Leucemia mieloide crónica

Question 1

¿Qué es?

Answer 1

Neoplasia mieloproliferativa más común philadelphia positiva

Question 2

El cromosoma philadelphia en LMC

Answer 2

Traslocación balanceada 9:22 en el 95% de LMC
FUSIÓN BCR 22 y ABL EN 9

Question 3

Características de la evolución de la enfermedad

Answer 3

Lento crecimiento
Insidioso
Raramente mortal

Question 4

Mediana de edad al dx mundial y en mx

Answer 4

Mundial: 67a
MX: 50a

Question 5

Etiología

Answer 5

Cel troncal hematopoyética con gen de fusión BCR-ABL
Maduración si termina pero se pierde freno de proliferación

Question 6

¿Cuáles son las regiones de ruptura “breakpoint” en gen BCR cromosoma 22?

Answer 6

LMC típica: PF 210 kDa (punto de ruptura mayor)
LMC variante: PF 230kDa L. Neutrofílica crónica
LMC variante: PF 190 kDa asociada a LLA PH +

Question 7

Si no se trata la LMC puede evolucionar a una

Answer 7

Leucemia aguda por adquisición de mutaciones en la que se pierda el control proliferativo (leucemia aguda PHIL positiva)

Question 8

Fase crónica

Answer 8

Px asintomático en su mayoría o presciencia de síntomas B
Leucocitosis a expensas de NT
Trombocitosis
Baso/Eosino filia
HDL elevado
Hiperuricemia

Question 9

¿Cómo se distingue una leucemia aguda secundaria a crónica o aguda primaria?

Answer 9

Dificil distinción
Únicamente un 30% de las leucemias agudas tiene alteración phil
Puntos de ruptura o proteínas de fusión pueden indicar mieloide

Question 10

Diagnóstico pasos

Answer 10

1. BH: Neutrofilia
2. FSP: Blastos
3. Citogenética convencional/FISH: 9:22
4. PCR para medir BCR-ABL y determinar TX y ver pronóstico
5. EF: medir el bazo nos indica progresión de la enfermedad

Question 11

Objetivo de tratamiento

Answer 11

Respuesta hematológica, molecular, citogenética completa

Question 12

Si se consigue una respuesta molecular completa el paciente con LMC vive

Answer 12

Lo mismo que una persona sin enfermedad

Question 13

Respuesta hematológica

Answer 13

Leucocitos menor a 10,000
Basofilos <5%
Plaquetas <450,000
No blastos ni células inmaduras
No bazo palpable

Question 14

Respuesta citogenética

Answer 14

Completa: no metafases PHIL +
Parcial: 1-35% metafases PHIL +

Question 15

Respuesta molecular

Answer 15

Completa: No se detectan transcriptos BCR-ABL por PCR
(Mayor: Menor a 0.1%)

Question 16

Tratamiento fase blástica

Answer 16

Como leucemia aguda: Quimio + inh TKI para 9:22

Question 17

Inhibidores TKI (Imatinib)

Answer 17

Inhibición competitiva de sitio unión ATP de BCR-ABL
El objetivo es que el paciente entre a RMM ideal a los 3 meses y al año en completa

Question 18

Falla de TX: ¿Qué procede?

Answer 18

AMO y biopsia hueso para determinar fase de enfermedad y examenes para mutaciones como:

T315I: Sustitución de isoleucina por tretinoina en pocisión 315 (mutación puntual BCR ABL que previene unión TKI a sitio de unión

Promatibin: único fármaco que puede saltarse la mutación.

Question 19

Evolución clonal

Answer 19

Adquisición de mutaciones oncogenicas con el tiempo
75-80% de los casos progresan a fase acelerada o blastica
Resistencia a TKIs

Question 20

Evolución clonal

Answer 20

Adquisición de mutaciones oncogenicas con el tiempo
75-80% de los casos progresan a fase acelerada o blastica
Resistencia a TKIs

Question 21

Trasplante de médula ósea- indicaciones

Answer 21

Pacientes en fase blastica
Fase acelerada por progresión sobre ITK
Fase crónica: falla a todos los ITK y o mutaciones T315I (sustitución de isoleucina por tretinoina en posición 315)

Question 22

TMO pronostico

Answer 22

Mortalidad 50% causa EIHC
Supervivencia global 78% a 10 años
Incidencia EIHC 8-63%
ESQUEMA DE ACONDICIONAMIENTO

Question 23

Fase acelerada

Answer 23

Px mas sintomático: Sx B
Disiminucion de plaquetas o aumento de blastos 10-19% SP o MO

Question 24

Fase blastica

Answer 24

Leucemia aguda por crisis blástica
>20% blastos en SP o MO
Se trata como LA + TKI (inhibir PHIL) imatinib