Läkemedel och verkningsmekanismer

Question 1

Vad är farmakologi?

Answer 1

Läkemedelslära

Question 2

Vad är farmakokinetik?

Answer 2

Vad kroppen gör med läkemedlet

Question 3

Vad är farmakodynamik?

Answer 3

Vad läkemedlet gör med kroppen

Question 4

Vilka är läkemedelsutvekclingens tre faser?

Answer 4

1. Drug discovery
2. Preklinisk utvecklung
3. Kliniska prövningar

Question 5

Vilka är de två huvdsakliga strategierna för drug discovery?

Answer 5

1. Aktivitetscentrerad

• Substans utvecklas baserad på dess aktivitet i en modell för en sjukdom

2. Targetcentrerad

• Identifiera en molekyl som är viktig för uppkomst av sjukdomsprocess (receptor, enzym, jonkanal etc)
• Exempel: hämma ett enzym (blockera aktiv site) som ger upphov till en produkt som är viktig för en viss sjukdomsuprocess

Question 6

Hur identifierar man en enzymhämmare?

Answer 6

• Testa massor av substanser för enzymhämning

ELLER

• Utgå från vad som är känt om enzym och substrat
• Substratanaloger: man utvecklar substanser som är besläktade med enzymets normala substrat som kan tävla med substratet

Question 7

På vilka djur prövas toxicitet vid läkemedelsutveckling?

Answer 7

Gnagare

Icke-gnagare (hund, minigris, apa)

Question 8

Vilka är fördelarna med “small molecule drugs”?

Answer 8

• Intra- och extracellulära mål
• Möjligt att göra tabletter och andra orala beredningar
• God hållbarhet i rumstemperatur
• Relativt låga produktionskostander

Question 9

Vilka är fördelarna med läkemedel som är antikroppar?

Answer 9

• God selektivitet
• Lång halveringstid i plasma efter injektion

Question 10

Vilka tre typer av verkningsmekanismer delas läkemedel in i?

Answer 10

1. Binder till makromolekyler (proteiner) i kroppens celler -> effekt

• t.ex. receptorantagonister, enzymhämmare

2. Substanser påverkar andra organismer

• t.ex. antibakteriella substanser

3. Substanser som utövar egen effekt

• t.ex. aktivt kol, antacida (neutraliserar magsyra)

Question 11

Hur stor andel av moderna läkemedel binder till GPCR:s?

Answer 11

40 %

Question 12

Vad kan läkemedel ha för målmolekyler?

Answer 12

Receptorer (oftast på cellmembran)

Jonkanaler (oftast på cellmembran)

Transportproteiner (oftast på cellmembran)

Enzymer

Övrigt

Question 13

Vad händer vid inbindning av ligand till RTK?

Answer 13

• Tillväxtfaktorer binder till receptordomän på utsidan av cellmembranet
• Bindning -> dimerisering och konformationsförändring
• Autofosforylering av tyrosiner vid tyrosinkinasdomän, inne i cellen

Question 14

Vilka jonkanaler är snabba respektive långsamma, av RTK:s och jonkanaler?

Answer 14

RTK:s är långsamma och ger svar inom timmar

Jonkanaler är snabba

Question 15

Vad finns det för viktiga målmolekyler för läkemedel som binder till kärnreceptorer?

Answer 15

Agonister

Modulatorer

Antagonister

Question 16

Vad finns det för typer av jonkanaler?

Answer 16

Ligandstyrda

Spänningsstyrda

Läkemedel kan ändra genomsläpplighet för joner

Question 17

Vad händer vid bindning av ligand till en ligandstyrd jonkanal?

Answer 17

Förändring av struktur -> ändrad genomsläpplighet för joner

Question 18

Vad är benzodiazepiner?

Answer 18

• Ångestdämpande läkemedel
• Ger endast effekt i närvaro av GABA
• Öppnar Cl–kanaler -> starkare hyperpolarisering

Question 19

Vad gör lokala bedövningsmedel?

Answer 19

Blockerar spänningsstyrda Na-kanaler

(jonkanaler, centrala för depolarisering/repolarisering av nervceller)

Bindning sker efter öppning av kanalen - sedan blockerad

Question 20

Vad är omeprazol?

Answer 20

Hämmar H+/K+-ATPas i parietalceller

“pro-drug” - saknar egenaktivitet

• Lågt pH -> struktur ändras, reaktivt svavel bildas
• Svavel reagerar kovalent med cystein i ATPas -> hämmande av aktivitet
• Irreversibel bindning -> långvarig effekt

Question 21

Varför behöver vissa ta ARB istället för ACE-hämmare?

Answer 21

Enzymer kan ha mer än et substrat

ACE-hämmare minskar nedbr av bradykinin -> bronkkonstriktion och torrhosta

Patienter som får sådana symptom kan slippa dem om de tar ARB istället

Question 22

Vad gör aktivt kol?

Answer 22

Substans med egen effekt

Binder xenobiotika i mag-tarmkanalen

Används vid akut förgiftning

Question 23

Vad är antacida?

Answer 23

Kalcium/magnesiumföreningar som binder syra i magsäcken

Question 24

Vad gör osmotiska diuretika?

Answer 24

Drar vätska genom att filtreras men ej reabsorberas i njure

Question 25

Vad finns det för typer av receptorer som läkemedel kan binda till?

Answer 25

Ligandstyrda jonkanaler

GPCR:s

Kinaskopplade receptorer

Kärnreceptorer

Question 26

Vad har ACE-hämmare för effekter?

Answer 26

Relaxation av blodkärl

Minskad resorption av joner och vatten i njuren -> minskat BT