Lipoprotéines Flashcards

1
Q

À partir de quoi est synthétisé le cholestérol?

A

Acétyl CoA

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Q

Quelle enzyme joue un rôle fondamental dans la synthèse du cholestérol?

A

HMG CoA réductase

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3
Q

Par quoi l’activité de la HMGcoA réductase est-elle stimulée?

A

insuline

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4
Q

Par quoi l’activité de la HMGcoA réductase est-elle inhibée?

A

-glucagon
-adrénaline
-augmentation de la concentration de cholestérol intracellulaire

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5
Q

Quand est-ce que la synthèse de cholestérol est-elle maximale?

A

minuit

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6
Q

Qu’est ce qui constitue la base du traitement de l’hypercholestérolémie ?

A

inhibition de la HGM coA réductase par les statines

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7
Q

Quelle est la source principale de cholestérol chez l’humain?

A

Synthèse par les organes (foie principalement)

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8
Q

Quelles sont les fonctions du cholestérol? (4)

A
  • Constituant des membranes cellulaires et lipoprotéines
  • Précurseur acides biliaires
  • Précurseur corticostéroïdes, oestrogènes, androgènes
  • Précurseur de la vitamine D
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9
Q

Quel lipide l’être humain a-t-il la capacité d’entreposer?
Où?

A

Triglycérides entreposés dans tissu adipeux

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10
Q

Qu’arrive-t-il au surplus de cholestérol? Est-il stocké?

A

NON PAS STOCKÉ
surplus éliminé dans la bile

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11
Q

Quelles sont les 2 fcts des triglycérides?

A
  • Substrat énergétique
  • Matériel de réserve ds les adipocytes (précurseur métabolique)
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12
Q

Par le biais de quelle enzyme le triglycéride est-il scindé?

En quoi est-il scindé?

A

Lipoprotéine lipase

Scindé en acides gras libres et monoglycérides

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13
Q

Quelle lipoprotéine fait partie du cycle exogène?

A

Chylomicron

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14
Q

Quels sont les gras alimentaires les plus absorbés (%) ?

A

Triglycéride 98%
Cholestérol 2%

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15
Q

L’alimentation apporte-t-elle plus de triglycérides ou de cholestérol? (qtés?)

A

triglycérides (100gr)
cholestérol (0,3-0,5mg)

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16
Q

De quoi sont composées les micelles?

De quelle manière entrent-elles dans les entérocytes?

A

Composées d’agrégats de cholestérol, acides gras, monoglycérides et sels biliaires

Entrent dans les entérocytes par diffusion

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17
Q

Comment le cholestérol alimentaire entre-t-il dans les entérocytes?

Que lui arrive-t-il ensuite?

A

Protéine de transport spécifique NPCL1

Ensuite estérifié dans la cellule par ACAT

Embarque dans les chylomicrons

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18
Q

Vrai ou faux. Le cholestérol n’est pas recyclé.

A

Faux (circulation entérohépatique, on récupère ce qu’on a synthétisé)

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19
Q

Quel est le passager principal du chylomicron?

A

Triglycéride

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20
Q

Qu’arrive-t-il aux acides gras et monoglycérides qui sont entrés dans l’entérocyte sous forme de micelle ?

A

Redeviennent des TG avant de se joindre au chylomicron pour intégrer la circulation sanguine

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21
Q

Différence entre fonction de la micelle et du chylomicron?

A

Micelle : permet principalement aux TG de traverser la membrane des entérocytes sous forme d’AG et monoglycérides (pcq TG trop gros)

Chylomicrons : lipoprotéine qui permet aux TG et au cholestérol de circuler dans le sang (impossible sous forme libre car liposolubles)

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22
Q

Quel est le trajet du chylomicron?

A

Entérocyte -> système lymphatique (canal thoracique) -> veine cave supérieure -> compartiment plasmatique

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23
Q

Comment sont transportés la majorité des acides gras du plasma?

A

majorité sont sous forme de TG (ø libre) DONC transport par lipoprotéines

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24
Q

Comment sont transportés les acides gras libres (minorité) ?

A

Liés à l’albumine plasmatique (ne sont pas complètement libres en fait)

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25
Q

Qu’est ce qui fournit la majorité de l’énergie à l’organisme?

A

Acides gras libres

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26
Q

Quel organe ne peut pas utiliser les acides gras comme source d’énergie?

Qu’utilise-t-il à la place?

A

Cerveau

Il utilise les corps cétoniques (formés par le foie à partir des acides gras libres)

27
Q

Qu’arrive-t-il aux acides gras lorsqu’ils sont en excès?

