Matriz Extracelular Flashcards
Lámina Basal
Estructura fina, resistente y flexible.
Bajo los epitelios, rodea algunas células como las musculares, los adipocitos y las células de Schwann.
Funciones de la lámina basal
Estructural
Filtro y barrera selectivas
Determina la polaridad celular
Migración celular
La membrana basal está compuesta de…
Lámina basal y lámina reticular
La LAMINA RETICULAR está formada de…
Colágeno tipo III
La LÁMINA BASAL está compuesta de…
Proteínas fibrosas y proteoglucanos sobretodo:
- Laminina
- Colageno tipo IV
- Nidógeno (enactina)
- Fibronectina
Laminina
Proteína grande y flexible.
Mas abundante de la lámina basal
.
Heterotrímero de 3 cadenas largas unidas por enlaces disulfuro, colocadas en forma de cruz.
Componente de la lámina basal que le da forma de lámina.
Colágeno tipo IV (lámina basal)
Triple hélice de cadenas alfa de colágeno, formando el tropocolágeno.
Forma redes, unidas por extremos diferentes.
Hay interrupciones en la helice, que las hacen flexibles, aqui las cadenas no están enrolladas en triple helice, por lo que se puede doblar.
Da resistencia a la traccion a la lámina.
Extravasación de Leucocitos
- Las células endoteliales activadas presentan P-selectinas, que se unen a los glúcidos de los leucocitos.
- Se unen las selectinas a los glucidos de los leucocitos y estos empiezan a rodar.
- Las citoquinas en el endotelio se unen a los leucocitos y hacen que expresen integrinas, que hacen que estos se muevan de manera ameboide.
- El leucocito se encuentra con la separacion entre dos celulas del endotelio y se filtra por ahi.
Cuando el leucocito se encuentre con la lámina basal, ha de degradarla mediante diapédesis para poder extravasarse y llegar al tejido dañado.
Matriz Extracelular
Rodea los tejidos, es mucho más abundante que el mismo tejido que rodea (salvo el tejido adiposo que pasa al reves).
La da la mayoría de propiedades al tejido.
Según el tejido que rodea, la organización y composición es diferente.
La matriz extracelular está formada por…
Sustancia fundamental (gel de proteoglucanos y glucosaminoglucanos) Proteínas fibrosas (fibras de colágeno)
Funciones de la matriz extracelualr
Resistencia frente a la compresión y la tracción.
Da elasticidad
Permite difusión a los tejidos
Principales componentes de la matriz extracelualr
Glucosaminoglucanos
Colágeno
Fibras elásticas
Fibronectina
Glucosaminoglucanos (GAGs)
Polisacáridos no ramificados.
Tiene cargas negativas, que atraen a cationes osmoticamente activos que hidratan el gel.
El gel da resistencia a la compresión.
Tipos de GAGs
No sulfurados (ácido hialurónico) Sulfurados
GAGs Sulfurados
Condroitín sulfato
Dermatán sulfato
Heparán sulfato
Queratán sulfato
Ácido hialurónico
Cadenas largas de restos de azúcares.
Grande (25k N-acetilglucosaminas)
No esta unido a grupos sulfatos
Se secreta al exterior unido a enzimas, no por exocitosis.
Forma redes huecas donde caben las celulas, importantes en la cicatrización.
Lo degrada la hialuronasa
Lubricacion de articulaciones
Proteoglucanos
Cadenas largas no ramificadas que se unen a los restos de serina de las proteínas core.
Son muy diversos.
Forman una especie de filamentos finos, en redes muy hidratadas debido a las cargas negativas.
Funciones de los proteoglucanos
- Hidratacion de la matriz
- Filtro selectivo segun carga y tamaño
- Señalización intracelular
- Co-receptores
- Ensamblaje y degradación de proteínas de la matriz
Proteoglucanos como co-receptores
Facilitan la unión de ligandos a sus receptores, permitiendo la unión entre elementos de la membrana y la matriz.
EJ. sindencan
Colágeno
Formado por 3 cadenas alfa enlazadas en una superhélice.
Una glicina cada 3aas.
El más común es el colágeno tipo I.
Tipos de colágeno
Tipo I Tipo IX y XII Tipo IV Tipo VII Tipo XVII Tipo XVIII
Colágeno tipo I
Forma fibrillas, que forman haces o láminas largas.
Colágeno tipo IX y XII
Se unen a fibrillas y las asocian con otros componentes.
