Maladies inflammatoires intestinales Flashcards
Parmi les éléments suivants, lequel s’apparente davantage à la colite ulcéreuse (vs maladie de Crohn)?
a. Absence d’atteinte rectale
b. Absence d’attente périanale
c. Atteinte généralement transmurale
d. Le tabagisme est un facteur de risque.
b. Absence d’atteinte périnatale (en effet, cela est plus rare en colite ulcéreuse)
* Le tabagisme est un facteur protecteur de la colite ulcéreuse et un facteur de risque de la maladie de Crohn.
CLP : Les fistules et les sténoses sont surtout présence en cas de _____________.
Maladie de Crohn
Nomme 3 manifestations extra-intestinales qui peuvent aider au diagnostic de la maladie de Crohn.
- Déficience en vitamine B12 (malabsorption)
- Mal osseuses
- Ulcères aphteux
Vrai ou Faux. Même en absence de poussées, la maladie de Crohn continue d’évoluer.
Vrai
Quels sont les critères diagnostiques d’une poussée sévère ?
Un minimum de 6 évacuations par 24h
et 1 des symptômes suivants :
- Rectorragies importantes
- Fièvre de plus de 37.5 degré C
- FC de plus de 90 bpm
- V sédimentaire plus que 30 mm/h
- Hb en bas de 100 g/l
- Albumine en bas de 30 g /l
CLP : On parle de rémission complète lorsqu’on obtient une rémission __________ (1) et une rémission __________ (2).
- Clinique
2. Endoscopique
Dans quel cas les CCS per os sont-ils indiqués pour induire une rémission ?
Lorsque, à dose optimale de 5-ASA, nous n’avons pas obtenue une amélioration des rectorragies après 10 à 14 jours ou une rémission complète après 40 jours.
Quelle est la posologie de la prednisone per os dans le traitement des poussées aigus de la maladie de Crohn?
40 mg PO DIE pour 10-14 jours, puis sevrage en diminuant de 5-10 mg par semaine.
Vrai ou Faux. Si on obtient une rémission des poussées avec un corticostéroïde, ce n’est généralement pas ce traitement qui sera utilisé en traitement de maintien.
Vrai
*Utiliser 5-ASA, thiopurines ou agents biologiques
CLP : ______ des patients deviennent réfractaires ou dépendants aux corticostéroïdes.
75%
Quelle est la définition de la corticorésistance ?
Absence de réponse à la prednisone 40-60 mg après 30 jours per os ou 7-10 jours IV.
Identifie 5 facteurs de mauvais pronostic de la maladie de Crohn.
- Atteinte rectale ou périanale
- Atteinte étendue de l’intestin grêle
- Ulcération profonde (endoscopie)
- Formes sténosantes/fistulisantes précoces
- Nécessité des stéroïdes dès le diagnostic
Nome 3 facteurs de risques d’avoir un mauvais pronostic de maladie de Crohn.
- Tabagisme
- Jeune âge au diagnostic (moins de 30 ans)
- Profil génétique/sérologique
CLP : D’abord l’AZA était étudié en maladie de Crohn pour la guérison d’une ____________.
Fistule
Après combien de temps pouvons-nous observer l’effet immunosuppresseur de l’AZA ?
3 à 6 mois
Vrai ou Faux. L’AZA est une pro-drogue qui est convertie en métabolite actif (6-MP) via des enzymes.
Faux. De façon non enzymatique (glutathion)
Vrai ou Faux. L’AZA et le 6-MP sont surtout éliminés par voie hépatique.
