Lepra y TB extrapulmonar Flashcards
¿Qué es Lepra?
Enfermedad infecciosa crónica no fatal debida a Mycobacterium Leprae.
Zonas más afectadas por la Lepra
Piel, SNP, vias respiratorias altas, ojos y testiculos.
Crece mejor en zonas corporales frias (Piel, nervios periféricos, cámara anterior del ojo, vias respiratorias altas y testículos) y respeta las zonas más calientes de la piel (Axilas, ingle, piel cabelluda, y linea media de la espalda)
¿Cuales son los principales factores causantes de la morbilidad?
Tropismo por los nervios periféricos y ciertos estados de reacción inmunitaria.
Mencione las caracteristicas de la etiologia de La lepra
Mycobacterium leprae, bacilo intracelular estricto (0.3-1 um de amplitud y 1-8 um de longitud) presente en seres humanos, armadillos, determinados lugares y musgos esfagnaceos.
Es un bacilo acidorresistente y también puede detectarse por tinción de Fite modificado.
No produce toxinas, y puede penetrar y residir dentro de los macrofagos. Los pacientes no tratados solo albergan 1% de m.o viables de M. leprae.
Una elevación del MI o del BI debe propiciar la sospecha de una recidiva, y si el px esta siendo tratado, podría ser un dato de resistencia farmacológica.
¿Que es el indice morfologico?
Medida del numero de bacilos acidorresistentes que se tiñen intensamente en las muestras de raspado de la piel, guarda relación con la viabilidad
¿Que es el índice bacteriológico?
Es una medición logarítmica de la densidad de M. leprae en la dermis, puede ser de 4+ a 6+ en los pacientes no tratados, y desciende una unidad por año de tratamiento eficaz.
¿Cómo se identifica la resistencia del M.leprae?
Se puede confirmar o descartar en el modelo murino de lepra y se corrobora resistencia a dapsona y rifampicina por identificación de genes mutantes
Características epidemiologicas de la Lepra
Es casi exclusiva de los países en vías de desarrollo que afecta zonas de asia, áfrica, Latinoamérica y el Pacifico.
En brasil la mayor parte de los casos se dan en la cuenca del amazonas y dos estados occidentales, y en méxico se dan en la costa del Pacífico.
Existen cuatro cepas distintas.
Es dudoso el valor de la prevalencia mundial, pero se cree que ronda entre 0.6-8 millones de afectados.
Cada año se presentan unos 500,000 casos nuevos.
La lepra se vincula con la pobreza y vida rural. No se asocia al SIDA, probablemente por periodo prolongado de incubación de esta enfermedad. La mayoría de personas presentan inmunidad natural y no presentan manifestaciones post exposición. La incidencia máxima es durante 2-3 decenio de la vida.
La forma más grave, la lepra lepromatosa y es dos veces más frecuente en varones que en mujeres y rara vez se presenta en niños.
Algunas relaciones y vínculos con el HLA se han asociado a los casos de ambas formas polares de la lepra.
Las variaciones de los genes inmunorreguladores se acompañan de mayor susceptibilidad en la lepra, en particular la forma multibacilar.
India y africa: 90% tuberculoide.
Sureste asiatico: 50% Tuberculoide y 50% lepromatoso.
México: 90% lepromatoso.
¿Como se da la transmisión de la Lepra?
Infección por gotitas nasales, contacto con suelo infectado e incluso los insectos vectores son los principales candidatos.
El estornudo produce aerosoles que pueden tener >10^10 AFB.
Se considera transmisión por el suelo debido a las siguientes pruebas:
1) En Zonas endemicas como la india la lepra es una enfermedad de regiones rurales.
2) En las zonas endémicas se han observado productos de M. Leprae en el suelo.
3) Se puede transmitir por inoculación cutánea directa(Ej tatuajes)
En niños se ha observado entrada por nalgas y muslos probablemente por microinoculación.
Las chinches y mosquitos próximos a la leprosería alojan M.Leprae,y en experimentos con animales se ha observado que pueden transmitir la infección a ratones.
El contacto domestico con un caso de lepra lepromatoso lleva consigo un riesgo de adquisición de 10% en zonas endémicas y 1% en zonas no endémicas.
15% de los armadillos de 9 bandas han presentado infección y el contacto con ellos puede transmitirla a humanos,
Características del espectro clínico de la Lepra
PI: 2-40 Años. aunque suele ir entre 5-7 años. debido a su prolongado tiempo de duplicación (14 días)
La lepra abarca un conjunto de manifestaciones clinicas que pfrecen una equivalencia bacteriologica, anatomopatologicas e inmunitaria.
Tuberculoide polar (TT), Tuberculoide limítrofe (BT), Forma semilimitrofe (BB) que se encuentra muy pocas veces, la forma lepromatosa limítrofe (BL), y Lepra lepromatosa polar (LL) se vinculan con evolución que va de maculas y placas asimétricas localizadas hasta manifestaciones cutáneas simétricas y generalizadas nodulares e induradas, un volumen creciente de bacterias y perdida de la inmunidad celular frente a M. leprae.
La diferenciación se determina por numero de linfocitos, células gigantes y AFB y también en la naturaleza de la diferenciación de células epiteloides.
