enfin par quoi se manifeste sa toxcicité :
C’est un nucléoside (nécessitant comme pour les autres une triphosphorylation) qui agit sur l’ADN polymérase par competition et qui contrairement à l’Acyclovir n’est pas terminateur de chaine
Il est indiqué par voie intraveineuse dans les formes sévères de CMV (sa biodisponibilité orale est très faible). il n’est pas utilisé contre l’herpes car ne semble être actif sur l’herpes qu’in vitro (Il est 100 fois plus actif sur le CMV que sur l’herpes).
Sa toxcicité se manifeste par des neutropénies
Nature du cidofovir et sur quel virus il est actif :
Analogue nucléotidique actif sur le CMV et le HSV
PFA ou foscarnet (Foscavir) nature et méacnisme d’action et son indication :
Inhibiteur non nucléosidique, non compétitif, analogue de pyrophosphate, qui agit sur l’ADN polymérase sans étape de phosphorylation. Il inhibe la réplication en agissant sur un site proche mais différent du site de fixation des nucléosides naturels
Utilisé pour traiter les chorio-rétinites en IV et intravitréen dans le cadre du SIDA