Faux. Rénale
Parmi les suites suivantes, laquelle représente bien la cascade de l’AZA responsable de son effet immunosuppresseur ?
a. AZA - 6MP - 6MMP (via TPMT)
b. AZA - 6MP - 6TIMP - 6TXMP - 6TGN … 6TGDP
c. AZA- 6MP - 6TXMP - 6TIMP - 6TGN … 6TGTP
d. AZA - 6MP - 6TA (via XO)
e. Aucune de ces réponses
e. Aucune de ces réponses
La bonne réponse serait :
AZA - 6MP - 6TIMP - 6TXMP - 6TGN … 6TGTP
Parmi les suites suivantes, laquelle représente bien la cascade de l’AZA responsable de son effet hépatotoxique?
a. AZA - 6MP - 6MMP (via TPMT)
b. AZA - 6MP - 6TIMP - 6TXMP - 6TGN … 6TGDP
c. AZA- 6MP - 6TXMP - 6TIMP - 6TGN … 6TGTP
d. AZA - 6MP - 6TA (via XO)
e. Aucune de ces réponses
a. AZA- 6MP - 6MMP (via TPMT)
CLP : Le 6TGN s’accumule dans les _________________.
Globules rouges
Pour quelle raison devons-nous agir avec précaution dans l’administration d’AZA chez les personnes noires ?
Les personnes noires ont des taux moins importants de TPMT. Cela diminue donc le passage de 6MP ers 6MMP. Ainsi, cela augmente l’activation de la voie horizontale (passage de 6MP vers 6TGN) et donc l’effet immunosuppresseur (risque de leucopénie important)
Vrai ou Faux. L’administration d’Allopurinol avec l’AZA aura comme conséquence d’augmenter l’effet hépatotoxique.
Faux. L’effet immunosuppresseur
Parmi les énoncés suivants, lequel est vrai ?
a. L’AZA passe beaucoup au niveau rénal et doit être ajusté en insuffisance rénale.
b. L’AZA doit être débuté à faible dose seulement chez les personnes noires.
c. L’AZA doit être pris de façon biquotidienne.
d. L’AZA entraîne des effets indésirables au niveau GI, surtout dans la première semaine de traitement.
d est vrai
a : Pas d’ajustement requis (précaution)
b : Chez tout le monde, mais encore plus important chez les personnes noires
c : Uniquotidienne HS (pour limiter les effets GI)
Nomme 4 suivis laboratoire à faire avec l’AZA.
- Métabolite 6TGN pour efficacité et toxicité hématologique (2 à 4 semaines)
- Métabolite 6MMP pour toxicité hépatique (3 à 4 semaines)
- Bilan hépatique régulier
- FSC (suivre leucopénie)
Nomme 4 suivis laboratoire à faire avec l’AZA.
- Métabolite 6TGN pour efficacité et toxicité hématologique (2 à 4 semaines)
- Métabolite 6MMP pour toxicité hépatique (3 à 4 semaines)
- Bilan hépatique q3 mois
- FSC (suivre leucopénie) q1-3 mois
Est-il possible d’administrer du 6MP à un patient allergique à l’AZA ?
Oui
Nomme 2 effets rares possibles avec l’AZA qui ont été mis de l’avant dans des avis de Santé Canada.
- Lymphome T hépatosplénique
2. Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP)
Quelle est l’interaction possible entre l’AZA et le 5-ASA ?
Le 5-ASA inhibe la TPMT, ce qui augmente le risque de toxicité hématologique.
Généralement, on favorise l’usage de CCS en combinaison avec l’AZA, surtout que l’AZA prend 3 à 6 mois pour faire son effet immunosuppresif. On peut donner le 5-ASA, mais suivre la survenue de leucopénie.
Vous retirez la prednisone d’un patient prenant également de l’AZA. Que devez-vous surveiller ?
Prednisone : Augmente les leucocytes
AZA : Diminue les leucocytes
Le taux de leucocytes était stabilisé entre la balance des 2 effets des médicaments, mais le retrait de la Prednisone pourrait précipiter une leucopénie plus importante. Il faut suivre les taux de leucocytes.
Vrai ou Faux. En pratique, le dosage de TPMT n’est pas effectué en pratique avec l’AZA.