El lugar que la persona presente dentro del espectro de la enfermedad rige en gran medida: Pronostico, complicaciones, estados reactivos, intensidad del tratamiento antibiótico necesario.
Caracteristicas de la Lepra tuberculoide
Es el extremo menos grave. Incluye la enfermedad TT y BT.
Sintomas limitados a la piel y nervios perifericos. Principalmente en india y africa,
Se manifiesta como una o pocas maculas o placas hipopigmentadas, perfectamente demarcadas o hipoestésicas; con bordes eritematosos o elevados y que no tienen los elementos normales de la piel (Glándulas sudoríparas y folículos pilosos), por lo que estará seca,escamosa y anhidrótica.
No se detectan AFB o su número es muy pequeño
Presentan engrosamiento asimétrico de uno o mas nervios periféricos, lo que permite distinguirla junto con otras neuropatias hereditarias raras.
Se puede presentar engrosamiento de cualquier nervio (Interdigitales y supraclaviculares), pero los mas afectados son cubital, el retroauricular, nervio safeno interno y el tibial posterior, y su ataque conlleva hipoestesia y miopatía.
La TT es la más común en india y áfrica. La BT en el sudeste asiático.
Los linfocitos desgarran el perineuro y puede haber signos de destrucción de las células de Schwann y de los axones, lo que lleva a fibrosis del epineuro, con sustitución del endoneuro por granulomas epiteliales y, en ocasiones, en necrosis caseosa. Esta invasión y destrucción de los nervios de la dermis por los LT es patognomónica de la lepra.
¿Cual es la respuesta inmunitaria de la Lepra tuberculoide?
M. leprae y sus proteínas constitutivas son reconocidas por los linfocitos circulante.
La prueba de lepromina es positiva y en virtud de distribución de citosina tipo 1 en los tejidos tuberculoides, con activación potente de los LT y de los macrofagos produce una infeccion circunscrita.
En esta predominan 2:1 los LTCD4 colaboradores sobre los LTCD8.
En los tejidos con lesiones tuberculoides abunda el mRNA de la familia TH1 de las citocinas proinflamatorias: Interleucina (IL) 2, IFN-Y, e IL-12 en cambio, escasea el mRNA de las IL-4,5,10
Características de la Lepra lepromatosa
Cuadro inicial de distribución simétrica de nódulos cutáneos, placas elevadas o infiltración dérmica difusa, que si ocurre en el rostro origina facies leonina.
En las manifestaciones tardías se presenta perdida de las cejas, y las pestañas, lóbulos de los péndulos de la oreja, y piel seca y escamosas, y particularmente en los pies.
Abundan los bacilos en la piel (llegan a ser hasta 10^9/g), donde a menudo están en grandes cúmulos (globos) y en los nervios periféricos, en los que al principio invaden las células de Schwann, de lo cual surge mielinización degenerativa espumosa y degeneración axonal y mas tarde de tipo Walleriano.
Abundan bacilos en sangre circulante y en todos los órganos y sistemas, excepto en los pulmones y el SNC. Los individuos no tienen fiebre, ni manifestaciones de disfunciones graves de órganos y sistemas.
La lepromatosis difusa se observa casi exclusivamente en el oeste de México y el caribe, y no presenta lesiones visibles en la piel, pero hay evidente infiltración y engrosamiento difuso de la dermis.
¿Como se produce la afectación nerviosa en la lepra lepromatosa?
Se produce engrosamiento de los nervios, que tiende a la simetría a causa de una verdadera invasión por los bacilos; son lesiones mas graduales, pero acaban siendo más extensas que las de la LT. En los pacientes con lepra LL, la neuropatía periférica que afecta a las extremidades es distal y simétrica y tiende a producir engrosamiento simétrico de los troncos nerviosos. También puede haber síntomas y signos secundarios a la afectación de las vías respiratorias altas, cámara anterior del ojo y los testículos.
Características inmunológicas de la lepra lepromatosa
Los linfocitos no reconocen a M. leprae ni a sus proteínas y la lepromina es negativa.
Esta ausencia de la inmunidad celular, con su función protectora, parece ser específica de los antígenos de M. leprae, ya que los pacientes no suelen ser vulnerables a las infecciones oportunistas, al cáncer, ni al sida y conservan la hipersensibilidad tardía frente a Candida, Trichophyton, parotiditis, toxoide tetánico e incluso al derivado proteinico purificado de la tuberculina
A veces esta energía es reversible al administrar quimioterapia eficaz. En los tejidos con LL, los LTCD8 Y CD4 se encuentran en proporción 2:1.
Se observa predominio de respuesta TH2 e hiperglobulinemia, y los tejidos con LL muestran un perfil de citocinas TH2 que es rico en el mRNA de IL-4,5,10 y escaso en el de IL-2, IFN-Y, IL-12.
Las citocinas actúan como una respuesta histica protectora, al inyectar IFN-Y o IL-2 en las lesiones lepromatosas desaparecen los AFB y se observa transformación histológica de las lesiones hacia la forma tuberculoide.
Los macrofagos de los pacientes con LL parece estar funcionalmente íntegros, los monocitos circulantes conservan su función microbicida y reactividad normal al IFN-Y