Colágeno tipo IV
Forma redes en las láminas basales (tropocolágeno)
Colágeno tipo VII
Forma fibrillas de anclaje
Involucrado en la cicatrización
Colágeno tipo XVII
Comocolágeno
Proteína transmembrana de union a hemidesmosomas
Colágeno tipo XVIII
Proteínas core en proteoglucano
Síntesis y secreción de colágeno
En el interior las cadenas alfa están unidas a propéptidos: son pro-cadenas alfa.
Las pro-cadenas alfa se enrollan en forma de pro-colágeno.
Cuando el pro-colageno sale de la célula se quitan los propéptidos y se convierte en colágeno.
Entre las cadenas hay enlaces cruzados.
Osteogénesis imperfecta
Mutacion en colágeno I
Deficit de glicina en las triple hélices = rompe tropocolágeno.
Disminuye masa osea y huesos fragiles.
Las mutaciones en colágeno II causan…
Condroplasias
Ehlers-Danlos
Mutacion colágeno III:
- Lisinas no hidroxiladas = hiperelasticidad
- Poca actividad procolágeno-peptidasa = menos colágeno
- No transcripción / traducción colageno III
Escorbuto
Deficiencia de vitamina C.
No se puede hidrolizar la prolina, por lo que no se mantiene la estructura de cadena alfa.
No se sintetiza colágeno correctamente.
Colágenos asociados a fibrillas
Interrelacionan diferentes fibrillas para poder organizarse en:
- haces paralelos
- láminas cruzadas
- haces de distintas orientaciones
Fibras elásticas
FIBRILINA + ELASTINA
Fibras finas ramificadas, no estriadas.
Son elásticas; pueden estirarse al 150% de su longitud y recuperar su tamaño sin daños.
Se mezclan con el colágeno, formando fibras, haces y láminas.
Dan elasticidad y estabilidad.
Elastina
El interior de la fibra elástica.
Cadenas polipeptídicas hidrófobas de 750aas: Prolina, Glicina y Lisina. No están glucosiladas.
Se secreta como tropoelastina por exocitosis.
Las fibrillas se ensamblan en redes o lámina.
Se repiten segmentos cortos, hidrófobos, y segmentos de hélices alfa. Dan elasticidad y permiten formar enlaces cruzados.
Matriz extracel de arterias grandes
Fibrilina
Está al rededor de la elastina, dando forma a las fibras elásticas.
Mantiene la integridad de la fibra.
Síndrome de Marfan
Afecta a la fibrilina.
Personas altas y descoordinadas.
Se rompen arterias, transtornos visuales…
Fibronectina
Dos subunidades que vienen del mismo gen, pero han sido modificadas de manera diferente.
Se unen por su extremo C-terminal por 2 puentes disulfuro.
Tienen 5-6 dominios que interactuan con la matriz y células (módulos). El más conocido es el tipo III.
La degradación de la matriz extracelular se consigue mediante…
Proteasas extracelulares
(Colagenasas, metaloelastasas y elastinasas)
Hay proteasas muy específicas y poco específicas.
Muchas de las proteasas se secretan en forma de zimógenos que han de ser activados por proteolisis.
Proteasas muy específicas
Degradan determinados puntos de la matriz.
Migración celular, degrada solo la parte por donde se va a mover.
Proteasas poco específicas
Degradan más zona que las específicas.
Durante la división celular.
Las señales para la síntesis de proteasas de la matriz son…
Citoquinas, el contacto con las células durante la extravasación, y los factores de crecimiento.
Detención de la degradación de la matriz
Las células que no están recibiendo señales de degradación liberan enzimas inhibidoras de las proteasas.
Se fagocitan las enzimas proteasas.
Una excesiva degradación de la matriz provoca…
Artritis, artrosis o enfermedades cutáneas
Metástasis
Proceso por el cual las células tumorales invaden la matriz y el tejido conjuntivo circundante, degradando la lámina basal y la matriz del tejido conjuntivo.
Propiedades de las células tumorales
Producen metaloproteasas
Se desanclan del resto de células
Capacidad de extravasación
Capacidad de generar nuevas colonias
Proceso de metástasis
- Las células tumorales crecen en el tejido, ancladas. Todavia no se ha invadido la membrana basal, las células expresan cadherinas. (Carcinoma in situ)
- Las células tumorales dejan de expresar cadherinas y empiezan a expresar integrinas, por lo que se convierte en un tumor invasivo.
- Angiogénesis tumoral
Angiogénesis tumoral
Cuando la masa crece demasiado, faltan nutrientes y oxígeno. En consecuencia a la hipoxia se liberan factores angiogénicos que promueven la formación de nueva vascularización para las células.
Una acumulación excesiva de colágeno genera…
Fibrosis
Queloides
Una degradación excesiva de colágeno genera…
Degradacion de la masa ósea
