Kraujo krešumą veikiantys vaistai Flashcards
Kraujo krešumą veikiantys vaistai | Klasif.
- Antiagregantai (aspirinas, klopidogrelis)
• Trombocitų agregacijos slopinimas - Antikoaguliantai (varfarinas, rivaroksabanas, dabigatranas, heparinas, nadroparinas ir kt.)
• Krešumo faktorių ar krešėjimo kaskados tiesioginis ar netiesioginis slopinimas - Trombolitikai (streptokinazė, urokinazė, audinių plazminogeno aktyvatoriai )
• Susidariusio krešulio tirpdymas,
Kraujo krešumą veikiantys vaistai | Anriagregantai
ANTIAGREGANTAI – trombocitų agregacijos inhibitoriai
- Pagrindiniai atstovai: aspirinas, klopidogrelis
- Klasifikacija:
- COX1 (cikooksigenazės1) inhibitoriai (aspirinas)
- ADE (adenozino difosfato receptorių) inhibitoriai (klopidogrelis)
- Fofodiesterazės inhibitorius
- Proteazę aktyvuojančio receptoriaus 1 antagonistas
- Glikoproteino IIB/IIIA inhibitorius
- Adenozino reabsobcijos inhibitorius (dipiridamolis)
- Tromboksano inhibitoriai
Kraujo krešumą veikiantys vaistai | Anriagregantai | Aspirinas
• Veikimo mechanizmas: blokuoja ciklookigenazę 1 (COX1)
ir dalinai COX2, slopinamas tromboksano susidarymas ->
trombocitų agregacijos slopinimas
• Farmakokinetika: p/os, metabolizuojama kepenyse,
eliminacija per inkstus
• Farmakologinis poveikis: antiuždegiminis, antipiretinis,
analgezinis poveikis, antiagregacinis
• Indikacijos: kardiologijoje – pacientų, kuriems yra daug
rizikos veiksnių, koronarinių arterijų trombozės
profilaktika; nestabili krūtinės angina; ūminis miokardo
infarktas; pakartotinio miokardo infarkto profilaktika;
trumpalaikių smegenų išemijos priepuolių ir smegenų
insulto profilaktika, venų trombozės ir plaučių embolijos
profilaktika po ilgalaikio galūnės įtvėrimo
• Nepageidaujamas poveikis: skrandžio opos, kraujavimas
Kraujo krešumą veikiantys vaistai | Anriagregantai | Klopidogrelis
KLOPIDOGRELIS
• Veikimo mechanizmas: ADE (adenozino difosfato receptorių)
inhibitorius
• Farmakokinetika: p/os, metabolizuojamas ir aktyvuojamas
kepenyse CYP fermentų, aktyvūs metabolitai, eliminacija per
inkstus
• Farmakologinis poveikis: antiagregacinis
• Indikacijos: po miokardo infarkto, ūminio miokardo infarkto
metu, po kraujagyslių stentavimo
• Nepageidaujamas poveikis: kraujavimas, odos bėrimai,
trombotinė trombocitopeninė purpura, VT pažeidimo simptomai
• Dažniausiai skiriama kartu su aspirinu. Pacientams, turintiems
CYP fermento mutaciją – atsparumas klopidogreliui (P-450
mutacija)!
Kraujo krešumą veikiantys vaistai | Antikoaguliantai
ANTIKOAGULIANTAI – Krešumo faktorių ar krešėjimo kaskados tiesioginis ar netiesioginis slopininantys
vaistai.
Tiesioginiai:
1. Netiesiogininiai trombino inhibitoriai (slopina trombiną jungdamiesi prie ATIII ir heparino
kofaktoriumi II)
1. Nefrakcionuotas heparinas (heparinas)
2. Mažos molekulinės masės heparinai (MMMH) (nadroparinas)
2. Tiesioginiai trombino inhibitoriai (tiesiogiai jungiasi su trombinu) (dabigatranas, hirudinas)
3. Netiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius (fondaparinuksas)
4. Tiesioginiai Xa faktoriaus inhibitoriai
1. Geriamieji (rivaroxabanas, apixabanas)
2. Intraveniniai (otamixabanas)
Netiesioginiai:
5. Vitamino K antagonistai (netiesioginiai antikoaguliantai) (varfarinas)
Kraujo krešumą veikiantys vaistai | Antikoaguliantai | Tiesioginiai | Netiesioginiai trombino inhibitoriai | Heparinas (nefrakcionuotas)
VEIKIMO MECHANIZMAS Kraujo plazmoje jungiasi su antitrombinu III, susidaręs kompleksas
inaktyvuoja Iia, Xa, Ixa faktorius.
