LADMER Flashcards
Métabolisation PHASE I
- Oxydation
- Hydrolyse
- Réduction
Métabolisation PHASE II
- Conjugaison (UGT, SULT)
- Acétylation
- Méthylation
Masse moléculaire des médicaments/métabolites habituellement filtrés à travers la membrane glomérulaire
< 5000 Da
Quelle volume / h est filtré par les glomérules et quelle quantité de liquide est réellement excrété ?
7,2-7,9 L/h de plasma est filtré par les glomérules
Liquide réabsorberont. presque en totalité et 0,06-0,120 L/h est excrété en urine primitive
Qu’est-ce qui influence élimination rénale ?
- Volume urinaire (hydratation)
- pH urinaire
- Perméabilité membranaire
- Concentration plasmatique (si saturation)
- Débit sanguin rénal
- Liaison aux protéines
- Médicament (effet sur débit rénal ou interactions)
- Diète et habitudes de vie
- Facteurs démographiques, physiologique, génétique, pathologique
- Affinité aux autres voies d’élimination
Quel transporteur d’afflux empêche l’entrée de certains médicaments lipophiles au cerveau ?
p-gp
3 paramètres qui décrivent la bioéquivalence
- BioD (AUC)
- Cmax
- Tmax
Rapport min et max entre le médicament original et le bioéquivalent
80% - 125%
Il ne faut pas que valeur médiane se trouve > 5% de celles du médicament d’origine
Grossesse :
- effet sur sécrétion gastrique
- effet sur pH
- effet sur sécrétion de mucus
- effet sur activité protéolytique
- effet sur motilité intestinale
- effet sur temps de transit intestinal
- effet sur volume respiratoire / min et ventilation
- effet sur débit sanguin intestinal
- effet sur débit sanguin rénal
- effet sur débit sanguin cardiaque
- effet sur débit sanguin hépatique
- effet sur CLhépatique
- effet sur sécrétion gastrique : diminue
- effet sur pH : augmente
- effet sur sécrétion de mucus : augmente
- effet sur activité protéolytique : diminue
- effet sur motilité intestinale : diminue
- effet sur temps de transit intestinal : augmente (30-50%)
- effet sur volume respiratoire / min et ventilation : augmente
- effet sur débit sanguin intestinal : augmente
- effet sur débit sanguin rénal : augmente
- effet sur débit sanguin cardiaque : augmente
- effet sur débit sanguin hépatique : augmente
- effet sur CLhépatique : augmentation de CLhépatique des médicaments métabolisés par CYP450 (SAUF CYP1A2 ET CYP2C19)
Grossesse : biotransformation a/n hépatique dépend de …
- Liaison aux protéines plasmatique (diminue)
- Débit sanguin hépatique (augmente)
- Clairance intrinsèque (augmente)
Excipients qui démontrent qu’on ne peut pas couper/écraser un médicament
- Copolymère d’acide méthacrylique
- Acétophtalate de cellulose
- Acétophtalate de polyvinyle
- Phtalate d’hydroxypropylméthylcellulose
- Polyméthylmétacrylate
Comprimés qui peuvent généralement être écrasés :
- Libération immédiate
- Orodispersible
- Effervescente
Comprimés qui ne peuvent généralement PAS être écrasés :
- Gastrorésistant
- Enrobée
- Libération retardée ou contrôlée
- Multicouche
Inducteurs CYP1A2
- Fumée cigarette
- Hydrocarbures aromatiques
- Viande grillée
- Brocoli
- Choux de Bruxelles
- Oméprazole
Substrats CYP1A2
- Antipsychotiques : clozapine, olanzapine, mirtazapine et haloperidol
- (R) Warfarine
- Estradiol
- Zanthines : caféine, théophylline
- ATC : Clomipramine, amitryptilline, imipramine, fluvoxamine
- Autres : phénacétine, mexiletine, ropivacaïne, ondansétron, zolmitriptan, naproxène, cyclobenzaprine, zileuton, propranolol, erlotinib, mélatonine, flutamide, tacrine, ropinirole, alosétron, frovatriptan, rasagiline, tizanidine
