Läkemedel och verkningsmekanismer Flashcards
Vad är farmakologi?
Läkemedelslära
Vad är farmakokinetik?
Vad kroppen gör med läkemedlet
Vad är farmakodynamik?
Vad läkemedlet gör med kroppen
Vilka är läkemedelsutvekclingens tre faser?
- Drug discovery
- Preklinisk utvecklung
- Kliniska prövningar
Vilka är de två huvdsakliga strategierna för drug discovery?
1. Aktivitetscentrerad
- Substans utvecklas baserad på dess aktivitet i en modell för en sjukdom
2. Targetcentrerad
- Identifiera en molekyl som är viktig för uppkomst av sjukdomsprocess (receptor, enzym, jonkanal etc)
- Exempel: hämma ett enzym (blockera aktiv site) som ger upphov till en produkt som är viktig för en viss sjukdomsuprocess
Hur identifierar man en enzymhämmare?
- Testa massor av substanser för enzymhämning
ELLER
- Utgå från vad som är känt om enzym och substrat
- Substratanaloger: man utvecklar substanser som är besläktade med enzymets normala substrat som kan tävla med substratet
På vilka djur prövas toxicitet vid läkemedelsutveckling?
Gnagare
Icke-gnagare (hund, minigris, apa)
Vilka är fördelarna med “small molecule drugs”?
- Intra- och extracellulära mål
- Möjligt att göra tabletter och andra orala beredningar
- God hållbarhet i rumstemperatur
- Relativt låga produktionskostander
Vilka är fördelarna med läkemedel som är antikroppar?
- God selektivitet
- Lång halveringstid i plasma efter injektion
Vilka tre typer av verkningsmekanismer delas läkemedel in i?
1. Binder till makromolekyler (proteiner) i kroppens celler -> effekt
- t.ex. receptorantagonister, enzymhämmare
2. Substanser påverkar andra organismer
- t.ex. antibakteriella substanser
3. Substanser som utövar egen effekt
- t.ex. aktivt kol, antacida (neutraliserar magsyra)
Hur stor andel av moderna läkemedel binder till GPCR:s?
40 %
Vad kan läkemedel ha för målmolekyler?
Receptorer (oftast på cellmembran)
Jonkanaler (oftast på cellmembran)
Transportproteiner (oftast på cellmembran)
Enzymer
Övrigt
Vad händer vid inbindning av ligand till RTK?
- Tillväxtfaktorer binder till receptordomän på utsidan av cellmembranet
- Bindning -> dimerisering och konformationsförändring
- Autofosforylering av tyrosiner vid tyrosinkinasdomän, inne i cellen
Vilka jonkanaler är snabba respektive långsamma, av RTK:s och jonkanaler?
RTK:s är långsamma och ger svar inom timmar
Jonkanaler är snabba
Vad finns det för viktiga målmolekyler för läkemedel som binder till kärnreceptorer?
Agonister
Modulatorer
Antagonister
Vad finns det för typer av jonkanaler?
Ligandstyrda
Spänningsstyrda
Läkemedel kan ändra genomsläpplighet för joner
Vad händer vid bindning av ligand till en ligandstyrd jonkanal?
Förändring av struktur -> ändrad genomsläpplighet för joner
Vad är benzodiazepiner?
- Ångestdämpande läkemedel
- Ger endast effekt i närvaro av GABA
- Öppnar Cl–kanaler -> starkare hyperpolarisering
Vad gör lokala bedövningsmedel?
Blockerar spänningsstyrda Na-kanaler
(jonkanaler, centrala för depolarisering/repolarisering av nervceller)
Bindning sker efter öppning av kanalen - sedan blockerad
Vad är omeprazol?
Hämmar H+/K+-ATPas i parietalceller
“pro-drug” - saknar egenaktivitet
- Lågt pH -> struktur ändras, reaktivt svavel bildas
- Svavel reagerar kovalent med cystein i ATPas -> hämmande av aktivitet
- Irreversibel bindning -> långvarig effekt
Varför behöver vissa ta ARB istället för ACE-hämmare?
Enzymer kan ha mer än et substrat
ACE-hämmare minskar nedbr av bradykinin -> bronkkonstriktion och torrhosta
Patienter som får sådana symptom kan slippa dem om de tar ARB istället
Vad gör aktivt kol?
Substans med egen effekt
Binder xenobiotika i mag-tarmkanalen
Används vid akut förgiftning
Vad är antacida?
Kalcium/magnesiumföreningar som binder syra i magsäcken
Vad gör osmotiska diuretika?
Drar vätska genom att filtreras men ej reabsorberas i njure
Vad finns det för typer av receptorer som läkemedel kan binda till?
Ligandstyrda jonkanaler
GPCR:s
Kinaskopplade receptorer
Kärnreceptorer
Vad har ACE-hämmare för effekter?
Relaxation av blodkärl
Minskad resorption av joner och vatten i njuren -> minskat BT
