Lipoprotéines Flashcards
Qu’est-ce que le cholestérol?
Lipide de 27 carbones de la famille des stérols
Contient un groupe -OH (polaire et hydrophile)
Fonction -OH peut être estérifiée par acide gras et ainsi devenir complètement insoluble dans l’eau
D’où vient cholestérol corporel?
2 sources :
- Apport alimentaire (33%)
- Synthèse par les organes (66%)
V ou F
L’apport alimentaire en cholestérol est notre source principale de cholestérol
F
L’apport alimentaire est une source mineure de cholestérol (il n’est présent que dans les aliments d’origine animale)
Seule 15-25% du cholestérol alimentaire est absorbé dans l’intestin (300-500mg)
La synthèse de cholestérol par les organes a lieu dans quel organe?
Foie (principalement)
La synthèse endogène de cholestérol est la PRINCIPALE. On synthétise 1g/jour
V ou F
Le corps entrepose les cholestérol
F
Que très très peu. Il est surtout éliminé sous forme d’acides biliaires (bile excrétée dans l’intestin)
Quand a lieu la synthèse maximale de cholestérol ? Et la minimale?
Max : minuit
Min : 13h
Où a lieu la synthèse de cholestérol?
Dans le cytosol à partir d’acétyl-CoA
80% de la synthèse est dans foie et intestin (reste par surrénales et organes reproducteurs)
Quelle enzyme joue le rôle le + important dans la synthèse de cholestérol?
HMG-CoA réductase
Quels facteurs influencent l’activité de l’HMD-CoA réductase?
- Stimulée par insuline
- Inhibée par glucagon, adrénaline, augmentation de cholestérol intracellulaire (rétrocontrôle) et par les statines (traitement de l’hypercholestérolémie)
Quelle est la rx de synthèse du cholestérol?
Acétate HMG-CoA (grâce à HMG-CoA) acide métalogique cholestérol
Quelles sont les fonctions du cholestérol?
- Constituant essentiel des membranes cellulaire et des lipoprotéines plasmatiques
- Précurseur de : acides biliaires (absorption gras), corticostéroïdes, hormones sexuelles, vitamine D, hormones stéroidiennes
De quoi est constitué un TG?
3 acides gras + 1 glycérol
2 fonctions principales TG?
Substrat énergétique
Matériel de réserve dans adipocytes (précurseur métabolique)
**humain a capacité entreposer bcp TG (masse adipeuse de cellules bourrées de TG)
V ou F
Les TG voyagent librement dans les cellules
F
Ils sont trop gros pour voyager, ils doivent être brisés en acides gras libres et glycérol par LIPOPROTÉINE LIPASE
**par contre, rendu dans la cellule, les TG se reforment
Quelle proportion des lipides absorbe t on?
98% TG
2% cholestérol et phospholipides
mini peu vitamines liposolubles (ADEK)
Combien l’alimentation apporte de TG
100g/jour (40% de l’énergie) et 0,3-0,5g de cholestérol
Décrivez les étapes du métabolisme des graisses alimentaires
- Arrivée des gras dans intestin
- Dans la lumière intestinale, lipase pancréatique hydrolyse TG en acides gras libres et monoacylglycérol (mag)
- Formation de micelles (agrégation de cholestérol-acides gras- MAG avec sels biliaires)
- Micelles livrent acides gras et MAG et vitamines liposolubles qui entrent par diffusion simple dans entérocytes
* *cholestérol alimentaire entre dans entérocyte par protéine de transport (NPCL1)
Que se passe-t-il avec cholestérol une fois entrée dans entérocyte
Il est estérifié par ACAT et embraque dans les chylomicrons
D’où provient le cholestérol dans l’intestin
Sources alimentaires, sels biliaires et cellules épithéliales desquamées
Qu’est-ce que la circulation entérohépatique du cholestérol
Partie du cholestérol absorbé par intestin provient de sources endogènes (on récupère ce qu’on avait excrété)
Recycle car synthèse a couté énergie
Une fois dans la cellule, les lipides veulent se rendre où?
