Mécanisme action 1 Flashcards
Récepteurs membranaires aux protéines G ; rôle
Vont passer un signal à la cellule via une protéine G hétérotrimétrique qui lie les nucléotides guanyliques tels le GTP ou GDP
Site de reconnaissance se situe à l’extérieur de la cellule tandis qu’à l’intérieur, sont localisés les éléments de couplage avec les systèmes de seconds messagers pour la transduction du signal de la cellule
Lorsque le ligand se lie aux récepteurs, ce dernier change sa conformation pour se lier à des protéines G qui circulent en grand nombre dans la membrane ; la protéine G activée se lie alors à protéines effectives telle que adénylate cyclase ou phospholipase C
4 grandes familles de protéine G
- Gs :
- Gi :
- Go :
- Gq :
Gs : stimule adénylase cyclase
Gi : inhibe adénylase cyclase
Go : agit sur canaux ioniques Ca2+
Gq : agit sur phospholipase
boîte explicative sur les récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G
Récepteurs couplés à canaux ioniques activés par ligands
Ce sont des protéines transmembranaires avec canal ionique intégré qui s’active suite à la liaison d’un ligand
Récepteurs couplés à canaux ioniques activés par ligands ; exemple récepteur nicotinique
Agoniste : nicotine et acétylcholine
Antagoniste : curare
Lorsque actéylcholine se lie au récepteur, cations (Na, K, Ca) entrer dans cellule ; provoque dépolarisation membrane
!Champix : agoniste partiel des récepteurs de la nicotine!
Récepteurs couplés à canaux ioniques activés par ligands ; exemple récepteur GABA
Gaba laisse principalement entrer ions chlorure
Récepteurs couplés à canaux ioniques activés par ligands ; exemple récepteur glutaminergiques (NDMA)
NDMA laisse principalement entrer ions sodium (et autres cations comme calcium)
Récepteurs couplés à des canaux ioniques dépendants du voltage
Ce sont des protéines transmembranaires avec canal ionique intégré qui s’activent suite à un changement de voltage de la membrane. Ils sont aussi composés de sous-unités protéiques qui forment un pore au centre du complexe récepteur. À l’arrivée de courant électrique, ils subissent un changement de conformation 3D qui permet à des ions spécifiques de traverser la membrane
Récepteurs transmembranaires couplés à une activité enzymatique
Il existe des récepteurs qui, lorsqu’activés par un agoniste, vont exercer une fonction catalytique ; par exemple kinase (amplification de signal très rapide)
Récepteurs nucléaires ou cytoplasmique
Lorsque liés à un ligand agoniste, forment un complexe qui se fixe à ADN pour moduler expression de certains gènes
Ex : récepteurs des hormones stéroïdiennes, corticostéroïdes, thyroïdiennes, vitamine D ; agonistes récepteurs PPARgamma
Nomme les 4 types de transporteurs
- Transporteurs ions (pompes ioniques ou ATPase)
- Échangeurs
- ATP binding cassette (ABC)
- Neurotransmetteurs (recapture)
Fonctionnement transporteurs ABC
-2 domaines hydrophobes qui forment le site de reconnaissance du substrat
-2 domaines hydrophiles conservés impliqués dans hydrolyse ATP
Fonctionnement des échangeurs
Utilisent plutôt un gradient électrochimique comme source énergie
Fonctionnement neurotransmetteurs
Recaptent neurotransmetteurs largués dans la fente synaptique ; cela contrôle les concentrations de neurotransmetteurs hors du neurone ; mais permet aussi recyclage des neurotransmetteurs
Michaelis-Menten (grands principes)
Les réactions enzymatiques sont principalement caractérisées par deux paramètres importants :
Vmax et Km (concentration du substrat à laquelle enzyme fonctionne à la moitié de la vitesse maximale)
De par sa liaison à un enzyme un inhibiteur peut soir (2)
- Empêcher la fixation du substrat sur le site actif
- Provoquer un changement de conformation de l’enzyme afin de l’inactiver
La constante d’inhibition (Ki)
-reflète affinité de l’inhibiteur pour enzyme
-représente la concentration en inhibiteur pour laquelle la moitié des sites enzymatiques sont occupés
-correspond aussi à la constante de dissociation du complexe enzyme-inhibiteur
IC50
-représente concentration inhibiteur qui conduit à réduction de 50% de la vitesse de l’enzyme ; estimation de Ki plus facile à mesurer
Les inhibiteurs compétitifs
-se lie en façon réversible, sans lien covalent au même site que substrat enzyme
-La vitesse maximale de la réaction demeure inchangée puisque si on déplace inhibiteur, on peut de nouveau fonctionner à vitesse maximale
Ex : 5-fluorouracile, Lipitor (atorvastatine), Anastrazole (arimidex)
Inhibiteur non compétitif
-Vmax diminuée en fonction de la concentration
-Km reste constante
Inhibiteurs non compétitifs allostériques
Exercent une action réversible et possède son propre site d’action sur l’enzyme (différent du site ou se rend le substrat). Il modifie la conformation de l’enzyme, la rendant incapable de se lier au substrat
Inhibiteurs non compétitifs irréversibles
Forme un lien covalent avec enzyme ; risque de toxicité plus élevé
Inhibiteurs non compétitifs pseudo-irréversibles
Ne forme pas de lien covalent, mais son activité pour l’enzyme est tellement forte qu’il occupe longtemps le site actif
Inhibiteur incompétitif
se lient au complexe enzyme-substrat ; ne peuvent pas se lier sur enzyme libre
