Linfocitos T Y MHC Flashcards
Los TCR se encuentran libres en la célula como los anticuerpos V-F
F
Tipo de TCR que NECESITA MHC para su activación
TCR ab
Tipo de TCR que NO NECESITA MHC para su activación pues reconoce antígenos en grupos de patogenos
TCR yd
TCR necesita hacer match con el antígeno y el MHC para activarse v- f
V
Cuáles son los elementos que componen a un TCR (4)
Heterodimero de 2 cadenas a y b
Complejo CD3
Receptor CD 4 o CD8
Complejo CD28
Cual es la diferencia entre los segmentos genicos de la cadena a y de la b en un TCR
La cadena a tiene solo VD y la b tiene VDJ
Cuáles son las principales proteínas involucrada en la recombinacion VDJ (2)
RAG 1 y 2
TdT
Que es un RSS
Es una secuencia señal de reconocimiento: son segmentos del DNA específicos que codifican para un TCR
Cual es la función de las proteínas RAG 1 y 2
Reconocer y seleccionar RSS del DNA y posteriormente cortarlos para recombinarlos
Cual es la función de las proteínas TdT
Añadir núcleotidos al azar en la recombinacion para poder unir a los RSS
Describe los pasos de la recombinacion VDJ
- RAG 1 y 2 reconocen a 2 o 3 RSS aleatorios en el DNA
2.- RAG 1 y 2 cortan a los RSS del DNA - TDT agrega nucleotidos al azar para unir los fragmentos de RSS y formar las cadenas a y b del TCR
- Ligadas y otras proteínas unen la cadena de DNA que quedo cortada por RAG
Que es una union codificadora en la recombinacion VDJ
Es la union que se forma en la cadena de DNA después de el corte de RSS
Que es una unión señal en la recombinacion VDJ
Es la union de RSS que resulta de la recombinacion
Que es un CDR
Es la region de un TCR que varia entre cada linfocito T (zona recombinada )
Complejo transmembrana del TCR que es crucial en las transduccion de señales
CD3
Que pasaría si no tenemos los genes que codifican para CD3?
Se perdería por completo el TCR, no sería posible su función
Que es un ITAM
Son segmentos de tirosincinasa en las colas citoplasmáticas de CD3, cruciales para la activación de señales
A que MHC se une CD8 y que función tiene?
A MHC I, función citotóxica
A que MHC se une CD4 y que función tiene?
A MHCII y tiene función colaboradora
La afinidad de los receptores de célula T a los complejos peptido- MHC es de baja a moderada v- f
V
En que cromosoma se encuentran los genes que codifican paras MHC en los humanos
6
Que tipo de antígenos reconoce MHC I y menciona 3 ejemplos
Antígenos endogenos
- antígenos propios
-células cancerígenas
- celulas infect por virus
Que tipo de antígenos reconoce MHC II
Antígenos exógenos como las bacterias
Cual es la función de MHC III
Codificar proteínas que ayudan en la respuesta inmune
Menciona los productos que codifica MHC III
Citocinas inflamatorias
Proteínas del complemento c2 c4 y B
TNF factor de necrosis tumoral
Que 2 tipos de moléculas secretan las secciones A B y C de MHC I
Clásicas y no clásicas
Menciona un tipo importante de molécula no clásica secretada por MHC I Y su función
HLA- G: Se secreta en el embarazo y evita que el cuerpo reconozca al feto como extraño
Los loci de los MHC son muy poco polimorficos V-F
F
Que pasaría si los MHC no estuvieran anclados a la microglobulina
El complejo nunca podría salir de la membrana y ejercer su función
Cuantos aminoácidos reconoce MHC I
De 8 a 10
Cuantos aminoácidos reconoce MHC II
13- 18
Cuáles son la principales 2 diferencias estructurales entre MHC I y MHC II
1.- MHC II tiene DOS cadenas polipéptidicas y MHC I solo una
2.- MHC I forma una hendidura para el antígeno y MHCII forma un bolsillo
El MHC I puede expresar a muchos peptidos diferentes a la vez V- F
V
Que es un residuo ancla o de fijación
Son determinados aminoácidos específicos que comparten varios peptidos, los cuales se unen a MHC I y permiten su presentación
En que posiciones se encuentran los residuos ancla
En la 2 o 3 y SIEMPRE en 9
Los MHC II también tienen residuos de fijación V- F
F
Que es el desequilibrio de ligadura
Es la diferencia que existe entre la probabilidad ESPERADA de que dos alelos se expresen en el MHC de una persona y la frecuencia OBSERVADA de la expresión en la naturaleza
Menciona las 3 teorías a las que se atribuye el desequilibrio de ligadura
1.- aun no hay suficientes generaciones para lograr la probabilidad del cálculo
2.- algunas combinaciones producirían efectos perjudiciales y por eso no se presentan
3.- Existen puntos calientes de DNA los cuales son mas susceptibles a entrecruzarse que otros y por eso existe un desequilibrio
Cuáles son las células que presentan valores MÁS ALTOS de MHC I
Los linfocitos
Cuáles son las celulas que presentan valores MÁS BAJOS de MHC I (5)
Los hepatocitos
Células hematopoyeticas
Células neurales
Fibroblastos
Miocitos
Cual es la razón de que los transplantes de hígado casi no presenten complicaciones de rechazo
Su baja expresión de MHC I
Cuáles son las celulas que presentan MHC II
Celulas presentadoras de antígeno
- dendriticas
- macrofagos
-linfocitos b
Cuáles son los cuatro factores mas importantes que influyen en la expresión de MHC
Factores de transcripción
Interferones y TNF
Proteínas TAP
Virus
Cuáles son los factores de transcripción que promueven la produccion de MHC
CIITA y RFX
Cual es la función de las proteínas TAP
