Les antipsychotiques Flashcards
Quel est le premier antipsychotique qui a été créé en 1952?
Chlorpromazine (Largactil)
Quel était la principale fonction du largactil sur le cerveau?
antagoniste D2
Quelle classe de médicaments antipsychotiques arriva dans les années 1990 et qui révolutionna le traitement des étiologies des psychoses (dépression, toxique, SCZ)?
Atypiques
Comment diffèrent les antipsychotiques atypiques des typiques ?
Atypiques –> action a/n des RC 5HT2 et D2
Nommer des antipsychotiques typiques utilisés surtout dans les années 1950-1970?
Halopéridol
Chlorpromazine
Fluphénazine
quels sont les avantages et désavantages des AP typiques (1950-1970)?
Moins de SX + (hallucinations, propos délirants)
+ Réponse Extra Pyramidale
+ SX négatifs (perte de fx)
quelle modification fut avancée sur les AP typiques en 1970-80 et fut commercialisée?
AP typiques à dépôts
- Haldol LA
- modérateur
quels étaient les avantages et désavantages des AP typiques à dépôts (1970-80)?
+ observance au TX
Autant de REP
Autant de SX nég
nommer des exemples de AP atypiques qui firent leur apparition en 19991-1997?
Clozapine
olanzapine
rispéridone
quetiapine
quels étaient les avantages et désavantages des AP atypiques (1991-97)?
Moins de REP
Moins de SX nég
+ effets métaboliques –> augmentation appétit, prise de poids, dyslipidémie…
quelle fut la modification apportée aux AP atypiques en 2004?
AP atypiques longue action
nommer des exemples d’AP atypiques longue action?
Risperdal
Consta
Invega
Abilify Maintena
quel était l’avantage des AP atypiques longue action?
+ observance
comment se nomme les nouveaux AP atypiques et quel est leur avantage (2008)?
NLP –> atypic metabolic friendly
Moins de troubles métaboliques
nommer des exemples d’AP atypiques metabolic friendly
Aripiprazole
Lurasidone
Asénapine
Ziprasidone
comment agissent les AP typiques sur la DA?
bloque les RC post-synaptiques D2
Comment agit les AP de 3e génération sur le sytème?
Agoniste dopaminergique partiel et antagoniste 5HT2
V/F
les AP de génération 1 à 3 sont tous aussi efficaces à doses équivalentes pour les SX + de la SCZ?
VRAI
SAUF POUR LA CLOZAPINE, plus efficace
Qu’est-ce qui origine les psychoses (SX+)?
un excès de DA
Quelle est l’Action des AP de 1e génération sur la voie mésolimbique?
Blocage de D2 –> diminution de DA –> diminution des SX +
Quelle est l’Action des AP de 1e génération sur la voie nigro-striée?
le blocage des RC D2 entraine une augmentation de DA a/n de l’espace synaptique –> REP
quel est le l’avantage des AP de 1e génération avec une forte affinité anticholinergique ?
Normalement, la DA permet le blocage de d’ACh
en bloquant les RC D2 –> aucun blocage de l’ACh –> augmentation de la libération d’ACh –> contribution au REP
donc en ajoutant un anticholinergique –> empêche transfert de d’ACh (de présynaptique à post-synaptique)–> diminution des REP
Quelle est l’Action des AP de 1e génération sur la voie tuber-infundibulaire?
Blocage de la D2 –> hausse de prolactine
Quelle est l’Action des AP de 1e génération sur la voie mésolimbique?
Blocage de D2
- augmentation des SX nég
- détérioration des SX affectifs
- détérioration des SX cognitifs
quels sont les 2 types d’AP traditionnels (de 1e génération)?
- Incisif
2. Sédatif
quelles sont les particularités des AP typiques incisifs?
Affinité très forte pour les RC D2
Dose utilisé est + < afin de bloquer <80% des RC D2 –> éviter les REP
REP
- de sédation
- E2 anticholinergiques, adrénergiques…
quelles sont les particularités des AP typiques sédatifs?
Affinité + faible pour les RC D2
Nécessite + > dose afin de bloquer > 60% des RC D2
Affinité + forte pour les autres RC
–> + E2 anticholinergique, adrénergique, antihistaminique
Comment se nomme l’AP typique le + incisif?
halopéridol
Comment se nomme l’AP typique le + sédatif?
