Mécanisme d'action cours 1 Flashcards
Les mécanismes d’action permettent de comprendre les effets ______ et ______ des médicaments
Thérapeutiques
Indésirables
Quels sont les deux types de mécanismes d’action ?
Mécanisme d’action non-relié à l’interaction avec un récepteur
Mécanisme d’action relié à l’interaction avec un récepteur
Quels sont les deux principaux exemples de mécanismes d’action non-reliés à l’interaction avec le récepteur ?
Propriétés physicochimiques
Propriétés osmotiques
Qu’est-ce qu’un récepteur ?
Protéine avec laquelle le médicament intéragit
Donne 3 exemples de récepteurs
- Enzyme
- Récepteurs membranaire
- Protéines structurelles
- Vrai ou faux ? La liaison du récepteur avec le médicament survient très fréquemment et n’est pas unique
- L’interaction récepteur + médoc est _____
- Faux, la liaison est faible, hasardeuse et très unique.
- Très spécifique (liaison au niveau de quelques AA de la molécule seulement)
Quels types de liaisons retrouve-t-on le plus souvent dans les liaisons médoc-récepteur ?
Pont H et liaison hydrophile étant donné que le corps est un milieu aqueux
Vrai ou faux ? Le changement de configuration d’une molécule change énormément les fonctions et le rôle
Vrai
Quelles interactions médicament-récepteur existe-t-il ?
- Agoniste seul (agoniste complet : exerce un effet complet et l’effet est max)
- Antagoniste seul
- Agoniste-antagoniste
- Agoniste partiel (l’effet n’est pas max, environ 50%)
- Agoniste inverse
- Effet allostérique (effet sur un autre endroit du récepteur que sur le site de liaison)
Qu’est-ce qu’un agoniste ?
Médicament qui se lie à son récepteur et qui produit un effet pharmacologique. Il agit comme un neurotransmetteur endogène
Un antagoniste se lie à son récepteur mais ____________ d’action pharmacologique
N’exerce pas
Vrai ou faux ? La majorité des médicaments sont des agonistes
Faux, la majorité sont des antagonistes
Nomme un médoc qui est un agoniste inverse, donc qui désactive encore plus l’effet que l’antagoniste
Métoprolol
Dans quels domaines l’agoniste inverse est-il utile ?
- Hypertension
- Insuffisance cardiaque
- Allergies
- Psychiatrie
Quels sont les deux types d’antagonistes ?
Compétitif et non-compétitif
Il y a deux types d’antagonistes non-compétitifs, quels sont-ils ?
- Irréversible (on bloque plusieurs récepteurs sur la cellule pour diminuer l’effet max)
- Liaison allostérique (la liaison du médoc sur un autre endroit du récepteur, ça change sa conformation et ca diminue l’effet max)
Vrai ou faux ? Étant donné que la quantité de récepteur actifs sur la cellule est diminuée, c’est pouruoi il n’y a pas de compétition
Vrai
Entre clozapine et citalopram, lequel est spécifique et lequel ne l’est pas ?
Clozapine : non-spécifique
Citalopram : spécifique
Associe le bon terme à sa définition
- Spécificité
- Sélectivité
a. Action pour un mécanisme donné sur une cible moléculaire
b. Effet biologique
- a. 2. b.
Plus un médoc est spécifique, _____ il a _____ _______
Plus un médoc est sélectif, ______ il a ______ _______
Pour les deux :
Moins
D’effets indésirables
QSJ? La liaison d’un ligand au récepteur affecte la liaison du même ligand ou d’un autre ligand à ce même récepteur sur d’autres sites
Coopérativité
Donne un exemple de molécule coopérative
Hémoglobine (la liaison d’une molécule d’oxygène entraine la liaison d’une autre molécule)
Qu’est-ce que le Kd et que permet-il ?
La constante de dissociation du médoc avec le récepteur. Équivaut aussi à la concentration du médoc lorsque 50% des récepteurs sont occupés
Il permet de comparer l’affinité des médocs avec leurs récepteurs
Pour un médoc A avec un Kd de 4 nM et un médoc B avec un Kd de 400 nM, lequel a la plus grande affinité ?
Le médoc A est celui avec la plus grande affinité pour son récepteur car il en faut moins pour activer le récepteur
Un médoc puissant aura un ____ et un ____ faibles car il faudra moins de médoc pour activer le récepteur
Kd
CE50
Vrai ou faux ? L’effet max est obtenu lorsque 50% des récepteurs sont occupés
Faux, l’effet max survient lorsque tous les récepteurs sont occupés
Selon la théorie de Clark, la valeur de l’activité intrinsèque d’un médicament (signe alpha) est de :
? pour un agoniste complet
? pour un agoniste partiel
? pour un agoniste inverse
Agoniste complet = 1
Agoniste partiel = entre 0 et 1
Agoniste inverse = < 0
À quoi réfère le Ki ?
À l’étude de déplacement
Équivaut aussi à la concentration du médoc qui déplace 50% du ligand de référence
Quelle méthode utilise-t-on le plus souvent en pratique, le Ki ou le Kd ?
Le Ki
Quelles sont les 2 méthodes pour l’étude et la quantification des récepteurs ?
- L’étude des saturations
- L’étude de déplacement ou de compétition
Les seconds messagers sont responsables de la _______ ________
Signalisation cellulaire
Le nombre de seconds messagers augmente ou diminue lorsque le ligand se lie au récepteur
Il augmente
Quels sont les récepteurs de la signalisation cellulaire ?
- Récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G
- Récepteurs transmembranaires couplés aux canaux ioniques
- Récepteurs transmembranaires couplés à une activité enzymatique
- Récepteurs nucléaires ou cytoplasmiques
- Transporteurs membranaires
Quels sont les transporteurs membranaires les plus importants en phcie ?
- Transporteurs d’ions (pompes ioniques) : médoc pour estomac = bon exemple
- Échangeurs
- Transporteurs ABC : requiert l’É
- Transporteurs de neurotransmetteurs
Donne 3 exemples de médicaments qui sont des inhibiteurs enzymatiques
- Asa
- Dexilant
Donne 3 exemples de médicaments qui sont des inhibiteurs enzymatiques
- Asa
- Dexilant
- Metformin
Un ______ est une substance qui diminue la vitesse d’une réaction catalysée par une enzyme
Inhibiteur
Quels sont les 2 rôles d’un inhibiteur ?
- Empêcher la liaison du substrat sur le site de liaison
- Changer la conformation du récepteur
Quel est le fonctionnement d’un inhibiteur compétitif ?
L’inhibiteur se lie sur le site de liaison de l’enzyme et prend la place du substrat. Généralement, l’inhibiteur a une meilleure affinité pour l’enzyme que le substrat
Quels sont les 2 types d’inhibition non-compétitive ?
- Allostérique
- Irréversible
L’inhibition allostérique se fait sur ________ donc il n’y a pas de _______ avec le substrat
Un autre site sur l’enzyme
Compétition
Quelle est la différence entre une inhibition réversible, pseudoirréversible et irréversible
Réversible : La liaison et le détachement se fait rapidement sans difficulté. Médoc a une courte durée d’action
Pseudoirréversible : Le détachement du site est lent. La durée d’action du médoc dépend de la 1/2 vie du médoc
Irréversible : durée d’action du médoc est très longue