INDIKACIJOS Ūmioms būklėms gydyti : Giliųjų venų trombozė, Plaučių arterijos
trombinė embolija, Periferinių arterijų okliuzija, Pooperacinių venų
trombozių profilaktika, ŪKS ir MI, hemodializės metu
FARMAKOKINETIKA Per os nesirezorbuoja. Metabolizuojam as kepenyse. T½
30-90 min. Iš paodžio rezorbuojasi tik 20-30%, optimaliausias skyrimas į
veną pastoviai (automatine švirkštine pompa). Tik injekcinė forma.
NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS Trombocitopenija, kraujavimas, osteoporozė, hiperkalemija, kepenų
fermentų padidėjimas, odos nekrozė injekcijos vietose
KONTRAINDIKACIJOS Sunki trombocitopenija; kraujavimas, ryški hipertenzija, neseniai įvykęs hemoraginis insultas
ANTIDOTAS: protaminas! Heparino titravimas pagal ADTL.
Nefrakcionuoto heparin o natidotas..?
Protaminas
Kraujo krešumą veikiantys vaistai | Antikoaguliantai | Tiesioginiai | Netiesioginiai trombino inhibitoriai | MMMH
Nadroparinas (Fraxiparinas), Dalteparinas,
Bemiparinas
VEIKIMO MECHANIZMAS MMMH jungiasi su antitrombinu III, inaktyvuoja Xa faktorių, trombiną
veikia silpniau. Kiti krešėjimo faktoriai neinaktyvuojami.
INDIKACIJOS Giliųjų venų trombozė, plaučių arterijos embolija, miokardo infarktas,
nestabili krūtinės angina, periferinių venų okliuzija, pooperacinių venų
trombozių profilaktika, hemodializės metu
FARMAKOKINETIKA Skiriami tik injekcijomis po oda. Max. antikoaguliacinis poveikis – po 3-5
val. T ½ 5-7 val. Lengviau dozuoti ir skirti nei hepariną.
NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS Kraujavimas, kepenų ferementų padidėjimas, alerginės reakcijos injekcijų
veitose, trombocitopenija, hiperkalemija.
KONTRAINDIKACIJOS Aktyvus kraujavimas, ryški hipertenzija, neseniai įvykęs hemoraginis
insultas.
Kraujo krešumą veikiantys vaistai | Antikoaguliantai | Tiesioginiai | Tiesioginiai trombino inhibitoriai | Dabigatranas
VEIKIMO MECHANIZMAS Vienvalentis tiesioginis trombino inhibitorius, kuris jungiasi prie aktyvios
trombino srities, dėl to slopina tiek susijungusį, tiek laisvąjį trombiną.
INDIKACIJOS Venų tromboembolijos profilaktika atliekant chirurginę operaciją (pvz.
sąnarių protezavimo operacijos ir kitos ortopedinės operacijos).
FARMAKOKINETIKA 110 mg praėjus 1-4 val. po operacijos, vėliau 220 mg/d, 7-34 dienas
(atsižvelgiant į operacijos pobūdį). Vartojamas peroraliai.
NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS Kraujavimas, kepenų fermentų padidėjimas, trombocitopenija
NĖRA ANTIDOTO
Kraujo krešumą veikiantys vaistai | Antikoaguliantai | Tiesioginiai | Netiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius: Fondaparinuksas
INDIKACIJOS 1. Venų tromboembolijos profilaktikai atliekant chirurginę operaciją
2. Giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos gydymas
3. Nestabilios KA ir MI su ST segmento pakilimu gydymas, po koronarų
stentavimo (retai)
4. Tirpdo krešulius
FARMAKOKINETIKA Skiriamas po oda, vieną kartą per parą, veikimo trukmė - ilga
NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS Kraujavimas
Kraujo krešumą veikiantys vaistai | Antikoaguliantai | Tiesioginiai | Tiesioginiai Xa faktoriaus inhibitoriai: Rivaroksabanas, apiksabanas
VEIKIMO MECHANIZMAS Aktyvaus Xa faktoriaus inhibitoriai
INDIKACIJOS 1. Lengva arba vidutinė kitos kilmės vožtuvo liga
2. Sunki aortos stenozė (mažai duomenų, daugumai bus atlikta intervencija)
3. Biologinis vožtuvas (išskyrus pirmus 3 mėnesius po operacijos)
4. Mitralinio vožtuvo plastikaa (išskyrus pirmus 3-6 mėnesius po operacijos)
5. PTAV ir TAVI (nėra atliekamų tyrimų, gali reikėti derinti su antitrombocitinių vaistų
mono arba biterapija vertinant nukraujavimo riziką)
6. Hipertrofinė kardiomiopatija (nėra atliekamų tyrimų)
FARMAKOKINETIKA Metabilizuojami kepenyse, elemininacija per inkstus. Dažniausiai skiriama
ILGALAIKIAM VARTOJIMUI. Dažniausiai renkamasi tarp varfarino ir Xa inhibitorių.
NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS Kraujavimas iš VT, dantenų, odos bėrimai, sutrikusi inkstų veikla
KONTRAINDIKACIJOS • Mechaniniai vožtuvai
• Vidutinė arba sunki mitralinio vožtuvo stenozė (įprastai reumatinės kilmės)
Kraujo krešumą veikiantys vaistai | Antikoaguliantai | NEtiesioginiai | 5. Vitamino K inhibitorius: Varfarinas
VEIKIMO MECHANIZMAS Sukelia dirbtiną vit. K stygių, kepenyse slopina nuo vit. K priklausančią
krešėjimo faktorių (II, VII, IX, X) ir baltymų C ir S sintezę.
INDIKACIJOS • Giliųjų venų trombozė
• Plaučių arterijos embolija
• Smegenų kraujagyslių ligos
• Širdies ligos (prieširdžių virpėjimas, širdies vožtuvų protezai, skilvelių
aneurizmos, kardiomiopatija)
FARMAKOKINETIKA Gerai rezorbuojasi iš VT, 90-99% jungiasi su kraujo plazmos baltymais,
metabolizuojamas kepenyse citochromo P450 į neaktyvius metabolitus, T ½ 36 val.
NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS Kraujavimas, dermatitas, odos pūslinė, dilgėlinė, alopecija, sisteminė cholesterolio
mikroembolija, kuri sukelia kojų pirštų pamėlynavimo sindromą.
ANTIDOTAS - Fitometadionas (vit. K preparatas), inj. 1ml – 10mg, tab. 10mg.
- Šviežiai šaldyta plazma
Vertinama pagal INR.
Kraujo krešumą veikiantys vaistai | Trombolitikai: Alteplazė
VEIKIMO MECHANIZMAS Veikia trombo viduje, plazminogeną verčia į plazminą, sisteminis poveikis
neženklus, T½ 5 min., metabolizuojama kepenyse.
INDIKACIJOS Ūminės situacijos – trombų tirpinimui (masyvi plaučių embolija, ūminis
miokardo infarktas, ūminis išeminis smegenų insultas).
NEPAGEIDAUJAMAS POVEIKIS Kraujavimas (0,4%), anafilaktoidinės reakcijos, cholestewroleminė
embolija, reperfuzinės širdies aritmijos, hipotenzija.
DOZAVIMO REŽIMAS Būtina pradėti gydyti per pirmas 4,5 val. nuo pirmųjų simptomų
pasireiškimo pradžios.
SĄVEIKOS Kraujavimo rizika didėja prieš Alteplazę vartojant kitus antitrombozinius
vaistus; vartojant kartu su AKF inhibitoriais galima gerklų edema, liežuvio
angioedema.
Kraujo krešumą veikiantys vaistai | Trombolitikai: Kt.
Streptokinazė
Urokinazė
Audinių plaminogeno
aktyvatoriai
