La transmission selon Mendel

Question 1

Hérédité autosomique dominante

Answer 1

Les gènes responsables de ces maladies sont localisés sur les autosomes: l’allèle muté est dominante sur l’allèle sauvage (allèle le plus fréquemment rencontré en nature). La maladie s’exprime chez les hétérozygotes. C’est rare d’être homozygote dans ce cas d’hérédité en génétique humaine.

Question 2

Caractéristiques maladies autosomiques dominantes
Faire schémas de transmission

Answer 2

-L’allèle muté responsable de la maladie est dominante
-la maladie s’exprime chez les hétérozygotes
-homozygotes pour ces maladie est extrêmement rares
-elle peut être transmis par les deux sexes
-en général transmission père-fils
-risque de transmission de 50% quelque soit le sexe

Question 3

Pénétrance incomplète

Answer 3

On parle de pénétrance incomplète lorsqu’on est porteur de l’allèle morbide sans pour autant avoir de manifestations cliniques. Elle se calcule: nb hétérozygotes malades/nb hétérozygotes total
La pénétrance incomplète peut être soumis à l’influence de gènes modificateurs et de facteurs physiologiques tels que l’âge ex. maladie de Huntington

Question 4

Caractéristiques mucoviscidose

Answer 4

Le gène responsable est le CFTR sur le chromosome 7.
C’est une maladie récessive il faut être homozygotes pour être atteint

Question 5

Polymorphisme

Answer 5

Variation non pathogène

Question 6

Exemples de maladies autosomiques dominantes

Answer 6

-cancer des ovaire ou du sein
-neurofibromatose de type 1
-hypercholestérolémie familiale
-achondroplasie (gain de fonction à dominance positive)
-ostéogénèse imparfaite (gain de fonction à dominance négative)
- maladie de marfan

Question 7

Exemple de maladies autosomiques récessives

Answer 7

-phénylcétonurie
-mucoviscidose
-thalassémie (pathologie de l’hémoglobine quantitative)
-drépanocytose (pathologie de l’hémoglobine qualitative)

Question 8

Maladies récessives lié à l’X

Answer 8

-myopathie de Duchenne
-hémophilie A
-hémophilie B
-Daltonisme
-déficit en glucose 6 phosphate

Question 9

Maladies dominantes lié à l’X

Answer 9

-Syndrome de l’X fragile
-Rachitisme vitamino-resistant

Question 10

Néo mutation ou mutation de novo

Answer 10

Apparition d’une mutation (variation pathogène), risque ++ avec l’âge paternel

Question 11

Mosaïques germinales

Answer 11

Présence d’une double population de gamètes : certains ayant l’allèle morbide et d’autres l’allèle sauvage: conséquence des individus non atteints à l’apparence (pas de cellule somatiques impliquées) peuvent transmettre l’allèle morbide à la génération suivante. Très important en conseil génétique +++

Question 12

-Mutation gain de fonction
-Mutation perte de fonction
-Mutation dominante négative

Answer 12

• La protéine issue de l’allèle muté fonctionne différemment de la protéine physiologique de base. ex. Achondroplasie
• Perte de fonction ou haplo-insuffisance un seul allèle/2 fonctionne ce qui n’est pas suffisant pour assurer une fonction normale ex. hypercholestérolémie
  familiale
• Mutation dominante négative : la protéine de l’allèle muté interfère avec le fonctionnement de la protéine normale. ex Ostéogénèse imparfaite

Question 13

Hérédité autosomique récessives

Answer 13

Les gènes responsables de ces maladies sont localisés sur les autosomes: l’allèle muté est récessif sur l’allèle sauvage donc les hétérozygotes sont sains et la maladie s’exprime seulement chez les homozygotes

Question 14

Caractéristiques maladies autosomiques récessives
Faire schémas de transmission

Answer 14

-Les deux sexes sont atteints avec une fréquence égale.
-Les deux parents sont en général sains, mais sont obligatoirement hétérozygotes.
- Un couple d’hétérozygote a un risque de 25% (1/4) d’avoir un enfant atteint à chaque nouvelle conception

Question 15

Particularités de l’hérédité autosomique récessives

Answer 15

-La consanguinité (un couple ayant au moins un ancêtre commun) on définit le coefficient de consanguinité comme étant la probabilité que les enfants de l’union soient homozygotes à un locus donné.
-L’hétérogénéité génétique : hétérogénéité allélique ou intra locus = une maladie/plusieurs allèles morbides ex. Mucoviscidose
hétérogénéité inter locus = un phénotype apparemment identique peut être le produit de mutations dans des gènes différents une maladie/plusieurs gènes ex. rétinites pigmentaires

Question 16

Hétérozygote composite

Answer 16

Individu portant deux mutations différentes au même locus

Question 17

Hérédité récessive lié à l’X

Answer 17

Maladies dont le gène morbide est localisé sur le chromosome X. Les femmes sont conductrices car hétérozygotes, la maladie ne se manifeste que chez les individus de sexe masculin qui sont sujets Hémizygotes

Question 18

Caractéristiques des maladies récessives liées à l’X

Answer 18

-seuls les garçons sont atteints
- les sujets mâles atteints se retrouvent seulement dans lignée maternelle
- pas de transmission père -fils

Question 19

Particularités de l’hérédité récessive liée à l’X

Answer 19

-l’inactivation du chromosome X
-détection des femmes conductrices et favorise le diagnostic prénatal
-mutation de novo

Question 20

Caractéristiques hérédité des maladies dominantes liées à l’X

Answer 20

Manifestation de la maladies chez les garçons hemizygotes et les filles hétérozygotes ( souvent moins grave)
Les deux sexes peuvent être touché par la maladie
Pas de transmission père/fils