Faux. Il est effectué, mais on peut introduire l’AZA même si nous n’avons pas encore obtenu le résultat (prend 1 mois pour l’obtenir)
Vrai ou Faux. En pratique, le dosage de TPMT n’est pas effectué avec l’AZA.
Faux. Il est effectué, mais on peut introduire l’AZA même si nous n’avons pas encore obtenu le résultat (prend 1 mois pour l’obtenir)
Nomme 3 indications de l’AZA en maladie de Crohn.
- Induction d’une rémission (mais moins efficace que les anti-TNFalpha)
- Maintien de la MC modérée à sévère
- Maintien de la MC dépendante aux corticostéroïdes
Quels sont les 2 effets pharmacologiques du MTX bénéfiques dans la MC ?
- Effet immunosuppresseur
2. Effet anti-inflammatoire
En combien de temps obtenons nous l’effet du MTX en MC ?
4 semaines (ad 2-3 mois parentéral)
La biodisponibilité du MTX varie de 50 à 90%. Pourquoi ?
Son absorption est dose-dépendante.
Si je donne de hautes doses (oncologie), ma biodisponibilité sera de 50%, contrairement aux doses utilisées en MC où j’obtiens une biodisponibilité de 90%.
Quelle est la dose de départ de MTX requise pour induire une rémission en MC ?
25 mg/semaine pour 3 à 4 mois (puis réduire à 15 mg/semaine)
Parmi les énoncés suivants, lequel est vrai ?
a. La pneumopathie interstitielle rattachée au MTX survient généralement après plusieurs mois/années de prise.
b. Le MTX est principalement éliminé au niveau hépatique.
c. Il faut attendre 3 à 12 mois suivant la prise de MTX pour que la femme puisse concevoir un enfant, et 4 mois pour l’homme.
d. La combinaison AZA et MTX est recommandée dans le traitement de la MC.
a est vrai
b : Rénal
c : 3 à 6 mois pour la femme
d : Interaction entre ces 2 médicaments (augmente leucopénie)
Nomme 5 suivis à faire avec le MTX.
- FSC (base, q2 sem x 2 mois puis q2-3 mois)
- Bilan hépatique
- Fonction rénale
- Albumine (base puis q1 mois)
- Radiographie des poumon (q1an)
Vrai ou Faux. Le MTX peut être utilisé en induction et en maintien dans le traitement de la MC.
Vrai
Nomme 1 avantage et 1 désavantage de la cyclosporine par rapport à l’AZA.
Avantage : L’effet de la cyclosporine débute en 1 semaine, et on va chercher l’effet optimal après 2 à 3 semaines de traitement. Il fait donc effet plus rapidement que l’AZA.
Désavantage : La cyclosporine ne peut être utilisée en traitement de maintien. Dès que nous avons obtenu une réponse optimale avec le traitement IV, nous passons à la voie PO puis passage vers AZA/MTX.
Quelle est la principale indication de la cyclosporine dans les MICI ?
Surtout dans les colites ulcéreuses
CLP : Généralement, nous allons introduire la cyclosporine en combinaison avec l’_______________.
AZA
Nomme 5 thérapies biologiques ayant reçus l’indication pour le traitement des MICI.
- Remicade
- Humira
- Simponi
- Stelara
- Entyvio
Vrai ou Faux. La moitié des patients demeurent en rémission complète 1 an après l’introduction d’un anti-TNFalpha.
Faux. Le tiers
Quelles sont les 3 principaux effets indésirables aigus du Remicade ?
- Hypotension
- Urticaire
- Dyspnée
Quelle est l’intervalle d’administration du Simponi ?
4 semaines
En combien de temps observons-nous une réponse clinique adéquate avec les anti-TNFalpha ?
3 mois
Vrai ou Faux. Les thérapies biologiques interagissent seulement avec les immunomodulateurs.
Faux. Aussi via les CYP
Vrai ou Faux. Selon l’analyse globale des études, le Remicade ne semble pas démontré un risque plus élevé de cancer non-mélanique et de lymphoïdes que les autres thérapies.
