Lipoprotéines Flashcards
À partir de quoi est synthétisé le cholestérol?
Acétyl CoA
Quelle enzyme joue un rôle fondamental dans la synthèse du cholestérol?
HMG CoA réductase
Par quoi l’activité de la HMGcoA réductase est-elle stimulée?
insuline
Par quoi l’activité de la HMGcoA réductase est-elle inhibée?
-glucagon
-adrénaline
-augmentation de la concentration de cholestérol intracellulaire
Quand est-ce que la synthèse de cholestérol est-elle maximale?
minuit
Qu’est ce qui constitue la base du traitement de l’hypercholestérolémie ?
inhibition de la HGM coA réductase par les statines
Quelle est la source principale de cholestérol chez l’humain?
Synthèse par les organes (foie principalement)
Quelles sont les fonctions du cholestérol? (4)
- Constituant des membranes cellulaires et lipoprotéines
- Précurseur acides biliaires
- Précurseur corticostéroïdes, oestrogènes, androgènes
- Précurseur de la vitamine D
Quel lipide l’être humain a-t-il la capacité d’entreposer?
Où?
Triglycérides entreposés dans tissu adipeux
Qu’arrive-t-il au surplus de cholestérol? Est-il stocké?
NON PAS STOCKÉ
surplus éliminé dans la bile
Quelles sont les 2 fcts des triglycérides?
- Substrat énergétique
- Matériel de réserve ds les adipocytes (précurseur métabolique)
Par le biais de quelle enzyme le triglycéride est-il scindé?
En quoi est-il scindé?
Lipoprotéine lipase
Scindé en acides gras libres et monoglycérides
Quelle lipoprotéine fait partie du cycle exogène?
Chylomicron
Quels sont les gras alimentaires les plus absorbés (%) ?
Triglycéride 98%
Cholestérol 2%
L’alimentation apporte-t-elle plus de triglycérides ou de cholestérol? (qtés?)
triglycérides (100gr)
cholestérol (0,3-0,5mg)
De quoi sont composées les micelles?
De quelle manière entrent-elles dans les entérocytes?
Composées d’agrégats de cholestérol, acides gras, monoglycérides et sels biliaires
Entrent dans les entérocytes par diffusion
Comment le cholestérol alimentaire entre-t-il dans les entérocytes?
Que lui arrive-t-il ensuite?
Protéine de transport spécifique NPCL1
Ensuite estérifié dans la cellule par ACAT
Embarque dans les chylomicrons
Vrai ou faux. Le cholestérol n’est pas recyclé.
Faux (circulation entérohépatique, on récupère ce qu’on a synthétisé)
Quel est le passager principal du chylomicron?
Triglycéride
Qu’arrive-t-il aux acides gras et monoglycérides qui sont entrés dans l’entérocyte sous forme de micelle ?
Redeviennent des TG avant de se joindre au chylomicron pour intégrer la circulation sanguine
Différence entre fonction de la micelle et du chylomicron?
Micelle : permet principalement aux TG de traverser la membrane des entérocytes sous forme d’AG et monoglycérides (pcq TG trop gros)
Chylomicrons : lipoprotéine qui permet aux TG et au cholestérol de circuler dans le sang (impossible sous forme libre car liposolubles)
Quel est le trajet du chylomicron?
Entérocyte -> système lymphatique (canal thoracique) -> veine cave supérieure -> compartiment plasmatique
Comment sont transportés la majorité des acides gras du plasma?
majorité sont sous forme de TG (ø libre) DONC transport par lipoprotéines
Comment sont transportés les acides gras libres (minorité) ?
Liés à l’albumine plasmatique (ne sont pas complètement libres en fait)
Qu’est ce qui fournit la majorité de l’énergie à l’organisme?
Acides gras libres
Quel organe ne peut pas utiliser les acides gras comme source d’énergie?
Qu’utilise-t-il à la place?
Cerveau
Il utilise les corps cétoniques (formés par le foie à partir des acides gras libres)
Qu’arrive-t-il aux acides gras lorsqu’ils sont en excès?
Synthèse des TG endogène par le foie qui seront mis en réserve dans le tissu adipeux
Les lipoprotéines ont différents contenus et donc, des différences physicochimiques, selon quoi les nomme-t-on?