Sang
Comment se rendent ils dans le sang
Via chylomicron (1er autobus après le passage dans les entérocytes)
Par ou passe le chylomicron
Le système lymphatique (canal thoracique) et entree dans compartiment plasmatique via VCS
Est-ce que les chylomicrons sont toujours présents?
Non, seulement après repas, car sinon pas de lipides dans l’intestin à transporter
Qu’est-ce qu’une lipoprotéine
Combinaison des lipides (cholestérol ou TG) et dune fraction protéique (composante principale du système de transport des lipides dans le plasma)
Quels 2 systèmes sont impliqués dans le transport des lipides dans le plasma
Acides gras libres (2-5%)
Lipoprotéines (+ de 95%)
Qu’est-ce qu’un acide gras libre
Acide gras lié à l’albumine, mais libre des autres gras (forme non estérifiée)
V ou F
Les AGL ne sont pas importants
F
Les acides gras libres sont essentiels, car il sont les seuls lipides fournisseurs d’énergie (fournissent 50-90% de l’énergie totale de l’organisme)
D’où viennent les AGL
- Pendant jeune ou activité physique prolongée, TG entreposés dans cytoplasme des adipocytes du tissu adipeux sont digérés par la lipase et convertis en glycérol et AGL
- Générés lorsqu’ils sont libérés des lipoprotéines riches en TG (chylomicrons et VLDL) par l’action de lipoprotéine lipase
Que se passe t il avec glycérol généré
Réutilisé par le foie
Que se passe t il avec acides gras générés
Libérés dans le compartiment plasmatique devenant AGL
En quoi sont dégradés les acides gras dans le foie
Lipides tissulaires + corps cétoniques
**cependant, le foie refait aussi de la synthèse de TG
En quoi sont dégradés les acides gras dans les sites extrahépatiques (ex : muscle)
Lipides tissulaires + CO2 + Énergie
Quels sont les sites principaux d’utilisation des AGL
Muscle, foie, coeur
**cerveau = seul organe qui peut PAS utiliser AGL comme substrat énergétique (il utilise les corps cétoniques formés dans le foie)
Que se passe-t-il si quantité d’AGL dans plasma excède les besoins de leur utilisation à des fins énergétiques
Ils servent à synthèse des TG endogènes par le foie
**aussi mis en réserve dans tissus adipeux
Rôles des lipoprotéines
- Transport des TG de l’intestin et du foie vers sites d’utilisation (muscle, adipocytes, etc)
- Transport du cholestérol aux tissus périphériques ou vers le foie
Comment se nomme la portion protéique d’une lipoprotéine
Apoprotéine
V ou F
La composition en gras (cholestérol, TG, etc) de la lipoprotéine différencie la lipoprotéines des autres
V
Cela leur confère des différences physicochimiques qui permettent de les séparer les unes des autres par électrophorèse en labo
Structure d’une lipoprotéine
Apolipoprotéine, cholestérol libre, cholestérol estérifié, TG
Rôle des apoprotéines
Participent à la structure et différents processus du métabolisme des lipoprotéines
**le type associé confère caractéristiques qui contrôlent interactions et destin métabolique de la lipoprotéine
Fonctions :
1. structure
2. activation enzymes du métabolisme des lipoprotéines (LCAT par apoA-1 et LPL par apoCII)
3. reconnaissance des lipoprotéines par les récepteurs cellulaires (récepteurs E, B/E, A-1)
Quels sont les récepteurs cellulaires des lipoprotéines?
ApoB100, apoB48
Où trouve t on l’apoB100 et l’apoB48
Foie(100)
Intestin (48)
Distribution des apoB100 et 48
100 : VLDL, IDL, LDL
48 : Chylomicrons
Fonction de l’apoB100
Structurelle : synthèse et sécrétion des VLDL
Ligand du récepteur LDL (LDL-R)
Fonction de l’apoB48
Structuelle : synthèse et sécrétion des chylomicrons
V ou F
Il existe 10 types de lipoprotéines
F
5 dans le compartiment plasmatique nommées selon leur densité (comparées en ultracentrifugation)
Quelles sont les 5 lipoprotéines
Chylomicrons, VLDL, IDL, LDL, HDL
Le cycle des lipides a-t-il lieu seulement de manière endogène?