A

Synthèse des TG endogène par le foie qui seront mis en réserve dans le tissu adipeux

28
Q

Les lipoprotéines ont différents contenus et donc, des différences physicochimiques, selon quoi les nomme-t-on?

A

Leur densité à l’ultracentrifugation

29
Q

Qu’est ce qu’une lipoprotéine?

Principaux rôles (2) ?

A

Système principal de transport des lipides dans le compartiment plasmatique

Rôles :
1. Transport des TG de l’intestin et du foie vers les sites d’utilisation
2. Transport du cholestérol vers tissus ou des tissus vers foie

30
Q

De quoi sont composées les lipoprotéines?

A
  • Portion protéique (apolipoprotéine)
  • Portion lipidique (variable)
31
Q

Que confère le type d’apolipoprotéine à la lipoprotéine?

Quels sont ses rôles (3) ?

A

Lui confère caractéristiques qui contrôlent son destin métabolique

  • role de structure
  • role d’activation des enzymes du métabolisme des lipoprotéines
  • role de reconnaissance des lipoprotéines par les récepteurs cellulaires
32
Q

Que confère le type d’apolipoprotéine à la lipoprotéine?

Quels sont ses rôles (3) ?

A

Lui confère caractéristiques qui contrôlent son destin métabolique

roles :
1. structure
2. activation enzymes du métabolisme des lipoprotéines
3. reconnaissance des lipoprotéines par récepteurs cellulaires

33
Q

apoB100 est l’apoprotéine de quels types de lipoprotéines?

A

VLDL, IDL et LDL

34
Q

Quelle est la fonction de apoB100 ?

A

Structurelle, synthèse et sécrétion des VLDL, ligand du récepteur LDL-R

35
Q

apoCII est l’apoprotéine de quels types de lipoprotéines?

A

chylomicron, VLDL, HDL

36
Q

Quelle est la fonction de apoCII ?

A

Activateur de la lipoprotéine lipase

37
Q

Quels sont les ligands du récepteur LDL-R?

À quel type de lipoprotéine est-il associé?

Tissus principaux?

A

apoB100 et apoE

LDL et IDL

Foie, muscle coeur, cerveau

38
Q

Chylomicron comporte-t-il d’avantage de TG ou de cholestérol?

A

TG

39
Q

VLDL transporte-t-il d’avantage de TG ou de cholestérol?

A

TG

40
Q

LDL transporte-t-il d’avantage de TG ou de cholestérol?

A

Cholestérol

41
Q

HDL transporte-t-il d’avantage de TG ou de cholestérol?

A

Cholestérol

42
Q

Quelle est la plus grosse des lipoprotéines?

A

Chylomicron
(TG = 86% de sa masse)

43
Q

Quand le chylomicron est-il présent? Est-il présent longtemps?

A

Seulement présent en post-prandial (après repas) et non, sa demi-vie est très courte (15 min)

44
Q

Quelle est l’apoprotéine principale du chylomicron?

Quelles autres apoprotéines vole-t-il dans le plasma? À qui les vole-t-il?

Pourquoi a-t-il besoin de ses nouvelles protéines?

A

Principale : apoB48

Vole apoCII et apoE au HDL

Permet de changer sa fonction de transport en une fonction de livraison

45
Q

Que permet la présence de l’apoCII sur le chylomicron?

A

Activer la lipoprotéine lipase qui va digérer TG en AG et en composantes glycérol

46
Q

Qu’arrive-t-il aux acides gras et aux résidus de chylomicrons une fois que la lipoprotéine lipase a effectué son action?

A

AG vont aux adipocytes (entreposage) ou aux muscles (source d’énergie)

Résidu de chylomicron : se lie au fois par son apoE pour être digéré et livrer cholestérol alimentaire au foie

47
Q

Par quel organe les VLDL sont-elles synthétisées? De façon continue ou seulement au besoin?

Cet organe leur fournit quelle apolipoprotéine?

A

Foie, produit de façon continue (contrairement au chylomicron)

apoB100

48
Q

À part l’apoB100 qu’elle obtient dès sa synthèse, quelles autres apolipoprotéines la VLDL porte-t-elle?
Pourquoi?

A

apoE et apoCII qu’elle vole aux HDL
- apoCII pour activer lipoprotéine lipase qui clive TG en AG + glycérol
-apoE pour liaison au foie

COMME LE CHYLOMICRON

49
Q

Demi-vie vie de la VLDL VS chylomicron?

A

VLDL : 4-6h
Chylomicron : 15 min

50
Q

Une foie que les TG de la VLDL ont été attaqués par la lipoprotéine lipase, qu’arrive-t-il à la VLDL?