Vrai
Quel est le risque à combiner un anti-TNFalpha et l’AZA ? Est-ce que cette combinaison est fait en pratique ?
Cela augmente le risque de cancer. Cependant, la combinaison a été démontrée efficace (Remicade + AZA) pour induire une rémission et limiter la formation d’anticorps.
Vrai ou Faux. Les évidences actuelles indiquent que le risque de cancer, à l’exception des cancers de peau, semble moins important avec les anti-TNFalpha qu’avec les thiopurines.
Vrai
CLP : Il faut éviter d’administrer un anti-TNFalpha chez les patients ayant eu un cancer dans les ________ (1) dernières années. Cela exclut les cancers _____________________ (2) et les cancers ____________________ (3).
- 5
- Spino et basocellulaires
- Du col in situ traité
Quel est le premier élément à considérer en cas de résistance à un traitement par thérapie biologique ?
Formation d’anticorps contre le médicament
QSJ : Anti-TNFalpha préféré pour MC avec fistule périanale.
Remicade
Quand est-il recommandé de cesser les anti-TNFalpha ?
Monothérapie : Ils pourraient être cessés après 2 ans de rémission clinique et endoscopique et après 4 ans si seulement la rémission clinique est observée.
Combinaison : Ils pourraient être cessés après 2 ans de rémission clinique.
Pour quelle raison est-il recommandé de doser la CRP/calprotectine aux 2 mois suivant l’arrêt du Remicade ?
Une hausse significative de CRP/calprotectine est observée jusqu’à 4-6 mois avant une rechute.
QSJ : Thérapie biologique ayant un effet anti-inflammatoire sélectif à l’intestin.
Entyvio
Vrai ou Faux. L’Entyvio effectue son effet pharmacologique au niveau des interleukines.
Faux. C’est un anti-intégrine alpha4bêta7
Quelle est la fréquence d’adminsitration de l’Entyvio ?
8 semaines
Vrai ou Faux. L’Entyvio possède un bon profil d’innocuité.
Vrai
À quel moment devons-nous évaluer la réponse clinique de l’Entyvio ?
Avant la 4ème dose (14ème semaine)
Vrai ou Faux. L’un des avantages de l’Entyvio par rapport aux anti-TNFalpha est qu’il n’entraîne pas la formation d’anticorps.
Faux. Des anticorps peuvent être formés avec l’Entyvio également
Vrai ou Faux. L’Entyvio a permis la réduction des doses de la corticothérapie chez près d’un tiers des patients corticodépendants.
Faux. A permis l’ARRÊT de la corticothérapie
Vrai ou Faux. Le mécanisme d’action des antibiotiques n’est pas complètement élucidé dans le traitement des MICI.
Vrai
Quelle est la principale indication des antibiotiques en traitement de la MC ?
MC avec fistules/abcès
Quelle est la durée de traitement des antibiotiques en MC ?
3 mois
Nomme 3 antibiotiques utilisés dans le traitement de la MC.
- Ciprofloxacin
- Métronidazole
- Rifaximine
Vrai ou Faux. En cas de non-réponse à l’Entyvio, un passage à un anti-TNFalpha peut être envisagé et vice-versa.
Vrai
Quelle est la durée recommandée en traitement de maintien sous AZA ?
4 ans
CLP : La ______________ (1) est important pour tous les patients atteints de MICI, mais il faut éviter d’administrer des _______________ (2) jusqu’à 3 mois après l’arrêt des immunomodulateurs.
- Vaccination
2. Vaccins vivants
CLP : Généralement, les patients avec MICI sont ______ fois plus à risque d’événements thrombotiques.
3
Est-ce que l’AZA est sécuritaire chez la femme enceinte ?
Oui
Dans quel cas allons-nous donner une thromboprophylaxie chez nos patients MICI en ambulatoire ?
Si ATCD TVP et présente flare-up de la maladie