Non, exogène aussi (chylomicrons)
Endogène (LDL, VLDL,..)
Quel est le composant principal du chylomicron
TG (86%) **donc cest la plus grosse lipoprotéine
V ou f
La demi-vie du chylomicron est très longue
F Courte (15 min) donc catabolisme explosif et normalement absent apres période de jeune
Rôle du chylomicron
Permet transport lipides et substances liposolubles (ex : vitamine) de l’intestin au foie (TG +++, cholestérol +, vitamines)
Quand est incorporée l’apoB48 dans le chylomicron
Dès la synthèse du chylomicron dans les entérocytes
Qu’est-ce qui permet, une fois rendu dans le plasma, au chylomicron de changer sa fonction de transport pour une fonction de livraison
Le chylomicron vole l’apoCII et l’apoE du HDL
Que permet la présence de l’apoCII
Permet d’activer la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire qui va digérer les TG en acides gras libres et en composantes de glycérol
Une fois que les acides gras quittent le chylomicron pour aller aux adipocytes ou muscles, que reste t il du chylomicron?
Résidu de chylomicron redonne l’apoCII aux HDL et va se lier au foie par son apoE pour être digéré et livrer le cholestérol alimentaire au foie
Que transporte le VLDL
TG++ et un peu de cholestérol
Ou sont synthétisés les VLDL
Foie (qui lui fournit son apoB100)
D’ou viennent les TG des VLDL
Synthétisés dans l’hépatocyte à partir des acides gras captés par ces cellules (acides gras viennent soit des AGL générés par la lipolyse ou du métabolisme des glucides alimentaires)
Fonction principale des VLDL
Transporter les TG (50-65% de leurs lipides) produits dans le foie vers d’autres tissus (principalement les muscles et tissu adipeux)
V ou F
VLDL produit de façon continue par foie
V
**en plus, rapidement catabolisme (demi-vie de 4-6h)
À quel moment la VLDL porte l’apoB100
DÈS sa synthèse
Que vole le VLDL aux HDL
ApoE et apoCII
L’apoCII a quel role ?
Permet la digestion de ses TG par la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire (idem a chylomicron)
Que devient le VLDL une fois qu’il a perdu les acides gras?
Résidu de VLDL (= IDL) qui redonne l’apoCII à HDL mais lui prend son cholestérol car il se prépare à aller dans monde du cholestérol
V ou F
50% des IDL vont être retirés de la circulation par le foie via liaison de leur apoE aux récepteurs hépatiques
V
Ils seront dégradés
Que se passe t il avec l’autre 50% de IDL
Subit des modifications (perte apoE et apoC, vol du cholestérol) et va être dégradé par lipase hépatique et quitter monde des TG en aboutissant à formation des LDL (pont métabolique entre monde des TG et celui de cholestérol)
Qu’est-ce qui caractérise passage du monde des TG au monde du cholestérol
Formation des LDL à partir des IDL
Quelle est la durée de vie des LDL
Quelques jours
Que porte la LDL
ApoB100 (lui permet de se lier à son récepteur hépatique)
**seule composante protéique
Rôle du LDL
Véhicule principal du cholestérol dans compartiment plasmatique (70% du cholestérol plasmatique), LDL livre le cholestérol aux tissus
Comment le LDL est dégradé
Il retourne au foie grace a ApoB100 (se lie au récepteur) et il est dégradé en tous ses constituants moléculaires
V ou F
Les LDL livrent le cholestérol au foie car cest le seul organe qui peut l’éliminer
V
Le foie élimine le cholestérol sous forme d’acides biliaires
Quel impact possède l’arrivée de cholestérol dans la cellule hépatique
- Inhibition de la synthèse de cholestérol par inhibition de HMG-CoA réductase
- Diminuer le nombre de récepteurs à LDL à la surface des hépatocytes
