Maladies neurodégénératives

Question 1

Définition maladies neurodégénérative

Answer 1

Maladie neurodégénérative : affection qui touche le système nerveux et qui évolue progressivement.

Question 2

Définition démence

Answer 2

Démence : résultat d’une affection cérébrale, déficits cognitifs et altération du comportement retentissant sur l’autonomie.

Question 3

Atrophie corticale

Answer 3

Atrophie corticale : cortex va être touché de façon inaugurale : ça démarre par une atrophie corticale (atteinte) : Maladie d’Alzheimer. Parkinson : sous-corticale.

Question 4

Etiologie multifactorielle de la MA

Answer 4

La MA est une pathologie multifactorielle dont l’apparition provient de l’interaction entre un terrain génétique et des facteurs de risque.

Question 5

2 grandes formes de MA

Answer 5

• Formes familiales ou héréditaires très rares (moins de 5% des cas). Forme purement génétique : apparition très précoce des symptômes (autour de 50 ans) et transmission « autosomique dominante » (50% de risque à chaque grossesse que l’anomalie génétique soit transmise à l’enfant).
• Formes non-familiales et sporadiques (plus de 95% des cas). Se développent généralement après 65 ans. Bien qu’il n’existe pas un processus héréditaire, ces formes peuvent comporter une prédisposition génétique.

Question 6

7 facteurs de risque

Answer 6

• Age est le principal facteur de risque de MA : prévalence qui double tous les 5 ans à partir de 65 ans.
• Mais le vieillissement ne constitue pas l’entrée dans la MA :
• La MA peut débuter avant d’être vieux
• On peut vieillir sans MA
• Facteurs cardiovasculaires : hypertension artérielle (HTA), hypercholestérolémie, diabète, obésite.
• Antécédents neurologiques ou pscyhiatriques : AVC, TC, troubles de l’humeur.
• Facteurs socio-démographiques : sexe féminin, NSC (niveau socio-culturel) modeste

Question 7

4 facteurs protecteurs (psychosociaux)

Answer 7

• Activité physique et intellectuelle stimulante
• NSC élevé
• Sociabilité
• Régime alimentaire équilibré

Question 8

Diagnostic et 3 outils

Answer 8

Diagnostic certain de MA ne peut être porté qu’en post-mortem…
Diagnostic possible ou probable (un peu plus que possible) repose sur un faisceau d’arguments clinique et paraclinique.
Outils pour le diagnostic :
- Examen neurologique et neuropsychologique
- Imagerie cérébrale morphologique et métabolique
- Physiopathologie : recherche de biomarqueurs dans le LCR par ponction lombaire

Question 9

2 processus pathologiques sous-jacent

Answer 9

• Plaques séniles : formées par l’accumulation anormale de la protéine « béta-amyloïde » entre les cellules nerveuses, elles provoquent un dysfonctionnement des connexions entre les neurones.
• Dégénérescence neurofibrillaires : accumulation anormale de filaments à l’intérieur du neurone, causée par la protéine « tau » entraînant progressivement une désorganisation cellulaire puis la mort neuronale.

Question 10

2 biomarqueurs protéiniques dans le LCR

Answer 10

• Plaques séniles : marqueurs physiopathologiques dans le LCR : baisse de L’Abéta1-42 et augmentation de la T-tau ou phospho-Tau.
• Dégénérescence neurofibrillaire

Question 11

2 topographie en neuro-imagerie

Answer 11

• IRM : atrophie corticale, plus marquée dans la région temporale interne (hippocampique)
• TEP : Hypométabolisme des régions temporo-pariétales bilatérales.

Question 12

Quel est le phénotype clinique de la MA ?

Answer 12

• Trouble progressif et inaugural de la mémoire épisodique

- Secondairement associé à l’atteinte d’autres fonctions cognitives

Question 13

3 stades dans le phénotype

Answer 13

• Stade pré-clinique : mise en évidence in vivo des biomarqueurs spécifiques ou mutation familiale
• Stade prodromal : troubles de la mémoire épisodique inauguraux
• Démence d’Alzheimer : aggravation des troubles mnésiques plus atteinte exécutive et instrumentale plus retentissement sur l’autonomie

Question 14

3 phénotypes cliniques différents

Answer 14

• MA variante frontale (atteinte inaugurale comportementale)
• Aphasie primaire progressive variante logopénique (atteinte inaugurale langagière)
• Atrophie corticale postérieure (atteinte inaugurale neuro-visuelle)

Question 15

Décrire le Syndrome amnésique d’allure temporal interne

Answer 15

mis en évidence avec un test standardisé permettant le contrôle de l’encodage et la mesure de l’efficacité de l’indiçage) ==== atteinte des capacités de stockage et de récupération, intrusions et fausses reconnaissances.

