Linfocitos T Flashcards
eventos clave de la fase 1: Desarrollo Temprano de Timocitos
- Compromiso linaje T (Notch y señalización).
- Inicio del reordenamiento de genes TCR .
- Selección β y expansión clonal.
Fase 2: Eventos de Selección Tímica (Maduración)
timocitos adquieren su funcionalidad completa
se eliminan los autorreactivos
se preparan para salir a la periferia como células inmunocompetentes.
Eventos clave de la fase 2: maduración
- Selección positiva (interacciones con cTEC).
- Selección negativa (interacciones con mTEC y DCs).
- Compromiso de linaje (CD4+ o CD8+).
Compromiso linaje T
Influencia crucial del receptor Notch en la decisión de los precursores hematopoyéticos para diferenciarse en linfocitos T.
Receptor Notch
La interacción con el ligando Notch en el timo (cTEC) es esencial para que las células precursoras se comprometan al linaje T y no a otros linajes hematopoyéticos.
Qué son las etapas DN (Doble Negativo)?
Desarrollo de timocitos que no expresan CD4 ni CD8
DN1
Entrada al timo, no reordenamiento del TCR (Señales Notch).
DN2
Compromiso T, inicio del
reordenamiento del gen β del TCR.
DN3
Reordenamiento exitoso de la cadena β del TCR y pre-TCR. Recibe señales de supervivencia y proliferación.
DN4
Expansión clonal, reordenamiento de cadena α y expresión de CD8 y CD4 (DP).
Selección positiva en la corteza tímica
- Interacciones con cTEC (Células Epiteliales Corticales del Timo)
- Restricción MHC
interacciones con cTEC
Los timocitos DP (CD4+CD8+) interactúan con cTEC para evaluar la capacidad de sus TCR de reconocer el MHC propio.
restricción MHC
Solo los timocitos que reconocen MHC propio con afinidad intermedia sobreviven y continúan en su desarrollo. Los que no mueren por abandono.
cuál es el objetivo de la selección positiva?
asegurar que los linfocitos T puedan reconocer las moléculas de MHC propias. Esto es esencial porque, en la periferia, los linfocitos T necesitan interactuar con MHC para reconocer antígenos presentados por células infectadas o anormales.
Selección negativa en la médula del timo
- Interacciones con mTEC y DCs
- Eliminación de timocitos autoreactivos
- Función del AIRE (Autoimmune Regulator)
Interacciones con mTEC y DCs
Evaluación de la afinidad del TCR por combinaciones de péptido/MHC propio.
Eliminación de timocitos autoreactivos
Los timocitos que se unen con alta afinidad a MHC/peptido propio son inducidos a morir por apoptosis para evitar respuestas autoinmunes.
Función del AIRE
AIRE es un factor de transcripción clave en mTEC que permite la expresión de una amplia variedad de autoantígenos tisulares en el timo, esenciales para la eliminación de linfocitos T autoreactivos.
Objetivo de la selección negativa
Eliminar los linfocitos T que son potencialmente autoreactivos.
¿Qué es la tolerancia central?
Mecanismo mediante el cual los
linfocitos T autoreactivos son eliminados durante la selección negativa en el timo.
Factores de transcripción que regulan la decisión del linaje?
Runx3 y ThPOK
RUNX3
MHC clase I
Diferenciación a CD8+.
ThPOK
MHC clase II
Diferenciación a CD4
Función principal de tTregs (Tregs tímicas)
Mantener la tolerancia inmune
evita respuestas autoinmunes
suprime la activación excesiva de otros linfocitos T
