Legemidler mot osteoporose og steroide legemidler

Question 1

Hvilke frakturer er det særlig høy risiko for ved osteoporose?

Answer 1

Kompresjonsfatkturer i ryggsøyle, lårhals, håndledd og overarm.

Question 2

Hva er årsaken til osteoporose?

Answer 2

Årsaken er ikke fullstendig kjent. En viktig faktor er at aktiviteten i osteoklastene, er høyere enn den i osteoblastene. Dette gir en ubalanse mellom beinresorpsjon og beinformasjon, som fører til redusert mengde beinsubstans i knoklene.

Question 3

Hvilke faktorer øker risiko for osteoporose?

Answer 3

Alder, kjønn, røyking, høyt alkoholforbruk, dårlig ernæring (bl.a. kalsium- eller vitamin D-mangel), medikamenter, hypertyreose og inaktivitet.

Question 4

Hvilke effekter har androgener og østrogener på beinresorpsjon og -formasjon?

Answer 4

Androgener og østrogener hemmer aktiviteten i osteoklastene, og nedregulerer dermed beinresorpsjonen.
Østrogener virker i tillegg proapoptotisk på osteoklaster og antiapoptotisk på osteoblaster og osteocytter.

Question 5

Hvilke legemidler kan gi økt risiko for osteoporose?

Answer 5

Glukortikoider, aromatasehemmere, og overdosering med levaxin.

Question 6

På hvilken måte påvirker glukortikoider beinformasjonen?

Answer 6

Hemmer proliferasjon og aktivitet i osteoblaster.
Hemmer opptaket av kalsium i tarmen.
Ved høye doser hemmes også reopptaket av kaslium i nyrene.

Question 7

På hvilken måte påvirker aromatasehemmere beinformasjonen?

Answer 7

Hemmer produksjon av østrogener fra androgener. Østrogener virker hemmende på osteoklastaktivitet, samt proapoptisk på osteoklaster og antiapoptotisk på osteoblaster og osteocytter.

Question 8

Hvilke forebyggende tiltak kan gjøres for å forhindre osteoporose?

Answer 8

Unngå røyk, høyt alkoholinntak og inaktivitet.

Få i deg riktig ernæring, bl.a. rikelig med vitamin D og kalsium igjennom kosten.

Question 9

Hvilke tiltak bør gjøres ved etablert osteoporose?

Answer 9

Forebyggende tiltak slik at videre osteoporoseutvikling forhindres.
Tilskudd av kalsium og vitamin D.
Eliminasjon av risikofaktorer som røyk, alkohol og inaktivitet.
Legemiddelbehandling.

Question 10

Hvilke legemidler kan brukes for å hemme beinresorpsjon?

Answer 10

Bisfosfonater.
RANKL-antagonister.
Selektive østrogenreseptormodulatorer (SERMs).

Question 11

Hvilke legemidler kan brukes for å fremme beinformasjonen?

Answer 11

Teriparatide.

Question 12

Hva er det mest brukte legemiddelet ved osteoporose?

Answer 12

Bisfosfonater. Aledronat (peroralt legemiddel).

Question 13

Hva er indikasjoner for å bruke bisfosfonater?

Answer 13

Osteoporose hos postmenopausale kvinner og menn med høy risiko for frakturer.

Question 14

Hvilken effekt har bisfosfonater på osteoklaster?

Answer 14

Fører til apoptose gjennom flere intracellulære mekanismer.

Question 15

Hva er bivirkninger av bifosfonater?

Answer 15

Irritasjon og sårdannelse i øsofagus.

Kan gi osteonekrose i kjevebeinet og atypiske lårbeinsbrudd, grunnet betydning remodellering av beinvev.

Question 16

Hvordan virker denosumab (RANKL-antagonister)?

Answer 16

Fungerer som “decoy receptor” for RANKL på osteoblastene. Dette forhindrer binding av RANKL til RANK på osteoklast-progenitorceller, og hindrer dermed differensiering og aktivering av osteoklaster.

Question 17

Hva er bivirkninger av RANKL-antagonister?

Answer 17

Hypokalsemi, spesielt pasienter med nedsatt nyrefunksjon er utsatt.
Osteonekrose i kjeve og atypiske lårbeinsfrakturer.

Question 18

I hvilke tilfeller brukes selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM)?