Question 16

Expliquer l’atteinte du stockage et récupération dans le syndrome amnésique d’allure temporal interne

Answer 16

Performances déficitaires en :

• Récupération spontanée (rappel libre)
• Stockage (rappel total, réactivité à l’indiçage : pas de normalisation des performances, reconnaissance)

Production de faux souvenirs

• Intrusion
• Fausses reconnaissances

Question 17

Rappel des étapes de la mémorisation

Answer 17

Encodage sous-tendu par le cortex pré-frontal et pariétal. Information maintenue en mémoire de travail puis consolidée en MLT. Stockage à moyen terme puis long terme. Il correspond à la formation d’une trace mnésique puis consolidation. Repose sur cortex temporal interne (hippocampe plus le gyrus parahippocampique). Une fois l’information stockée, va pouvoir être récupérée grâce à la mise en place de stratégies de récupération : repose sur les fonctions exécutives (processus exécutif). L’accès aux informations stockée en mémoire (récupération) est sous-tendu par le cortex préfrontal.

Question 18

Test de mémoire adapté pour distinguer ces 3 étapes (dans rappel mémorisation)

Answer 18

liste d’items à apprendre : on contrôle l’encodage : rappel immédiat de chaque item à partir de sa catégorie sémantique. En présentant la liste des items à apprendre, on va renforcer l’encodage. En donnant indice. Moyen de vérifier que l’encodage a bien été fait. Ensuite, phase de rappel libre : sujet rapporte le plus d’items possibles dans un certain ordre. Pour différencier la récupération du stockage (apprentissage), on va faire une facilitation du rappel par indiçage (indicer des mots), les mots qui manquent, on va les indicer. On teste donc la réactivité à l’indiçage : quels bénéfices le fait d’indicer a pour le sujet ?

Question 19

8 troubles qui viennent s’associer au fur et à mesure

Answer 19

• Désorientation temporo-spatiale
• Apraxie : idéomotrice (gestes imités, gestes mimés), constructive (copie de dessins), idéatoire (gestes impliquant l’utilisation d’un objet, notamment succession de gestes élémentaires nécessaires à la réalisation d’un acte complexe comme mettre la table, cuisiner), de l’habillage
• Troubles phasiques : manque du mot, paraphasies, trouble de la compréhension, trouble de l’écriture et de la lecture
• Troubles gnosiques : notamment prosopagnosie
• Troubles visuo-spatiaux
• Syndrome dysexécutif (avec déficit des processus d’inhibition, flexibilité mentale, abstraction et de raisonnement)
• Trouble de la mémoire de travail et trouble de l’attention sélective et divisée
• Anosognosie fréquente notamment aux stades avancés de la maladie

Question 20

Décrire le stade débutant de la maladie concernant les manifestations dans la vie quotidienne

Answer 20

• Les difficultés concernent la mémoire avec une incapacité à acquérir de nouvelles informations (oubli des faits récents). Ce stade peut durer de 2 à 5 ans, voire plus en fonction de la réponse aux traitements.
• Amnésie et anosognosie :
• –Méconnaissance de la sévérité des difficultés de mémoire.
• –Méconnaissance du caractère pathologique des difficultés et rationalisation « c’est l’âge »
• –Sentiment d’être jugé
• –Accepte les médicaments mais refuse l’aide

Question 21

Décrire le stade modéré de la maladie concernant les manifestations dans la vie quotidienne

Answer 21

C’est la plus longue étape de la maladie. Les troubles de mémorisation restent au premier plan. Le malade a aussi des difficultés pour s’orienter, communiquer, raisonner, pour utiliser des objets ou des appareils ménagers, pour gérer son budget. Le malade ne peut pas vivre seul.

Question 22

Décrire le stade sévère de la maladie concernant les manifestations dans la vie quotidienne

Answer 22

La personne devient totalement dépendante même pour les gestes simples de la vie quotidienne. Cette phase se termine par le décès de la personne, en raison souvent de complications indirectes (infections, dénutrition).