Inhibiteurs CYP1A2
- Fluvoxamine
- Fluoroquinolone
- Thiabendazole
- Zileuton
- Enoxacin
- Éthinyloestradiol
- Atazanavir
- Artemisin
Inducteurs CYP2C9
Rifampin
Substrats CYP2C9
- S-Warfarine
- Phénytoïne
- Bloqueurs du récepteur de l’angiotensine II (ARA) : Losartan (bioactivation), Irbesartan
- Hypoglycémiants oraux : Tolbutamide, glipizide, glyburide, glibenclamide, glimepiride, nateglinide, rosiglitazone
- AINS : Flurbiprofen, diclofenac, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, S-naproxen, piroxicam, suprofen, celecoxib
- Autres : Torsemide, Fluvastatin
Inhibiteurs CYP1A2
- Fluconazole
- Sulfaphénazole
- Amiodarone
- Fluorouracil
- Métronidazole
- Miconazole
- SMX
Inducteur CYP2C19
Rifampin
Substrats CYP2C19
- Antiplaquettaires : Clopidogrel (bioactivation)
- Phénytoine
- IPP : lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole
- Benzodiazépine, hydrantoine et barbiturique : diazepam, Smephenytoin, phenobarbitone, primidone, R-méphobarbital, hexobarbital
- Antidépresseurs : amitriptylline, imipramine, clomipramine, moclobemide, citalopram
Inhbiteurs CYP2C19
- IPPs (oméprazole)
- Kétoconazole
- Fluvoxamine
- Ticlopidine
Inducteurs CYP2D6
NE PEUT PAS ÊTRE INDUIT
Substrats CYP2D6
- Antidépresseurs : Nortryptiline, amitryptiline, clomipramine, desipramine, imipramine, fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine
- Analgésiques opiacés : morphine, codéine, fentanyl, meperidine, oxycodone, propoxyphene, tramadol, dextromethorphane
- Antipsychotiques : haloperidol, thioridazine, fluphenazine, clozapine, risperidone, chlorpromazine
- ß-bloqueurs : propranolol, metoprolol, labetalol, pindolol, bufuralol, timolol
- Anti-arythmiques : propafenone, encainide, flecainide, quinidine
Inhibiteurs CYP2D6
- Paroxetine
- Fluoxetine
Inducteurs CYP3A4-5-7
- Anticonvulsivants
- Rifampicine
- GH
- Dexaméthasone
- Millepertuis
Substrats CYP3A4-5-7
- Antibiotiques macrolides: Clarithromycine, erythromycine (Æ 3A5), telithromycin
- Benzodiazépines : alprazolam, diazepam, midazolam, triazolam
- Antiprotéases VIH : Indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir
- Antihistaminiques : chlorpheniramine, astemizole, terfenadine
- Inhibiteurs HMG CoA Réductase : atorvastatin, simvastatin, lovastatin, cerivastatin
- Bloqueurs de canaux calciques : amlodipine, diltiazem, felodipine,
verapamol, nifedipine
- Bloqueurs de calcineurine (immunosuppresseurs) : cyclosporine, tacrolimus (FK506)
- Corticostéroïdes (Dex), androgènes, oestrogènes et progestatifs
- Antinauséeux : Aprepitant, ondansétron
- Anxiolytique : buspirone, zaleplon, zolpidem
- Procinétique : domperidone, cisapride
- Opiacé : codéine, N-demethylation, dextromethrophane,
alfentanyl, fentanyl, LAAM, methadone
- Antiarythmique : lidocaïne, propranolol, quinidine
- Antipsychotiques : haloperidol, aripiprazole, pimozide, quetiapine, risperidone, ziprasidone
- Anticancéreux – Inhibiteurs de la tyrosine kinase : imatinib,
sorafenib, erlotinib, sunitinib
- Anticancéreux : irinotecan, docetaxel, taxol, sirolimus, vincristine, tamoxifen
- Autres : eplerenone, terfenadine, trazodone, finasteride, dapsone, nateglinide, sildenafil
Inhbiteurs CYP3A4-5-7
- Antifongiques (kétoconazole)
- Macrolides (érythromycine)
- Jus de pamplemousse
Inducteurs PgP
- Dexaméthasone
- Efavirenz
- Millepertuis
- Réserpine
- Rifampicine
- Carbamazépine
- Tripranavir
Substrats PgP
p.18
Inducteurs PgP
p.18
