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LADMER Flashcards

1
Q

Métabolisation PHASE I

A
  • Oxydation
  • Hydrolyse
  • Réduction
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2
Q

Métabolisation PHASE II

A
  • Conjugaison (UGT, SULT)
  • Acétylation
  • Méthylation
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3
Q

Masse moléculaire des médicaments/métabolites habituellement filtrés à travers la membrane glomérulaire

A

< 5000 Da

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4
Q

Quelle volume / h est filtré par les glomérules et quelle quantité de liquide est réellement excrété ?

A

7,2-7,9 L/h de plasma est filtré par les glomérules

Liquide réabsorberont. presque en totalité et 0,06-0,120 L/h est excrété en urine primitive

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5
Q

Qu’est-ce qui influence élimination rénale ?

A
  • Volume urinaire (hydratation)
  • pH urinaire
  • Perméabilité membranaire
  • Concentration plasmatique (si saturation)
  • Débit sanguin rénal
  • Liaison aux protéines
  • Médicament (effet sur débit rénal ou interactions)
  • Diète et habitudes de vie
  • Facteurs démographiques, physiologique, génétique, pathologique
  • Affinité aux autres voies d’élimination
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6
Q

Quel transporteur d’afflux empêche l’entrée de certains médicaments lipophiles au cerveau ?

A

p-gp

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7
Q

3 paramètres qui décrivent la bioéquivalence

A
  1. BioD (AUC)
  2. Cmax
  3. Tmax
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8
Q

Rapport min et max entre le médicament original et le bioéquivalent

A

80% - 125%

Il ne faut pas que valeur médiane se trouve > 5% de celles du médicament d’origine

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9
Q

Grossesse :

  • effet sur sécrétion gastrique
  • effet sur pH
  • effet sur sécrétion de mucus
  • effet sur activité protéolytique
  • effet sur motilité intestinale
  • effet sur temps de transit intestinal
  • effet sur volume respiratoire / min et ventilation
  • effet sur débit sanguin intestinal
  • effet sur débit sanguin rénal
  • effet sur débit sanguin cardiaque
  • effet sur débit sanguin hépatique
  • effet sur CLhépatique
A
  • effet sur sécrétion gastrique : diminue
  • effet sur pH : augmente
  • effet sur sécrétion de mucus : augmente
  • effet sur activité protéolytique : diminue
  • effet sur motilité intestinale : diminue
  • effet sur temps de transit intestinal : augmente (30-50%)
  • effet sur volume respiratoire / min et ventilation : augmente
  • effet sur débit sanguin intestinal : augmente
  • effet sur débit sanguin rénal : augmente
  • effet sur débit sanguin cardiaque : augmente
  • effet sur débit sanguin hépatique : augmente
  • effet sur CLhépatique : augmentation de CLhépatique des médicaments métabolisés par CYP450 (SAUF CYP1A2 ET CYP2C19)
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10
Q

Grossesse : biotransformation a/n hépatique dépend de …

A
  • Liaison aux protéines plasmatique (diminue)
  • Débit sanguin hépatique (augmente)
  • Clairance intrinsèque (augmente)
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11
Q

Excipients qui démontrent qu’on ne peut pas couper/écraser un médicament

A
  • Copolymère d’acide méthacrylique
  • Acétophtalate de cellulose
  • Acétophtalate de polyvinyle
  • Phtalate d’hydroxypropylméthylcellulose
  • Polyméthylmétacrylate
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12
Q

Comprimés qui peuvent généralement être écrasés :

A
  • Libération immédiate
  • Orodispersible
  • Effervescente
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13
Q

Comprimés qui ne peuvent généralement PAS être écrasés :

A
  • Gastrorésistant
  • Enrobée
  • Libération retardée ou contrôlée
  • Multicouche
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14
Q

Inducteurs CYP1A2

A
  • Fumée cigarette
  • Hydrocarbures aromatiques
  • Viande grillée
  • Brocoli
  • Choux de Bruxelles
  • Oméprazole
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15
Q

Substrats CYP1A2

A
  • Antipsychotiques : clozapine, olanzapine, mirtazapine et haloperidol
  • (R) Warfarine
  • Estradiol
  • Zanthines : caféine, théophylline
  • ATC : Clomipramine, amitryptilline, imipramine, fluvoxamine
  • Autres : phénacétine, mexiletine, ropivacaïne, ondansétron, zolmitriptan, naproxène, cyclobenzaprine, zileuton, propranolol, erlotinib, mélatonine, flutamide, tacrine, ropinirole, alosétron, frovatriptan, rasagiline, tizanidine
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16
Q

Inhibiteurs CYP1A2

A
  • Fluvoxamine
  • Fluoroquinolone
  • Thiabendazole
  • Zileuton
  • Enoxacin
  • Éthinyloestradiol
  • Atazanavir
  • Artemisin
17
Q