A

VLDL devient résidu de VLDL (IDL)

51
Q

Qu’arrive-t-il aux IDL?

A

50% : apoE se lie au foie, dégradés

50% : subissent modifications (perte apoE, redonne apoCII à HDL et lui vole son cholestérol), dégradé par lipase hépatique, quitte monde des TG et aboutit en LDL

52
Q

D’où originent les LDL?
Quelle est leur durée de vie?

A

Originent du catabolisme de VLDL en IDL

Durée de vie qq jours

53
Q

Quel est le rôle des LDL?

A

Véhicule principal du cholestérol, livraison du cholestérol aux tissus périphériques

54
Q

Quelle apolipoprotéine la LDL porte-t-elle? Que lui permet cette apolipoprotéine?

En a-t-elle d’autres?

A

apoB100, lui permet de se lier à son récepteur hépatique

non, contrairement aux chylomicrons, VLDL et HDL, c’est sa seule composante protéique

55
Q

Comment la LDL retourne-t-elle au foie? Que lui arrive-t-il?

A

Liaison de son apoB100

Dégradation en tous ses constituants moléculaires

56
Q

Quelles sont les conséquences de la livraison du cholestérol au foie par les LDL?

A

qté de cholestérol livré au foie l’informe sur le contenu de cholestérol dans le corps

  • inhibition de sa synthèse en inhibant l’activité de la HMGcoA réductase
  • diminution du nmbre de récepterus à LDL à la surface des hépatocytes
  • mini peu de réserve (estérification par ACAT et entreposage de goutelettes) mais foie peut pas en entreposer bcp : élimination par sels biliaires
57
Q

Quelles sont les conséquences de la livraison du cholestérol au foie par les LDL?

A

qté de cholestérol livré au foie l’informe sur le contenu de cholestérol dans le corps

  • inhibition de sa synthèse en inhibant l’activité de la HMGcoA réductase
  • diminution du nmbre de récepterus à LDL à la surface des hépatocytes
  • mini peu de réserve (estérification par ACAT et entreposage de goutelettes) mais foie peut pas en entreposer bcp : élimination par sels biliaires
58
Q

Qu’est ce que la PCSK-9?

A

enzyme produite dans l’hépatocyte, joue un role dans la régulation de l’hémostase du cholestérol car diminue le nombre de récepteurs à LDL à la surface des hépatocytes

59
Q

Par quoi la qté de PCSK9 d’un individu est-elle déterminée?

Quelle est la conséquence d’une basse concentration de PCSK9?

A

Déterminée par la génétique

Basse [PCSK9] = beaucoup de R-LDL à la surface des hépatocytes et [Cholestérol] sanguine bien contrôlée (inverse chez les individus qui ont bcp de PCSK9)

60
Q

Pourquoi le LDL est-il nommé “mauvais cholestérol” alors que toutes les molécules de cholestérol sont les mêmes?

A

Si LDL reste trop longtemps en circulation, il peut s’oxyder et ne plus être reconnaissable par les récepteurs hépatiques

Sont donc internalisés par macrophages, lorsque surchargés, ¢ spumeuses à origine des plaques athérome (début arthérosclérose)

61
Q

Où se fait la synthèse des HDL?
Que contient les HDL naissantes?
Quel est leur rôle?

A

Foie, contiennent d’abord cholestérol peu estérifié, LCAT l’estérifie et sphère se forme dont les sites extérieurs capables d’accepter cholestérol

Rôle : capter cholestérol surfaces cellulaires (aspirateur) et redonner aux LDL et VLDL pour qu’ils le ramènent au foie

62
Q

Quel est le rôle des enzymes LCAT et ACAT?

A

LCAT : estérification cholestérol intravasculaire

ACAT : estérification cholestérol intracellulaire

63
Q

Dyslipidémies :
- Symptomatiques ou asymptomatiques?
- Fréquentes ou rares?
- Comment les détecter?

A
  • Asymptomatiques
  • Fréquentes
  • Détectées par bilan lipidique (dosage sanguin lipoprotéines) -> pu besoin d’être à jeun!
64
Q

Quels sont les 4 principaux traitements des dyslipidémies ?

A
  1. inhibiteurs de la HMGcoA réductase : statines diminuent son activité, diminue C-LDL (ø C-HDL)
  2. Inhibiteurs de l’absorption intestinale : ézétimibe inhibe NPC1L1 donc cholestérol perdu dans scelles
  3. Anticorps contre PCSK9 : la rend inactive, augmente nbre R-LDL surface du foie
  4. Fibrates : augmente activité de la lipoprotéine lipase : diminue concentration TG