Linfócitos T

Question 1

Como é que os linfócitos T reconhecem o antigénio?

Answer 1

Reconhecem na sua forma processada em péptidos e apresentado no contexto de moléculas MHC

Question 2

Maturação:1º checkpoint

Answer 2

Expressão do pré-TCR: Formação de um “pré-TCR”, na fase de linfócitos pré-T com uma cadeia beta e uma cadeia pré-alfa

Question 3

Maturação: 2º checkpoint

Answer 3

Expressão de TCR funcional: na fase de double positive dos linfócitos T, a formação do TCR já está completa

Question 4

Maturação: 3º checkpoint

Answer 4

Seleção positiva e negativa: distinguir o “self” do “não self” e as bandejas MHC (CD4 ou CD8)

Question 5

Stem cells

Answer 5

Na medula óssea, os marcadores presentes são: c-kit+, CD44+ e CD25-.
Não há expressão de TCR.

Question 6

Pró-T

Answer 6

Do pró-T para o pré-T temos expressão de RAG e de TdT, já no timo.
Os marcadores presentes são: c-kit+, CD44+ e CD25+.
Não há expressão de TCR

Question 7

Pré-T

Answer 7

Recetor pré-T e já existe a cadeia beta e uma cadeia pré-T alfa , os marcadores presentes são: c-kit+, CD44- e CD25-

Question 8

Double positive

Answer 8

Já estão presentes as duas cadeias alfa e beta, os marcadores presentes são: CD8+, CD4+, TCR/CD3.
Ocorre a seleção positiva e negativa.

Question 9

Single positive (célula T imatura)

Answer 9

Podemos ter células CD8+, CD4- ou CD8-, CD4+ com o TCR/CD3.
Ocorre do córtex para a medula, 95% das células morrem por apoptose.

Question 10

Célula T matura

Answer 10

Na periferia nos tecidos

Question 11

População com TCR gama-delta

Answer 11

Forma de recetor de células T localizadas essencialmente na pele, epitélio pulmonar e intestinal: não recirculam. Reconhece uma variedade mais ampla de antigénios como lípidos micobacterianos (tuberculose) e podem responder a proteínas não precessadas e sem APCs.

Question 12

Proteína AIRE

Answer 12

• Expressa nas células epiteliais timicas medulares, na medula do timo.
• Regula a expressão de uma ampla gama de genes tecido- específicos no timo durante o desenvolvimento dos linfócitos T.
• É crucial para a maturação dos linfócitos T, pois é responsável por expor os linfócitos T aos autoantigénios para que reconheçam e toleram os antigénio próprios, evitando respostas autoimunes prejudiciais.

Question 13

Síndrome Autoimune Poliglandular Tipo I (APS-1)

Answer 13

Doença genética rara caracterizada por autoimunidade contra múltiplos tecidos e órgãos, resultando em danos e disfunção. Os pacientes com APS-1 podem apresentar uma variedade de manifestações clínicas, incluindo disfunção de múltiplas glândulas endócrinas, doença autoimune do tipo 1, candidíase crônica mucocutânea e outras condições autoimunes.

Question 14

Ativação dos linfócitos T

Answer 14

Reconhecimento de antigénios, co-estimulação e citocinas.
1. Reconhecimento do ag pelo TCR à superfície da APC no contexto MHC
2. Co-estimulação: CD28 (célula T) liga-se a B7-1 (CD80) e B7-2 (CD86) expressas nas APCs ativadas (essencial para a sobrevivência, proliferação e diferenciação de células T-específicas)
3. Expressão de IL-2R: secreção de IL-2 e atuação autocrina.

Question 15

O que é que acontece na ausência de co-estimulação durante o processo de ativação dos linfócitos T?

Answer 15

A célula T morre por apoptose ou entra em anergia.

Question 16

Recetores inibitórios da CD28

Answer 16

• CTLA-4 : Liga-se às moléculas de co-estimulação B7-1,reguladora negativa, provoca a diminuição da resposta imuntária. Existe em todas as T ativadas
• PD-1: reguladora negativa

Question 17

IL-2

Answer 17

Fator de crescimento, sobrevivência e diferenciação dos linfócitos T

Question 18

Qual a importância do CD40-CD40L na ativação T?

Answer 18

• Permite a células T ativadas ajudar macrófagos e células B também na sua ativação
• Induz a melhor ativação das DCs

Question 19

Linfócitos Th1

Answer 19

• Pró-inflamatórias;
• Ativação dos macrófagos;
• Produção de IgG;
• Doenças autoimunes, atacam tecidos saudáveis.

Question 20

Linfócitos Th2

Answer 20

• Anti-inflamatórias
• Ativação de mastócitos e eosinófilos;
• Produção de IgE;
• Ativação alternativa de macrófagos;
• Doenças alérgicas.

Question 21

Linfócitos Th3

Answer 21

• Doenças autoimunes inflamatórias.

Question 22

Superantigénios

Answer 22

• Toxinas produzidas por determinadas bactérias, que conseguem ativar os linfócitos T, ligando-se diretamente ao TCR e ao MCH II e como resultado ocorre uma ativação excessiva dos linfócitos T -> PRODUÇÃO DE CITOQUINAS- SÍNDROME INFLAMATÓRIO SISTÉMICO

Question 23

Diferença entre os linfócitos Th e os linfócitos Tc

Answer 23

• Th: temos CD4 e MHCII
• Tc: temos CD8 e MHCI