Inducteurs CYP2C9

A

Rifampin

18
Q

Substrats CYP2C9

A
  • S-Warfarine
  • Phénytoïne
  • Bloqueurs du récepteur de l’angiotensine II (ARA) : Losartan (bioactivation), Irbesartan
  • Hypoglycémiants oraux : Tolbutamide, glipizide, glyburide, glibenclamide, glimepiride, nateglinide, rosiglitazone
  • AINS : Flurbiprofen, diclofenac, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, S-naproxen, piroxicam, suprofen, celecoxib
  • Autres : Torsemide, Fluvastatin
19
Q

Inhibiteurs CYP1A2

A
  • Fluconazole
  • Sulfaphénazole
  • Amiodarone
  • Fluorouracil
  • Métronidazole
  • Miconazole
  • SMX
20
Q

Inducteur CYP2C19

A

Rifampin

21
Q

Substrats CYP2C19

A
  • Antiplaquettaires : Clopidogrel (bioactivation)
  • Phénytoine
  • IPP : lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole
  • Benzodiazépine, hydrantoine et barbiturique : diazepam, Smephenytoin, phenobarbitone, primidone, R-méphobarbital, hexobarbital
  • Antidépresseurs : amitriptylline, imipramine, clomipramine, moclobemide, citalopram
22
Q

Inhbiteurs CYP2C19

A
  • IPPs (oméprazole)
  • Kétoconazole
  • Fluvoxamine
  • Ticlopidine
23
Q

Inducteurs CYP2D6

A

NE PEUT PAS ÊTRE INDUIT

24
Q

Substrats CYP2D6

A
  • Antidépresseurs : Nortryptiline, amitryptiline, clomipramine, desipramine, imipramine, fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine
  • Analgésiques opiacés : morphine, codéine, fentanyl, meperidine, oxycodone, propoxyphene, tramadol, dextromethorphane
  • Antipsychotiques : haloperidol, thioridazine, fluphenazine, clozapine, risperidone, chlorpromazine
  • ß-bloqueurs : propranolol, metoprolol, labetalol, pindolol, bufuralol, timolol
  • Anti-arythmiques : propafenone, encainide, flecainide, quinidine
25
Q

Inhibiteurs CYP2D6

A
  • Paroxetine

- Fluoxetine

26
Q

Inducteurs CYP3A4-5-7

A
  • Anticonvulsivants
  • Rifampicine
  • GH
  • Dexaméthasone
  • Millepertuis
27
Q

Substrats CYP3A4-5-7

A
  • Antibiotiques macrolides: Clarithromycine, erythromycine (Æ 3A5), telithromycin
  • Benzodiazépines : alprazolam, diazepam, midazolam, triazolam
  • Antiprotéases VIH : Indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir
  • Antihistaminiques : chlorpheniramine, astemizole, terfenadine
  • Inhibiteurs HMG CoA Réductase : atorvastatin, simvastatin, lovastatin, cerivastatin
  • Bloqueurs de canaux calciques : amlodipine, diltiazem, felodipine,

verapamol, nifedipine

  • Bloqueurs de calcineurine (immunosuppresseurs) : cyclosporine, tacrolimus (FK506)
  • Corticostéroïdes (Dex), androgènes, oestrogènes et progestatifs
  • Antinauséeux : Aprepitant, ondansétron
  • Anxiolytique : buspirone, zaleplon, zolpidem
  • Procinétique : domperidone, cisapride
  • Opiacé : codéine, N-demethylation, dextromethrophane,

alfentanyl, fentanyl, LAAM, methadone

  • Antiarythmique : lidocaïne, propranolol, quinidine
  • Antipsychotiques : haloperidol, aripiprazole, pimozide, quetiapine, risperidone, ziprasidone
  • Anticancéreux – Inhibiteurs de la tyrosine kinase : imatinib,

sorafenib, erlotinib, sunitinib

  • Anticancéreux : irinotecan, docetaxel, taxol, sirolimus, vincristine, tamoxifen
  • Autres : eplerenone, terfenadine, trazodone, finasteride, dapsone, nateglinide, sildenafil
28
Q

Inhbiteurs CYP3A4-5-7

A
  • Antifongiques (kétoconazole)
  • Macrolides (érythromycine)
  • Jus de pamplemousse
29
Q

Inducteurs PgP

A
  • Dexaméthasone
  • Efavirenz
  • Millepertuis
  • Réserpine
  • Rifampicine
  • Carbamazépine
  • Tripranavir
30
Q

Substrats PgP

A

p.18

31
Q

Inducteurs PgP

A

p.18

PREFACE (4 decks)

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