LADMER Flashcards
Métabolisation PHASE I
- Oxydation
- Hydrolyse
- Réduction
Métabolisation PHASE II
- Conjugaison (UGT, SULT)
- Acétylation
- Méthylation
Masse moléculaire des médicaments/métabolites habituellement filtrés à travers la membrane glomérulaire
< 5000 Da
Quelle volume / h est filtré par les glomérules et quelle quantité de liquide est réellement excrété ?
7,2-7,9 L/h de plasma est filtré par les glomérules
Liquide réabsorberont. presque en totalité et 0,06-0,120 L/h est excrété en urine primitive
Qu’est-ce qui influence élimination rénale ?
- Volume urinaire (hydratation)
- pH urinaire
- Perméabilité membranaire
- Concentration plasmatique (si saturation)
- Débit sanguin rénal
- Liaison aux protéines
- Médicament (effet sur débit rénal ou interactions)
- Diète et habitudes de vie
- Facteurs démographiques, physiologique, génétique, pathologique
- Affinité aux autres voies d’élimination
Quel transporteur d’afflux empêche l’entrée de certains médicaments lipophiles au cerveau ?
p-gp
3 paramètres qui décrivent la bioéquivalence
- BioD (AUC)
- Cmax
- Tmax
Rapport min et max entre le médicament original et le bioéquivalent
80% - 125%
Il ne faut pas que valeur médiane se trouve > 5% de celles du médicament d’origine
Grossesse :
- effet sur sécrétion gastrique
- effet sur pH
- effet sur sécrétion de mucus
- effet sur activité protéolytique
- effet sur motilité intestinale
- effet sur temps de transit intestinal
- effet sur volume respiratoire / min et ventilation
- effet sur débit sanguin intestinal
- effet sur débit sanguin rénal
- effet sur débit sanguin cardiaque
- effet sur débit sanguin hépatique
- effet sur CLhépatique
- effet sur sécrétion gastrique : diminue
- effet sur pH : augmente
- effet sur sécrétion de mucus : augmente
- effet sur activité protéolytique : diminue
- effet sur motilité intestinale : diminue
- effet sur temps de transit intestinal : augmente (30-50%)
- effet sur volume respiratoire / min et ventilation : augmente
- effet sur débit sanguin intestinal : augmente
- effet sur débit sanguin rénal : augmente
- effet sur débit sanguin cardiaque : augmente
- effet sur débit sanguin hépatique : augmente
- effet sur CLhépatique : augmentation de CLhépatique des médicaments métabolisés par CYP450 (SAUF CYP1A2 ET CYP2C19)
Grossesse : biotransformation a/n hépatique dépend de …
- Liaison aux protéines plasmatique (diminue)
- Débit sanguin hépatique (augmente)
- Clairance intrinsèque (augmente)
Excipients qui démontrent qu’on ne peut pas couper/écraser un médicament
- Copolymère d’acide méthacrylique
- Acétophtalate de cellulose
- Acétophtalate de polyvinyle
- Phtalate d’hydroxypropylméthylcellulose
- Polyméthylmétacrylate
Comprimés qui peuvent généralement être écrasés :
- Libération immédiate
- Orodispersible
- Effervescente
Comprimés qui ne peuvent généralement PAS être écrasés :
- Gastrorésistant
- Enrobée
- Libération retardée ou contrôlée
- Multicouche
Inducteurs CYP1A2
- Fumée cigarette
- Hydrocarbures aromatiques
- Viande grillée
- Brocoli
- Choux de Bruxelles
- Oméprazole
Substrats CYP1A2
- Antipsychotiques : clozapine, olanzapine, mirtazapine et haloperidol
- (R) Warfarine
- Estradiol
- Zanthines : caféine, théophylline
- ATC : Clomipramine, amitryptilline, imipramine, fluvoxamine
- Autres : phénacétine, mexiletine, ropivacaïne, ondansétron, zolmitriptan, naproxène, cyclobenzaprine, zileuton, propranolol, erlotinib, mélatonine, flutamide, tacrine, ropinirole, alosétron, frovatriptan, rasagiline, tizanidine