- Mettre un peu de cholestérol en réserve (estérification par ACAR et entreposage de gouttelettes)
Qu’est ce que la PCSK-9
Proprotéine converstase subtilisin-like/kexin type 9
C’est une enzyme Gproprotéine convertase encodée par gène PCSK9 produite dans hépatocyte
Rôle de PCSK-9
Régulation de l’homéostasie du cholestérol
Comment est formée la PCSK-9
Processing intramoléculaire dans le réticulum endormie avec production dune protéine sécrétée dans plasma
Que fait la PCSK-9
Elle régule l’expression des récepteurs LDL à la surface de l’hépatocyte en les dirigeant vers lysosomes pour y être dégradés
L’inhibition de l’interaction entre la PCSK-9 et le récepteur LDL peut BAISSER taux de C-LDL (car il y a plus de récepteurs)
Pourquoi appelle-t-on le C-LDL “mauvais” cholestérol
Parce que quand la persistance des LDL dans circulation se prolonge, LDL peuvent subir modifications (oxidation) rendant impossible leur reconnaissance par les récepteurs hépatiques. DONC, les LDL sont reconnues par récepteurs spécifiques a/n macrophages. Quand les macrophages sont surchargé d’esters de cholestérol, il se transforment en cellules spumeuses qui forment des plaques d’athérome
Par quoi est synthétisé le HDL
Foie surtout
Rôle du HDL
Il a des sites extérieurs libres qui acceptent cholestérol des membranes cellulaires des tissus périphériques (cest un aspirateur à cholestérol)
Comment le HDL ramène cholestérol au foie
HDL capte le cholestérol libre des surfaces cellulaires qui est estérifié par la LCAT et redonné aux VLDL et aux LDL (action de la CETP)
Cela permet aux VLDL et surtout aux LDL de ramener le cholestérol vers le foie pr son élimination (via récepteurs)
Chylomicron (origine + fonction)
Origine : intestin
Fonction : transport des TG-cholestérol exogènes
Résidu de chylomicron
origine : plasma
fonction : livraison des graisses alimentaires au foie
VLDL
foie
transfert TG du foie jusqu’à site extrahépatiques
IDL
plasma
produit initial du catabolisme des VLDL et précurseur des LDL
LDL
plasma
transport des esters de cholestérol
HDL
foie, intestin
transport inverse du cholestérol
Quelles sont les enzymes principales du métabo des lipoprotéines
- Lipoprotéines lipases (LPL et LH) : assurent hydrolyse des lipoprotéines riches en TG
- LCAT : permet estérification du cholestérol intravasculaire
- ACAT : estérification du cholestérol dans cellule
- HMG-CoA réductase : enzyme CLÉ de biosynthèse du cholestérol et du traitement de l’hypercholestérolémie
C quoi une dyslipidémie
Concentration de gras (cholestérol, tg ou les 2) anormale dans sang
V ou F
Les dylipidémies sont pas fréquentes
F
Elles sont fréquentes, mais asymptomatiques
Conséquences de dyslipidémie non traitée
Morbidité et mortalité cardio et neurovasculaire grave
Comment identifier dyslipidémie
Dosage en labo de concentration des lipoprotéines dans prélèvement sanguin
V ou F
Faut etre a jeun pr bilan lipidique
F
plus nécessaire
Qui suis-je
Lorsqu’on me prend en otage dans un tube et qu’on me shake fort dans une centrifugeuse, le tube dans lequel je suis est lactescent (blanc)
TG (ils bloquent la lumière)
Nommez 4 traitements hypolipémiants
- Inhibiteurs de HMG-CoA réductase (statine) : diminue quantité de cholestérol synthétisée par le foie (DIMINUE LE C-LDL MAIS PAS LE C-HDL)
- Inhibiteurs de l’absorption intestinale de cholestérol (inhibe NPC1L1)
- anticorps contre PCSK9 (pas de PCSK9 = + de récepteurs LDL = augmentation clairance des LDL)
- fibrates : augmente activité lipoprotéine lipase (diminue concentration triglycérides