Answer 18

Anbefales ikke til primære forebygging, men kan brukes til sekundær forebygging som et alternativ til bisfosfonater dersom disse ikke tolereres.

Question 19

Hvilken virkning har PTH på beinresorpsjon og beinformasjon?

Answer 19

PTH er den viktigste hormonelle reguleratoren av kalsiumhomeostasen, og har både katabolske og anabolske effekter. Lav [Ca2+] stimulerer til sekresjon av PTH og øker beinresorpsjonen slik at [Ca2+] normaliseres. Samtidig oppregulerer PTH beinformasjonen ved å stimulere til differensiering av osteoblast-precursor-celler og øke osteoblastlevetiden. Kortvarig binding av PTH til reseptor på osteoblaster gir en netto økning av beinformasjon, mens kontinuerlig binding av PTH gir en netto økning i beinresorpsjon.

Question 20

Hvordan virker teriparatide?

Answer 20

Kraftig anabolsk agent.

Question 21

Hvordan brukes teriparatide i behandling av osteoporose?

Answer 21

Anbefales å brukes i begynnelsen av behandlingsforløpet, før oppstart av resorpsjonshemmende behandling, for å gi makismal risikoreduksjon mtp. frakturer.

Question 22

Gi eksempler på steroidhormoner? Hvilket stoff er utgangspunkt for steroidhormonsyntese?

Answer 22

Glukokortikoider: Kortisol.
Mineralkorikoider: Aldosteron.
Kjønnshormoner: Androgener (testosteron), østrogener og progesteroner.
Kolesterol er utgangspunkt for steroidhormonsyntese.

Question 23

Hvilke metabolske effekter har glukokortikoider?

Answer 23

Øker plasmaglukose.

Virker katabolsk på fett, muskelvev og bein.

Question 24

Hvilken betydning har kortisol for energihomeostasten?

Answer 24

Gjør at energibalansen opprettholdes i stress-situasjoner. Gjør at kritiske organer, bl.a. hjernen, får tilstrekkelig med næring. F.eks. infeksjoner der energibehovet er større.

Question 25

Hva er vanlige bruksområder for glukokortikoider som behandling?

Answer 25

Substitusjonsbehandling ved binyrebarksvikt.
Immunosuppressiv og antiinflammatorisk behandling, f.eks. ved astma/KOLS, revmatoid artritt, IBD, allergiske reaksjoner og organtransplantasjoner.

Question 26

Hvilken virkning har kortisol på makrofager?

Answer 26

Hemmer makrofagenes utskilling av proinflammatoriske cytokiner som TNF-alfa, og IL-1 og IL-6.

Question 27

Hva er hydrokortison?

Answer 27

Et prodrug som omdannes til kortisol.

Question 28

På hvilke måter kan kortisol-analoger administreres?

Answer 28

Mange ulike, gir god lokal virkning.

F.eks. inhalasjon, topikal administrasjon på hud, og som injeksjoner i ledd.

Question 29

Hva er bivirkinger av glukokortikoidbehandling?

Answer 29

Økt risiko for infeksjon.
Muskelatrofi.
Osteoporose.
Abdominal fedme, måneansikt og tyrenakke. 
Hudatrofi (tynn hud).
Tendens til blåmerker.
Dårlig tilheling av sår. 
Med flere.

Question 30

Hvorfor skal ikke glukokortikoider seponeres brått etter langvarig behandling?

Answer 30

Behandling med glukokortikoider kan gi
høye og/eller suprafysiologiske nivåer av kortisol. Over tid kan dette føre til vedvarende suppresjon av hypofyse og binyrebark også etter seponering. Brå seponering kan dermed resultere i adrenal svikt og manglende evne til stressrespons.

Question 31

Hvilke symptomer kan komme som følge av seponeringssyndrom etter behandling med glukokortikoider?

Answer 31

Tretthet, kvalme, anoreksi, muskel- og leddsmerter.

Forverrelse av underliggende sykdom, f.eks. astma.

Question 32

I hvilke tilfeller brukes mineralkortikoider som behandling?

Answer 32

Substitusjonsbehandling ved Addisons sykdom eller salt-tapende form av medfødt binyrebarkhyperplasi.

Question 33

Hvorfor egner aldosteron seg dårlig som peroral behandling?

Answer 33

Høy first pass metabolisme.

Question 34

Hva er bivirkninger av behandling med mineralkortikoider?

Answer 34

Økt blodtrykk og ødemer.