Permitir el paso de los peptidos al RE
Cuáles son dos de las principales causas de el síndrome de los linfocitos desnudos
Defectos en factores de transcripción CIITA y RFX
Mutación en los genes que codifican para TAP
Que es el síndrome de los linfocitos desnudos
Es una condición medica en la cual las personas tienen valores muy bajos de MHC o no lo producen para nada
Los interferones y el TNF influyen en la expresión de MHC de que tipo
MHC I
Menciona los 3 virus que se ha demostrado influyen en la expresión de MHC
- Citomegalovirus
- Hepatitis B
-Adenovirus 12
Que es el valor RR
Es un valor que representa la relación entre la presencia de un alelo en el MHC y una enfermedad en especifico
Que significa que un alelo HLA de una persona sana y una persona enferma tenga un valor RR de 1
Que el alelo no tiene ninguna relación con la enfermedad
Que es la inmunorreactividad
Es la capacidad del sistema inmune de responder ante sustancias extrañas
Menciona las dos posibles explicaciones dela variabilidad en la inmunorreactividad
- Modelo de selección de determinantes
- Modelo de huecos en el repertorio
Las celulas presentadoras de antígeno DEBEN fijarse al antígeno y reconocerlo para poder activar a otras celulas V- F
V
Cuáles son las APC mas eficaces y por que
Las celulas dendriticas, porque tienen mas moléculas de MHC clase II también tienen actividad coestimuladora
Que son las células presentadoras de antígeno no profesionales
Son células como fibroblastos, endotelio, epiteliales que pueden ejercer funciones de APC no especificas
Cuáles son las dos vias de procesamiento y presentación de antígeno
Vía citosolica
Vía endocitica
Explica la via citosolica de presentación MHC I (5)
1.el antígeno propio es degradado por el proteasoma
2. Los peptidos entran al RE con ayuda de TAP
3. El peptido se une a MHC
4. Se endocita y se va al aparato de golgi
5. El MHC I se presenta con el antígeno en la membrana
Explica la via endocitica de la presentación de MHC II (5)
- En el RE, el MHC II esta tapado por una cadena invariante para evitar la union de peptidos endogenos
- Cuando sale del RE y llega al golgi, la CI se despega dejando solo el CLIP
- El antígeno externo es fagocitado y degradado por lisosomas
- Se remueve el CLIP para permitir la union del peptido por HLA-DM
- MHC II Se presenta en la membrana con el antígeno
La interacción entre TCR y MHCI o II se dará de la misma manera?
No, porque la angulacion de la union entre uno y otro es muy distinta
En que semanas de gestación comienzan a migrar las células T al timo?
Entre la semana 8 y 9
Menciona los pasos de la alorreactividad de linfocitos T (14 pasos)
1.- CMH
2.- PLP
3.-Precursor de célula T (timo)
4.- DN 1 (ckit + cd44+ cd25-)
5.- DN2 (ckit + cd 44 + cd25+)
6.- Las MHC delta gamma se diferencian y se van
7.- DN3 ( ckit - cd44 - cd25+), recombinacion cadena B, permisiva a cadena a, induce al doblemente +
8.- se forma el pre TCR con DN3 CD3 y PreT
9.- DN4 (ckit -, cd 44 n- cd 25 -)
10.- CÉLULAS DOBLE +
11.- Cuando terminan de proliferar, recombinacion cadena a
12.- selección positiva
13- selección negativa
14.- Diferenciación a CD4 y CD8
En que consiste la selección positiva
Consiste en eliminar a todos los linfocitos que no sean capaces de reconocer MHC, da restricción
En que consiste la selección negativa
En eliminar a lo linfocitos que sean demasiado autorreactivos o reconozcan MHC+ antígenos propios
Describe lo que sucede una vez que TCR se une a la MHC+ Antígeno (3)
1.- p56 forsforila a los dominios ITAM de CD3
2.- Los dominios ITAM van a forforilar a ZAP 70
3.- ZAP 70 va a producir una activación de muchas moléculas de transduccion de señales
Para activar un linfocito T es NECESARIO que se una TCR + MHC y aparte la señal complementaria CD28 + B7 V-F
V
Que secreta y cuales son las funciones del subconjunto th1
Secreta TFN, IFN e IL 2 y sus funciones son las habituales de la celula como la hipersensibilidad de tipo tardío y la activación de linf T citotóxicos
Que secreta y cuales son las funciones del Subconjunto Th2
IL 4 IL 5 IL 6 e IL 10 y su función es activar celulas B
Son celulas de vida prolongada que responden a un contacto con un antígeno con el cual tuvieron contacto en su diferenciación y ocasionan una reacción secundaria
Linfocitos T de memoria
Describe la vía extrínseca de la apoptosis de linfocitos T
1.- Fas se une con FasL y forman FADD
2.- FAAD se une a la caspasa 8 y la activa
3.- La caspasa 8 activa a caspasa 3
4.- Apoptosis
Describe la via intrínseca de la apoptosis de linfocitos T
1.- Union MHC- TCR produce que las mitocondrias liberen citocromo c
2.- El citocromo c se une a Apaf- 1 y a caspasa 9
3.- se forma el apoptosoma
4.- El apoptosoma activa a Caspasa 3
5.- apoptosis
Cual es la via de apoptosis mas rápida ?
La vía extrínseca
Cual es la via de apoptosis mas lenta?
La vía intrínseca
Que es una caspasa
Grupo especializado de proteasas que activa la apoptosis
A que se debe el síndrome de Canale Smith
A una deficiencia en la apoptosis mediada por fas
Cual es la prueba de primer orden que se realiza para poder detectar canceres como la leucemia y el linfoma
Se hacen pruebas en los CDR de los TCR para encontrar una clona de células T con la misma recombinacion VDJ
