Mécanisme action 1

Question 1

Récepteurs membranaires aux protéines G ; rôle

Answer 1

Vont passer un signal à la cellule via une protéine G hétérotrimétrique qui lie les nucléotides guanyliques tels le GTP ou GDP

Site de reconnaissance se situe à l’extérieur de la cellule tandis qu’à l’intérieur, sont localisés les éléments de couplage avec les systèmes de seconds messagers pour la transduction du signal de la cellule

Lorsque le ligand se lie aux récepteurs, ce dernier change sa conformation pour se lier à des protéines G qui circulent en grand nombre dans la membrane ; la protéine G activée se lie alors à protéines effectives telle que adénylate cyclase ou phospholipase C

Question 2

4 grandes familles de protéine G

1. Gs :
2. Gi :
3. Go :
4. Gq :

Answer 2

Gs : stimule adénylase cyclase
Gi : inhibe adénylase cyclase
Go : agit sur canaux ioniques Ca2+
Gq : agit sur phospholipase

Question 3

boîte explicative sur les récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G

Answer 3

Question 4

Récepteurs couplés à canaux ioniques activés par ligands

Answer 4

Ce sont des protéines transmembranaires avec canal ionique intégré qui s’active suite à la liaison d’un ligand

Question 5

Récepteurs couplés à canaux ioniques activés par ligands ; exemple récepteur nicotinique

Answer 5

Agoniste : nicotine et acétylcholine
Antagoniste : curare

Lorsque actéylcholine se lie au récepteur, cations (Na, K, Ca) entrer dans cellule ; provoque dépolarisation membrane

!Champix : agoniste partiel des récepteurs de la nicotine!

Question 6

Récepteurs couplés à canaux ioniques activés par ligands ; exemple récepteur GABA

Answer 6

Gaba laisse principalement entrer ions chlorure

Question 7

Récepteurs couplés à canaux ioniques activés par ligands ; exemple récepteur glutaminergiques (NDMA)

Answer 7

NDMA laisse principalement entrer ions sodium (et autres cations comme calcium)

Question 8

Récepteurs couplés à des canaux ioniques dépendants du voltage

Answer 8

Ce sont des protéines transmembranaires avec canal ionique intégré qui s’activent suite à un changement de voltage de la membrane. Ils sont aussi composés de sous-unités protéiques qui forment un pore au centre du complexe récepteur. À l’arrivée de courant électrique, ils subissent un changement de conformation 3D qui permet à des ions spécifiques de traverser la membrane

Question 9

Récepteurs transmembranaires couplés à une activité enzymatique

Answer 9

Il existe des récepteurs qui, lorsqu’activés par un agoniste, vont exercer une fonction catalytique ; par exemple kinase (amplification de signal très rapide)

Question 10

Récepteurs nucléaires ou cytoplasmique

Answer 10

Lorsque liés à un ligand agoniste, forment un complexe qui se fixe à ADN pour moduler expression de certains gènes

Ex : récepteurs des hormones stéroïdiennes, corticostéroïdes, thyroïdiennes, vitamine D ; agonistes récepteurs PPARgamma

Question 11

Nomme les 4 types de transporteurs

Answer 11

1. Transporteurs ions (pompes ioniques ou ATPase)
2. Échangeurs
3. ATP binding cassette (ABC)
4. Neurotransmetteurs (recapture)

Question 12

Fonctionnement transporteurs ABC

Answer 12

-2 domaines hydrophobes qui forment le site de reconnaissance du substrat
-2 domaines hydrophiles conservés impliqués dans hydrolyse ATP

Question 13

Fonctionnement des échangeurs

Answer 13

Utilisent plutôt un gradient électrochimique comme source énergie

Question 14

Fonctionnement neurotransmetteurs

Answer 14

Recaptent neurotransmetteurs largués dans la fente synaptique ; cela contrôle les concentrations de neurotransmetteurs hors du neurone ; mais permet aussi recyclage des neurotransmetteurs

Question 15

Michaelis-Menten (grands principes)

Answer 15

Les réactions enzymatiques sont principalement caractérisées par deux paramètres importants :

Vmax et Km (concentration du substrat à laquelle enzyme fonctionne à la moitié de la vitesse maximale)

Question 16

De par sa liaison à un enzyme un inhibiteur peut soir (2)

Answer 16

1. Empêcher la fixation du substrat sur le site actif
2. Provoquer un changement de conformation de l’enzyme afin de l’inactiver

Question 17

La constante d’inhibition (Ki)

Answer 17

-reflète affinité de l’inhibiteur pour enzyme
-représente la concentration en inhibiteur pour laquelle la moitié des sites enzymatiques sont occupés
-correspond aussi à la constante de dissociation du complexe enzyme-inhibiteur

Question 18

IC50

Answer 18

-représente concentration inhibiteur qui conduit à réduction de 50% de la vitesse de l’enzyme ; estimation de Ki plus facile à mesurer

Question 19

Les inhibiteurs compétitifs

Answer 19

-se lie en façon réversible, sans lien covalent au même site que substrat enzyme

-La vitesse maximale de la réaction demeure inchangée puisque si on déplace inhibiteur, on peut de nouveau fonctionner à vitesse maximale

Ex : 5-fluorouracile, Lipitor (atorvastatine), Anastrazole (arimidex)

Question 20

Inhibiteur non compétitif

Answer 20

-Vmax diminuée en fonction de la concentration
-Km reste constante

Question 21

Inhibiteurs non compétitifs allostériques

Answer 21

Exercent une action réversible et possède son propre site d’action sur l’enzyme (différent du site ou se rend le substrat). Il modifie la conformation de l’enzyme, la rendant incapable de se lier au substrat

Question 22

Inhibiteurs non compétitifs irréversibles

Answer 22

Forme un lien covalent avec enzyme ; risque de toxicité plus élevé

Question 23

Inhibiteurs non compétitifs pseudo-irréversibles

Answer 23

Ne forme pas de lien covalent, mais son activité pour l’enzyme est tellement forte qu’il occupe longtemps le site actif

Question 24

Inhibiteur incompétitif

Answer 24

se lient au complexe enzyme-substrat ; ne peuvent pas se lier sur enzyme libre