Les Normes De Fabrication Flashcards
Afin de s’assurer que le médicament puisse interagir avec sa cible pharmacologique, il doit ___________
Être en solution
La dissolution est réversible ou irréversible?
Réversible (précipition sucre dans le café après l’avoir brassé)
Si les interactions drogue-drogue sont favorables, dissolution lente ou rapide?
Lente
Si les interactions drogue-solvant sont favorables, dissolution lente ou rapide? Solubilité élevée ou faible?
Dissolution rapide
Solubilité élevée
La loi sur les aliments et drogues se réfère aux monographies dans combien de publications?
8
Quelles sont les publications auxquelles se réfère l’annexe B sur la loi sur les aliments et drogues (où on retrouve les normes)?
Pharmacopée Europe
Pharmacopée française
Pharmacopoeia internationalis
The british pharmacopoeia
The canadian formulary
The national formulary
The pharmaceutical codex : principles and practices of pharmaceuticals
The united strates pharmacopoeia
Les normes sont modifiées pour être plus ou moins restrictives?
Moins
Lorsqu’aucune norme n’existe sur un nouveau médicament dans les publications, il doit rencontrer quelle norme?
La norme connue soumise à santé Canada
V ou F? Le médicament peut être manufacturé en attendant l’approbation de la norme connue soumise à santé Canada.
Vrai
Les normes sur le principe actif concerne : (3)
Identification de la molécule
Méthodes analytiques
Degré de pureté
La norme sur la forme pharmaceutique concerne : (4)
Teneur
Méthodes analytiques
Tests de performance nécessaires
Degré de pureté
Quel est la principale pharmacopée (où on retrouve les normes, entre autres)?
USP
Les lots de valsartan ont été contaminés par quoi?
NDMA
Pourquoi la molécule de NDMA est dangereuse?
NMT 0,1% c’est déjà trop!
Molécule très toxique et cancérigène, même en petite dose.
Quelle est la norme sur la teneur?
Limitation entre 90-110% de la teneur indiquée (+/-10% permet une certaine variabilité)
Ex : comprimés de 10mg - ils sont conformes si la teneur est entre 9 et 11 mg.
Quels sont les 2 tests de performance?
Dissolution
Uniformité de la teneur des formes pharmaceutiques
Le test de dissolution est relatif à quoi?
La vitesse à laquelle la drogue se solubilise
Le test d’uniformité de la teneur des formes pharmaceutiques est relatif à quoi?
À la teneur de l’ensemble des comprimés (ceux fabriqués le matin semblables à ceux fabriqués le soir)
La solubilité d’un médicament dans l’eau est favorisée par : (2)
La capacité à former des pont H avec l’eau
La présence de charges permettent les interactions ioniques
Les normes définissent les ______ auxquels les médicaments doivent répondre
Critères
Les critères pour les médicaments doivent être objectifs ou subjectifs?
Objectifs
V ou F? L’évaluation du médicament doit dépendre du juge ou du contexte.
Faux
V ou F? Les médicaments doit être comparés
Faux
V ou F? L’évaluation doit être dichotomique.
Vrai (pas nuancé, conforme ou non-conforme)
La vitesse de dissolution dépend de quoi? (Global, 4)
La drogue
Le solvant
La taille de la particule de drogue
L’épaisseur de la couche de diffusion
Que signifie D dans la formule de la dissolution?
Coefficient de dissolution
Constante
Que signifie le A dans la formule de la dissolution?
Surface de la particule (l’aire de contact du solide avec l’environnement)
+ particule est petite, + A est grand, + dissolution rapide
Ex: gros cube de glace fond moins vite que la glace brisée
Que signifie Cs dans la formule de dissolution?
Concentration à saturation
Constante
Que signifie C dans la formule de dissolution?
Concentration dans le milieu
Que signifie H dans la formule de dissolution?
Épaisseur de la couche de diffusion
+ H est grand, + la vitesse de dissolution diminue.
Le paramètre A (surface de la particule) diminue ou augmente avec le temps?