Chlorpromazine
quelles sont les 4 classes des AP atypiques?
- Antagoniste D2 et 5HT2
- Antagoniste D2 à dissociation rapide
- Agoniste partiel D2
- Agoniste partiel 5HT1A
Normalement quel est l’effet de la sérotonine sur la dopamine?
Augmentation la sérotonine –> diminution de la dopamine
quel est l’effet des AP atypiques antagoniste D2 et 5HT2 sur la voie mésolimbique?
Blocage D2 –> diminution psychose
le blocage D2 est ++++ important que celui 5HT2, car il y a +++ de RC D2
donc l’effet antagoniste 5HT2 qui ferait augmenter la DA est trop faible pour empêcher l’effet antipsychotique
quel est l’effet des AP atypiques antagoniste D2 et 5HT2 sur la voie nigro-striée?
Blocage D2 –> augmentation de DA dans espace synaptique –> REP
Blocage 5HT2 inverse l’effet dopaminobloquant (en augmentation la DA –> compétition entre la DA et bloquer D2 pour les RC D2 post synaptique)
Liaison D2 est + faible (70-80% plutôt que 90-100%)
donc moins de REP
quel est l’effet des AP atypiques antagoniste D2 et 5HT2 sur la voie tubero-infundibulaire?
Blocage D2 –> hausse Prolactine
blocage 5HT2A –> Baisse PRL
–> effet neutre
quel est l’effet des AP atypiques antagoniste D2 et 5HT2 sur la voie méso-corticale?
Blocage D2 –> Augmentation des SX nég
MAIS –> Blocage 5HT2»_space;»» blocage D2
–> augmentation DA
quel est l’effet principal des antagonistes D2 à dissociation rapide?
Première liaison –> effet à courte action
Rapide coupure de liaison
permet l’effet antipsychotique et anti REP
Quel est l’effet général des Agonistes partiels dopaminergiques D2?
Liaison à RCD2 selon environnement
- si peu de DA –> effet agoniste
- si bcp de DA –> effet antagoniste
Quel est l’effet des Agonistes partiels dopaminergiques D2 sur la voie mésolimbique?
dans des cas de psychose, peut avoir un effet antagoniste assez puissant pour avoir un effet antipsychotique
Quel est l’effet des Agonistes partiels dopaminergiques D2 sur la voie nigro-striée?
Permet de diminuer assez la DA pour avoir un effet antipsychotique mais pas trop pour stimuler de manière importante la libération d’ACh
donc pas de REP
Quel est l’effet des agonistes partiels sérotoninergiques 5HT1A?
les agonistes partiels 5HT1A ont les mêmes effets que les antagonistes 5HT2A
Le système au glutamate influence l’activité de la dopamine. Un neurone extra pyramidale part du cortex frontal et projette vers les substances sous corticales. En diminuant l’activité du neurone au glutamate (avec un effet antagoniste 5HT2A) on diminue l’activité du neurone à la dopamine.
Quelle génération d’antipsychotique est préférée pour le TX des SX nég de la psychose?
2e et 3e génération, car contrairement à la 1e génération, ils n’augmentent pas les SX nég
MAIS AUCUNE DES GÉNÉRATIONS NE PERMET DE DIMINUER LES SX NÉG
Comme la 1e génération n’est plus utilisé en 1e ligne à cause de ses risques de REP, dans quelles situations est-elle utilisée?
Lors de SX réfractaires
troubles métaboliques (E2 des AP)
difficultés financières (E2 des AP)
préférence pour une forme injectable
quelle est la solution au grand taux d’inobservance aux tx par les AP?
formulation par dépôt administré IM q 2-4 sem
V/F
les 2e et 3e génération peuvent diminuer les sx cognitifs des SCZ
VRAI
Quelles sont les indications psy des AP?
SCZ Troubles schizo-affectifs Troubles psychotiques Agitation Trouble bipolaire TX adjuvant de la dépression Trouble de personnalité Trouble de comportement, agressivité, automutilation (démence, Alzheimer) Trouble obsessif compulsif Insomnie sévère Syndrome de Gilles de la Tourette ou tics Anorexie nerveuse sévère
Quelles sont les indications non-psycho des AP?
