Leucemias Flashcards
Diferenca da LMA e da LLA quanto ao perfil de pacientes que tem maior indicencia
LMA predomina em adultos e LLA em criancas
Estagios da leucemia aguda de acordo com sua evolucao
1- Ocupacao da MO pelos blastos neoplasicos
2- Supressao do desenvolvimento normal das outras linhagens celulares gerando pancitopenia
3- Lancamento progressivo de blastos na corrente sanguinea (leucemia) podendo gerar leucocitose, mas as custas de leucocitos imaturos e nao funcionais
4- Infiltracao de blastos em orgaos extramedulares
5- Obito devido a estas infiltracoes metastaticas ou em consequencia da pancitopenia
Quais os achados laboratoriais da leucemia aguda?
Anemia Trombocitopenia Leucocitose as custas de blastos (maioria) Leucopenia (minoria) Hiperuricemia pode estar presente
*Funcionalmente, comportam-se como portadores de pancitopenia
Como confirmar o Dx de Leucemia Aguda?
Aspirado e Biopsia de MO com achado de >ou igual a 20% de blastos
*Complementar com analise morfologica, citoquimica, imunofenotipagem e citogenetica paraa diferenciar os tipos de Leucemia Aguda.
Qual o tipo de leucemia mais comum?
LMA
Em qual tipo de leucemia a dor ossea eh mais comumente encontrada?
LLA
Quais caracteristicas clinicas sao exclusivas da LMA? (5)
- CIVD
- Cloroma, mieloblastoma ou sarcoma granulocitico
- Hiperplasia gengival
- Infiltracao cutanea
- Sindrome da leucostase
Qual o quadro clinico da sindrome da leucostase?
Taquidispneia, hipoxemia, disturbios neurologicos e sangramento anormal. Pode ocorrer em pctes com grande numero de blastos circulantes.
Achado da morfologia dos blastos que eh patognomonico de LMA
Bastonetes de Auer
Quais as caracteristicas dos blastos da LMA que permitem a diferenciacao com a LLA?
- Morfologia: bastonetes de Auer, granulos azurofilos
- Citoquimica: coram com mieloperoxidase ou Sudan Black B
- Imunofenotipagem: CD 34, 33, 13, 14
- Citogenetica: t(8;21) , t(15;17), inv 16
Qual o subtipo mais comum da LMA?
M2: Leucemia Mieloblastica Aguda
Qual o subtipo de LMA com melhor Px?
M3: Leucemia Promielocitica Aguda
*Relacionada a CIVD!
Quais as medidas que envolvem o tratamento de suporte da LMA?
- ATB na neutropenia febril
- Hemotransfusao se anemia ou tromboitopenia significativas
- Plaquetas e crioprecitpitado na CIVD
- Qt + hidroxiureia na leucostase
- Prevencao de Sd da Lise Tumoral
Qual a conduta de prevencao de Sd da Lise Tumoral?
48h antes e durante toda a Qt:
- Hidratacao venosa vigorosa (pelo menos 3l em 24h)
- Acetazolamida ou Bicarbonato de Sodio
- Alopurinol
Como eh o tratamento especifico da LMA?
2 fases:
1- Inducao da remissao: Qt especifica com objetivo de remissao completa da doenca
2- Terapia pos-remissao: (apenas nos pcts que atingiram remissao completa) Nova Qt, TMO alogenico (em pctes com Px ruim e idade ate 60 anos), TMO autologo (Px ruim sem doador compativel ou >60anos)
Criterios de remissao completa apos Qt da LMA
- Desaparecimento completo dos blastos do sangue periferico
- MO com <5% de blastos (entre 7 e 10 dias apos o termino do tto de inducao)
- Ausencia de celulas com bastonetes de Auer
- Recuperacao hematopoietica
Particularidade do tto da LMA M3 paraa evitar CIVD
Qt associada ao acido transretinoico (ATRA ou tretinoina), que eh capaz de controlar a CIVD.
Qual o subtipo de LMA mais frequente em pctes com Sd de Down?
M7 - megacariocitica
*No geral, a LLA eh a leucemia mais comum nas criancas, inclusive nos portadores de Sd de Down
As alteracoes geneticas que envolvem as LMA tem influencia na doenca de que forma? Melhor ou pior Px?
Anomalias geneticas como translocacoes e inversoes indicam melhor Px na LMA
Qual a neoplasia maligna mais comum entre as criancas?
LLA
Leucemia mais comum na infancia
LLA
Quais as caracteristicas clinicas e laboratoriais da LLA que a diferenciam de outras leucemias?