Leur densité à l’ultracentrifugation
Qu’est ce qu’une lipoprotéine?
Principaux rôles (2) ?
Système principal de transport des lipides dans le compartiment plasmatique
Rôles :
1. Transport des TG de l’intestin et du foie vers les sites d’utilisation
2. Transport du cholestérol vers tissus ou des tissus vers foie
De quoi sont composées les lipoprotéines?
- Portion protéique (apolipoprotéine)
- Portion lipidique (variable)
Que confère le type d’apolipoprotéine à la lipoprotéine?
Quels sont ses rôles (3) ?
Lui confère caractéristiques qui contrôlent son destin métabolique
- role de structure
- role d’activation des enzymes du métabolisme des lipoprotéines
- role de reconnaissance des lipoprotéines par les récepteurs cellulaires
Que confère le type d’apolipoprotéine à la lipoprotéine?
Quels sont ses rôles (3) ?
Lui confère caractéristiques qui contrôlent son destin métabolique
roles :
1. structure
2. activation enzymes du métabolisme des lipoprotéines
3. reconnaissance des lipoprotéines par récepteurs cellulaires
apoB100 est l’apoprotéine de quels types de lipoprotéines?
VLDL, IDL et LDL
Quelle est la fonction de apoB100 ?
Structurelle, synthèse et sécrétion des VLDL, ligand du récepteur LDL-R
apoCII est l’apoprotéine de quels types de lipoprotéines?
chylomicron, VLDL, HDL
Quelle est la fonction de apoCII ?
Activateur de la lipoprotéine lipase
Quels sont les ligands du récepteur LDL-R?
À quel type de lipoprotéine est-il associé?
Tissus principaux?
apoB100 et apoE
LDL et IDL
Foie, muscle coeur, cerveau
Chylomicron comporte-t-il d’avantage de TG ou de cholestérol?
TG
VLDL transporte-t-il d’avantage de TG ou de cholestérol?
TG
LDL transporte-t-il d’avantage de TG ou de cholestérol?
Cholestérol
HDL transporte-t-il d’avantage de TG ou de cholestérol?
Cholestérol
Quelle est la plus grosse des lipoprotéines?
Chylomicron
(TG = 86% de sa masse)
Quand le chylomicron est-il présent? Est-il présent longtemps?
Seulement présent en post-prandial (après repas) et non, sa demi-vie est très courte (15 min)
Quelle est l’apoprotéine principale du chylomicron?
Quelles autres apoprotéines vole-t-il dans le plasma? À qui les vole-t-il?
Pourquoi a-t-il besoin de ses nouvelles protéines?
Principale : apoB48
Vole apoCII et apoE au HDL
Permet de changer sa fonction de transport en une fonction de livraison
Que permet la présence de l’apoCII sur le chylomicron?
Activer la lipoprotéine lipase qui va digérer TG en AG et en composantes glycérol
Qu’arrive-t-il aux acides gras et aux résidus de chylomicrons une fois que la lipoprotéine lipase a effectué son action?
AG vont aux adipocytes (entreposage) ou aux muscles (source d’énergie)
Résidu de chylomicron : se lie au fois par son apoE pour être digéré et livrer cholestérol alimentaire au foie
Par quel organe les VLDL sont-elles synthétisées? De façon continue ou seulement au besoin?
Cet organe leur fournit quelle apolipoprotéine?
Foie, produit de façon continue (contrairement au chylomicron)
apoB100
À part l’apoB100 qu’elle obtient dès sa synthèse, quelles autres apolipoprotéines la VLDL porte-t-elle?
Pourquoi?
apoE et apoCII qu’elle vole aux HDL
- apoCII pour activer lipoprotéine lipase qui clive TG en AG + glycérol
-apoE pour liaison au foie
COMME LE CHYLOMICRON
Demi-vie vie de la VLDL VS chylomicron?
VLDL : 4-6h
Chylomicron : 15 min
Une foie que les TG de la VLDL ont été attaqués par la lipoprotéine lipase, qu’arrive-t-il à la VLDL?
VLDL devient résidu de VLDL (IDL)
Qu’arrive-t-il aux IDL?