No/Vo réfractaires
Hocquet réfractaire
que sont les contre-indications des AP?
Hypersensibilité
Syndrome du QT long (ECG)
chez quels patients doit-on faire preuve de précautions avec l’utilisation d’AP?
Agranulocytose
Arythmie cardiaque
Syndrome métabolique
V/F
tous les AP sont métabolisés par les cytochromes
Vrai
Comment doit-on ajuster les doses en présence d’une insuffisance hépatique?
diminuer les doses
Quelles sont les indications des AP sous forme injectable courte action ?
Maitriser l’agitation ou la dangerosité immédiate
V/F
Les AP sous forme injectable courte action a un pic plasmatique qui arrive un peu plus tard que celui oral?
FAUX
celui forme injectable courte action atteint un pic plasmatique plus tôt que oral
Nommer un AP sous forme injectable moyen action?
Clopixol Accuphase
pourquoi utilise-t-on des AP sous forme injectable dépôt ?
utiliser pour favoriser l’observance et la constance des concentrations
- améliorent l’observance et la biodisponibilité
- permet des niveaux sanguins + constants –> diminue les conséquences des doses manquées (rechute, progression de la mx et réhospitalisation)
quelle est la durée d’action des AP sous forme injectable dépôt?
2-4 semaines, + long en chronique
Quels sont les 3 principaux E2 des AP?
Sédation
Effets autonomiques
Effets antagonistes alpha-1
quel est l’E2 le + rapporté ?
Sédation
Quel est l’avantage et le désavantage de la sédation comme E2 des AP?
Avantage –> intéressant en PRN ou en aigu
Désavantage –> nuisible si utilisation chronique
Si l’on désire un effet sédatif, est-ce qu’on préfère un AP ou un benzo?
BENZO
les effets autonomiques apparaissent comme E2 en utilisant quelle classe d’AP?
AP typique sédatifs
Quels sont les effets autonomiques rapportés comme E2 ?
Constipation Vision floue Bouche sèche Sédation \+ (ralentissement cognitif / confusion)
quels sont les effets antagonistes alpha-1 rapportés comme E2?
Étourdissement
Sédation
Diminution de la TA
Nommer des exemples d’E2 neuro des AP?
Dystonie Parkinsonisme secondaire Akathisie Dyskinésie tardive syndrome neuroleptique malin
Comment se présente la dystonie comme E2 des AP?
en aigu spasme des groupes musculaires DLR - torsion de la langue / cou - opisthotonos (msc postérieur dos/cou) - crise oculogyre (pt a un regard stagné vers le haut)
comme peut se tx la dystonie comme E2 des AP?
Anticholinergiques
- Cogentin PO ou IM
- Kémadrin PO
Comment se présente le Parkinsonisme secondaire à l’utilisation des AP?
aigu à insidieux < 30 jrs
tremblement + rigidité + bradykinésie
roue dentée
micrographie
bradypsychie
Quels sont DDX des SX négatifs?
Déficit de DA Dépression REP SX positifs Déprivation environnementale
quels sont les FR pour développer de la dystonie comme E2 aux AP?
jeune
drug-naive
AP typiques incisifs
quels sont les FR pour développer de l’akathisie comme E2 aux AP?
Jeune Homme
vieille dame
surtout avec les Ap typiques incisifs
comment se présente l’akathisie comme E2 aux AP?
Aigu ou insidieux
Sentiment d’impatience motrice (subjectif –> le MD voit + de l’agitation)
quel est le DDX de l’akathisie pouvant se présenter comme E2 aux AP?
agitation psychotique
Anxiété
quel est le TX de l’akathisie comme E2 aux AP?
Benzo
BB > anticholinergique
comment se présente la dyskinésie tardive?
Mvts choréiformes ou athéthosiques INVOLONTAIRES
- langue
- doigts
- machônnement / grimace faciale
- tronc, épaules, mvts respiratoires
disparait pendant le sommeil
peut arriver à une baisse de la Rx
quand utilisé sur + de 6 mois
DT possible sans Rx
Quel est l’incidence et les FR associé à la dyskinésie tardive comme E2 aux AP?