- Mais provavel em criancas
- Dor ossea eh extremamente frequente
- Adenomegalias, esplenomegalia, febre neoplasica, acometimento de testiculo e SNC sao mais comuns
- Pode haver massa mediastinal no subtipo de celulas T do timo
- Blastos sao menores do que na LMA
- Apenas coloracao PAS positica
- CD10, 19, 20, 2, 3, 5
Positividade apenas para o PAS sugere…
LLA
Quais os subtipos da LLA?
L1- variante infantil (80% de cura)
L2- variante do adulto (Px pessimo)
L3- Burkitt-like
T: leucemia de celulas T
Como eh o tto da LLA?
- Suporte
- Qt em 4 fases: 1- Inducao da remissao 2- Profilaxia do SNC 3- Consolidacao da remissao 4- Manutencao (ate completar 2 anos de Dx)
Fatores de mau Px na LLA
- Idade 10 anos
- Leucocitose >50.000 ou >100.000
- Hipoploidia
- Cromossomo Philadelphia t(9;22) t(4;11)
Imunofenotipagem tipica de LLA de linf B e de linf T
Linf B - CD 10, 19, 20
Linf T - CD2, 3, 5
Qual a origem da LMC?
A origem da doenca eh uma anomalia citogenetica chamada cromossomo Philadelphia, que significa translocacao entre bracos longos dos cromossomos 9 e 22: t(9;22). Essa alteraacao aproxima um gene c-ABL, prsente no cromossoma 9 de um gene do cromossoma 22 denominado BCR. Esse gene BCR-ABL eh responsavel pela sintese de proteina P210 que desregula o processo de divisao celular, formando o clone neoplasico.
Qual a anomalia genetica relacionada com a LMC?
t(9;22) - gene hibrido BCR-ABL
*nao eh patognomonico de LMC
Como diferenciar LMC de reacao leucemoide?
LMC= fosfatase alcalina leucocitaria baixa
Reacao leucemoide (nao neoplasica)=fosfatase alcalina leucocitaria alta
Como eh a biopsia de medula ossea na LMC?
Ha hiperplasia mieloide acentuada, com uma relacao mieloide-eritroide entre 15:1 e 20:1 (o normal eh ate 3:1).
O cariotipo das celulas do aspirado mostra a presenca do cromossomo Philadelphia em 95% dos casos de LMC.
Quais os achados no sangue periferico na LMC?
Mostra-se celulas da linhagem mieloide em diferentes estagios de maturacao.
Qual a evolucao da LMC? (citar fases de evolucao)
Doenca eh geralmente diagnosticada na fase cronica.
- Fase acelerada: piora da leucocitose, da esplenomegalia ou da contagem plaquetaria, apesar da terapia adequada.
- Crise blastica: evolucao para LMA secundaria, com encontro de >20% de blastos na MO (pessimo px)
*Caso nao tratados, os portadores de LMC diagnosticados na fase cronica desenvolvem a crise blastica num periodo medio de 4 anos.
Tratamento LMC
- Mesilato de imatinibe (Glivec): inibidor da tirosina quinase, com objetivo de remissao citogenetica. ESCOLHA!
- Nos pctes sem resposta adequada ao Glivec, indica-se outros tipos de inibidores da TK ou ainda TMO alogenico
- Nas fases acelerada ou blastica: tambem utilizado TMO alogenico ou imatinibe, mas nesses casos a resposta eh pior
Leucemia aguda mais frequente
LMA
Leucemia cronica mais frequente
LLC
Leucemia mais frequente em criancas
LLA
Origem da LLC
O clone neoplasico eh um linfocito B maduro, mas que ainda nao se diferenciou em plasmocito, ou seja, nao produz anticorpos. Assim, ocorre linfocitose acentuada, com predisposicao a infeccoes pela hipogamaglobulinemia. A evolucao da doenca leva ao acumulo desses linfocitos clonais na MO, que passam peo sangue periferico e infiltram linfonodos, baco e figado.
Existe predisposicao a infeccoes na LMC?
Nao… os leucocitos sao funcionantes
Quadro clinico da LLC
Linfadenopatia cervical Astenia Febre Sudorese noturna Perda ponderal Esplenomegalia Predisposicao a infeccoes Podem estar associadas a AHAI e PTI (esse grupo de pctes tem MO hiperproliferativa e respondem a corticoides)
O que eh a sindrome de Richter?
Transformacao da LLC em linfoma nao Hodgkin agressivo (como linfoma B difuso de grandes celulas), com pessimo prognostico.
