LLC Flashcards
Na LLC, são características encontradas em grande pt dos pctes
deleções cromossomicas, inversões, trissomias, mutações no gene P53
GENE P53
Supressor de tumor: regula a atividade do gene bcl-2 (antiapoptótico em linfócitos)
Na LLC, a deleção de parte do cr que contém o gene P53 é observada em doença mais avançada, levando a
INIBIÇÃO DA APOPTOSE
Anormalidades Cr13
são as + comuns LLC
Anormalidades Cr12
trissomia, pró-linfocítica, pcte evolui para SÍNDROME DE RITCHER
SÍNDROME DE RITCHER
aparecimento de linfoma difuso de grandes células, podendo manifestar por febre, sudorese, emagrecimento, anemia…
Anormalidades Cr11
presente em 10% dos pctes, principalmente jovens, doença progressiva
Anormalidades Cr6
doença agressiva, elevada proporção de pró-linfócitos
Translocações + comuns nas LLC
t (11;14) (14;18) (14;19)
BCL-2
INIBIÇÃO DA APOPTOSE
Na LLC a maioria das células se encontra na fase __ do ciclo celular. Levando ao ___ das células, e não sua rápida ___.
G0, ACUMULO, PROLIFERAÇÃO X
NA LLC, OS LINF B EXPRESSAM O Ag
CD5+, TÍPICO DE LINF T
Na LCC, há piora da doença quando
linfócitos migram para os linfonodos
A imunodeficiência na LLC-B é devido a
LLC-B secreta muito CD17 (impede atv do SI), menos prod de CD40, CD80…
VIA BCR NA LLC
^expressão de proteínas KNS (SYK, BTK,P13K..) - PROLIF/DIF CEL. - é a principal dos linf B, e é alvo de ttos.
LLC, características
25% assintomaticos
linfoadenopatia
sinais de anemia
perda de peso
infecc recorrentes
sangramentos
Diagnóstico LLC
Linf 245.000
Plqt: 35.000
Confirmação Lab de LLC
Hemograma + Linfocitose (>5000 por 3 meses) + AHAI (8%) + imunofenótipo (slg fraca, CD19,CD20,CD23,CD22..)
No esfregaço de LLC:
SOMBRAS DE GRUMPECHT
LINFÓCITOS MADUROS
HÁ 2 sistemas de classif de estadiamento de LLC
Sist Binet e Sist Rai
Na LLC a _______ tem o pior prognóstico
Deleção 17p
Cariótipo na LLC de menor sobrevida
Del 17p
Del 11q
Trissomia 12q
Complexo
Cariótipo de maior sobrevida na LLC
Del 13q
Normal
EXPRESSÃO DE PROTEÍNA ZAP-70 NA LLC
aumenta a expressão de proteínas de migração; há maior migração das células LLC para os sítios germinativos (linfonodos), piora a doença
ZAP-70 porcentagens e prognóstico
> 20% MAU PROGNÓSTICO
<20% BOM PROGNÓSTICO
Mutação do gene IgVH
Quando mutado é sinal positivo/produtivo
TTO LLC
FLUDARABINA, CICLOFOSFAMIDA, RITUXIMAB
Inibidores tirosina cinase
TMO
Inibidores tirosina kinase
Fostamatinibe - SYK
Ibrutinibe - BTK
Idelalisibe - PI3K