Diminue
L’aire de contact A dépend de quels facteurs? (3)
Taille des particules
Dispersibilité des particules
Porosité
La solubilité Cs dépend de quels facteurs? (4)
Température
Forme cristalline du solide
Nature du milieu (pH, concentration sels)
Présences de d’autres agents
La concentration C dépend de quels facteurs? (2)
Volume du liquide de dissolution
Échantillonnage du liquide de dissolution
Le coefficient de diffusion D dépend de quels facteurs? (2)
Température
Viscosité du milieu
La couche de diffusion h dépend de quels facteurs? (2)
Vitesse d’agitation
Position de l’agitateur
Qu’est-ce qu’un acide?
Molécule qui donne un proton à un accepteur
pH<7
[H+]> 10-7
Qu’est-ce qu’une base?
Molécule qui accepte un proton d’un donneur
pH>7
[H+]< 10-7
Les acides et les bases fortes donnent ou acceptent _______ un proton.
Toujours
Les acides ou les bases faibles donnent ou acceptent ________ un proton.
Ça dépend de la _________.
Parfois
Constante d’acidité ka
Un acide déprotonné est __________
Une base conjuguée
Une base protonnée devient _________
Un acide conjugué
Les molécules ionisées nécessitent quoi sous forme solide?
Un contre-ion
Ex : Na+, Cl-
Les réactions acido-basiques sont caractérisées par quoi?
La constante d’équilibre
(Ka : constante d’acidité)
Comment l’ionisation peut favoriser la dissolution d’un médicament?
La forme ionisée est plus soluble dans l’eau, car elle favorise les interactions avec l’eau (par exemple, des ponts H)
La teneur d’un médicament sous forme ionisée (sel) est plus ou moins élevée pour compenser la masse molaire plus grande?
Teneur plus élevée
(+soluble, peut + être dissous?)
La ________ est un paramètre important afin d’assurer l’efficacité et l’innocuité jusqu’à la date d’expiration
Stabilité chimique
Hydrolyse def
Dégradation d’une molécule par réaction avec l’eau
Exemple d’hydrolyse d’un médicament
Hydrolyse de l’aspirine
Oxydation def
Augmentation du nombre de liaisons C-O ou diminution du nombre de liaisons C-H
Réversible
Qu’est-ce qui accélère l’oxydation?
Lumière
Presence oxygène
Présence métaux lourds
Isomérisation def
Conversion d’une molécule en un autre isomère
Un isomère peut être moins actif pharmacologiquement que l’autre
Dimérisation, polymérisation def
Réactions entre 2 (ou +) molécules similaires qui forme un lien covalent entre elles
Photodégradation def
Oxydation et isomérisation sont accélérées en présence de lumière
Quelles sont les conditions qui peuvent accélérer la dégradation?
Température
Solvant
pH
Présence oxygène
Presence lumière
Lors de la dégradation d’un principe actif, sa concentration augmente ou diminue?
Diminue
Pour conserver une teneur suffisante lors de la dégradation (>90% de la teneur indiquée), qu’est-ce qu’on fait et pourquoi?
On peut mettre plus de principe actif au départ s’il n’est pas toxique (ex 110%) pour rester dans l’intervalle de conformité plus longtemps.
Quels sont les types d’instabilité physique possible pour les solutions et les suspensions?
Précipitation (solutions)
Formation de sédiments impossibles à resuspendre (suspensions)
Quels sont les types d’instabilité physique possibles pour tous les liquides?
Adsorption sur le plastique et extraction plastique/plastifiant
Quels sont les tests de stabilité qui prédisent le moment où la drogue ne se conformera plus aux standards de qualité?
Stabilité accélérée (stress testing)
Cycles de temperature (pour certains)
Photostabilité
Stabilité à long terme
Conditions expérimentales de la stabilité accélérée :
40ºC + 75% HR
50 ºC + 75% HR
60 ºC + 75% HR
Ensuite on calcule avec la loi d’Arrhenius
V ou F? Les tests de conservation à long terme miment les conditions réelles de conservation.
Vrai
Combien de temps pour le test de stabilité accélérée?
6 mois min
Combien de temps pour le test de stabilité long terme? Pour cb lots?
12 mois min
3 lots min