50% : apoE se lie au foie, dégradés
50% : subissent modifications (perte apoE, redonne apoCII à HDL et lui vole son cholestérol), dégradé par lipase hépatique, quitte monde des TG et aboutit en LDL
D’où originent les LDL?
Quelle est leur durée de vie?
Originent du catabolisme de VLDL en IDL
Durée de vie qq jours
Quel est le rôle des LDL?
Véhicule principal du cholestérol, livraison du cholestérol aux tissus périphériques
Quelle apolipoprotéine la LDL porte-t-elle? Que lui permet cette apolipoprotéine?
En a-t-elle d’autres?
apoB100, lui permet de se lier à son récepteur hépatique
non, contrairement aux chylomicrons, VLDL et HDL, c’est sa seule composante protéique
Comment la LDL retourne-t-elle au foie? Que lui arrive-t-il?
Liaison de son apoB100
Dégradation en tous ses constituants moléculaires
Quelles sont les conséquences de la livraison du cholestérol au foie par les LDL?
qté de cholestérol livré au foie l’informe sur le contenu de cholestérol dans le corps
- inhibition de sa synthèse en inhibant l’activité de la HMGcoA réductase
- diminution du nmbre de récepterus à LDL à la surface des hépatocytes
- mini peu de réserve (estérification par ACAT et entreposage de goutelettes) mais foie peut pas en entreposer bcp : élimination par sels biliaires
Quelles sont les conséquences de la livraison du cholestérol au foie par les LDL?
qté de cholestérol livré au foie l’informe sur le contenu de cholestérol dans le corps
- inhibition de sa synthèse en inhibant l’activité de la HMGcoA réductase
- diminution du nmbre de récepterus à LDL à la surface des hépatocytes
- mini peu de réserve (estérification par ACAT et entreposage de goutelettes) mais foie peut pas en entreposer bcp : élimination par sels biliaires
Qu’est ce que la PCSK-9?
enzyme produite dans l’hépatocyte, joue un role dans la régulation de l’hémostase du cholestérol car diminue le nombre de récepteurs à LDL à la surface des hépatocytes
Par quoi la qté de PCSK9 d’un individu est-elle déterminée?
Quelle est la conséquence d’une basse concentration de PCSK9?
Déterminée par la génétique
Basse [PCSK9] = beaucoup de R-LDL à la surface des hépatocytes et [Cholestérol] sanguine bien contrôlée (inverse chez les individus qui ont bcp de PCSK9)
Pourquoi le LDL est-il nommé “mauvais cholestérol” alors que toutes les molécules de cholestérol sont les mêmes?
Si LDL reste trop longtemps en circulation, il peut s’oxyder et ne plus être reconnaissable par les récepteurs hépatiques
Sont donc internalisés par macrophages, lorsque surchargés, ¢ spumeuses à origine des plaques athérome (début arthérosclérose)
Où se fait la synthèse des HDL?
Que contient les HDL naissantes?
Quel est leur rôle?
Foie, contiennent d’abord cholestérol peu estérifié, LCAT l’estérifie et sphère se forme dont les sites extérieurs capables d’accepter cholestérol
Rôle : capter cholestérol surfaces cellulaires (aspirateur) et redonner aux LDL et VLDL pour qu’ils le ramènent au foie
Quel est le rôle des enzymes LCAT et ACAT?
LCAT : estérification cholestérol intravasculaire
ACAT : estérification cholestérol intracellulaire
Dyslipidémies :
- Symptomatiques ou asymptomatiques?
- Fréquentes ou rares?
- Comment les détecter?
- Asymptomatiques
- Fréquentes
- Détectées par bilan lipidique (dosage sanguin lipoprotéines) -> pu besoin d’être à jeun!
Quels sont les 4 principaux traitements des dyslipidémies ?
- inhibiteurs de la HMGcoA réductase : statines diminuent son activité, diminue C-LDL (ø C-HDL)
- Inhibiteurs de l’absorption intestinale : ézétimibe inhibe NPC1L1 donc cholestérol perdu dans scelles
- Anticorps contre PCSK9 : la rend inactive, augmente nbre R-LDL surface du foie
- Fibrates : augmente activité de la lipoprotéine lipase : diminue concentration TG