Incide 2-4% / an pour les 7 premières années
2–40% des psychotiques chroniques
FR: >55 ans, troubles affectifs (bipolarité)
Quels sont les AP plus à risque faire développer une dyskinésie tardive?
Typiques + à risques
les atypiques diminue le risque relatif de 10 x
Expliquer la dyskinésie de retrait
Les bloqueurs de D2 amènent une prolifération de RC D2 sur le neurone
Au retrait des bloqueurs
–> +++ de RC –> hypersensibilité à la DA –> ++ ACh
Quels sont les critères d’un syndrome neuroleptique malin?
Hyperthermie
REP sévères
dysfonctionnement autonomique (HTA, tachycardie, diaphorèse, incontinence)
quels sont les SX accessoires du syndrome neuroleptique malin?
altération état de conscience
augmentation GB
augmentation CK
Quels sont les AP à risque de provoquer un syndrome neuroleptique malin?
tous les neuroleptiques
est-ce que le syndrome neuroleptique malin est dose dépendant?
pas nécessairement
Comment peut-on traiter le syndrome neuroleptique malin?
Stopper les AP
URGENCE MÉDICALE
V/F
Les AP typiques provoquent des effets secondaire oculaires
VRAI
- pigmentation lenticulaire
- rétinopathie pigmentaire
comment se présente la pigmentation lenticulaire avec l’utilisation d’AP typique ?
Dépôts granulaires derrière la cornée
aucune atteinte visuelle
+/- photosensibilité
quel AP typique est le plus associé avec une pigmentation lenticulaire?
chlorpromazine à long terme
comment se présente une rétinopathie pigmentaire?
sévère et irréversible
quel AP typique est le plus associé avec une rétinopathie pigmentaire?
thioridazine
quels sont d’autres des effets secondaires + généraux de l’utilisation des AP?
photosensibilité hausse PRL Agranulocytose convulsion (surtout avec AP sédatifs) Complications cardiaques Syndrome métabolique
Quelles sont les complcations cardiaques associées à utilisation des AP?
QTc allongé
torsade de pointe
** surtout si combinaison de ++ AP***
Le syndrome métabolique se présente post l’utilisation de quelle classe d’AP?
AP atypique
comment se présente le syndrome métabolique?
augmentation appétit
prise de poids –> obésité
augmentation de la dyslipidémie
DB 2
risque cardiovasculaire
mort prématuré
Expliquer la pathophysiologie du syndrome métabolique avec l’utilisation AP atypique?
En santé
Effet sur RC Histaminique 1 et 5HT2C
–> appétit et poids augmenté
Effet des AA
–> augmentation des TG (précoce) + résistance insuline
Effet sur RC M3
–> beta-ç failure –> preDB –> DB
- -> cardiovascular events
- -> premature death and loss of 20-30 years of normal life span
Quel type de surveillance est-il recommandé chez les pts avec un AA?
ATCD fam/pers (début et q an)
Poids IMC (début, 4 sem, 8 sem, 12 sem, q trimestre)
Tour taille (début, q an)
TA ( au départ, 12 sem, q an)
Glycémie à J ( au départ, 12 sem, q an)
Profil lipidique à J (au départ, 12 sem, q 5 ans)
+ ECG
Faite l’analyse des effets des AP typiques sur
- activité TX
- efficacité Sx+
- efficacité SX -
- effets cognition
- effets sur fonctionnement social
- REP
- Dyskinésie tardive
- Gain poids / DMII
- PRL
- activité TX : D2
- efficacité Sx+ : effet idem
- efficacité SX - : peu
- effets cognition : peu
- effets sur fonctionnement social : peu
- REP : provoque +
- Dyskinésie tardive : provoque +
- Gain poids / DMII : provoque +/-
- PRL : provoque +
Faite l’analyse des effets des AP atypiques sur
- activité TX
- efficacité Sx+
- efficacité SX -
- effets cognition
- effets sur fonctionnement social
- REP
- Dyskinésie tardive
- Gain poids / DMII
- PRL
- activité TX : 5HT2/D2
- efficacité Sx+ : effet idem (sauf clozapine)
- efficacité SX - : +
- effets cognition :+
- effets sur fonctionnement social :+
- REP: moins
- Dyskinésie tardive: moins
- Gain poids / DMII : +++
- PRL: moins
