Klinisk genetik Flashcards
Översikt klinisk genetik
1 Information kring examinatoin
2 Om verksamheten
3 Vilka kommer till klinisk genetik? Vad kan man bistå med?
4 Varför utreda genetiskt?
5 Ärftlighetsmönster - 5 st olika - SKA MAN KUNNA
6 Olika patientfall - Johan och Eva cystiskt fibros(Recessiv nedärving), Kristina - QT-syndrom(Autosomal dominant - ett anlag - nedsatt penetrans - variabel expressivitet)
7 PT-3 Duchenne muskelfystrofi(X-bunden/könsnedärvning), män överför sin Y-kromosom till söner och x-kromosom till döttrar.
8 Lebers hereditära optikusneuropati - mitokondrie med hompplasmi för mutationen G11778A, heteroplasmi, mitok nedärvs på mödernet och överförs till samliga barn med mitkondirerna som finns i äggcellen, skilj på mitkondriella sjukdomar och mitokondriell nedärvning, mutationer i nDNA leder till AD/AR el X-bunden nedärvning. Om mutationerna sitter i mtDNA nedärvs sjukdomen mitokondriellt medan mutaioner i nDNA kan ge sjukdomar från mitokondrierna, det är två olika saker.
..
2 Genetisk laboratoriediagnostik
Plötslig hjärtdöd och annan hjärtsjukdom med ärftlig orsak
1 Ärfliga hjärtsjukdomar - flesta symtomfria el lätta symtom. 50% av all hjärtstopp <35 års ålder.
2 Diagnosgripper - Ärfliga hjärtsjukdomar - Struktruella(Kardiomopatier) el icke strukturella (jonkalassjukdoamr), EL ärftliga thorakala aortasukdomar,
3 Vanligast är autosomalt dominant nedärvning med nedsatt penetrans och variabel expressivitet.
4 Strukturella - HCM vanligast, DCM, ARVC/Högerkammarmyopati
5 Icke strukturella kardiomyopatier - LQTS, CPVT, Brugadas syndrom
6 Ärftliga thorakala aortasjukdomar - Hereditär thorakal aortasjukdom(HTAD) - aneurysm/dissektioner, Syndromala aortasjukdomar - tex Marfans syndrom (Bindväv FBN1-genen), Turners syndrom, Loeys-Dietz-syndrom, Vaskulärt EHlers-Danlos syndrom
7 Vrf genetisk utredning? Fastställa diagnos, tidig upptäckt och förebyggande åtgärder för dessa pat - minskad sjukdlighet och dädlighet, Anlagsbärartest för släknignar(kaskadtest) - friskskriva och följa upp anlagsbärare kliniskt
8 Exempel på förebyggande åtgärder
9 Hur går utredningen till? 1 Proband(Väljer ut gener som analyseras(ident mut anlag). NGS för utredning och genpaneler senare.
10 Hur ofta hittar man? Kardiomyopatier ovanligt, Marfans vanligt
11 OM man inte hittar mutationen? Kan ändå vara ärftligt. Kliniska kontroller av förstagradssläktningar. Upprepade kontroller om försagradssläknitng har.
12 Om man hittar bakomliggande anlaget? Information, symtom,behadnling, prgonos, anlagsbärartestning
13 Vad gör man på kardiogenetisk mottagning?
Ärftlig cancer
1 Hur vet man om cancern är ärftlig? Postivi familjeanamnes, Ärflig(monogen/kända anlag/dominant nedärvning), familjär(polygent/i familjer/okända anlag/ej spåra)
2 Är den ärftlig till nästa generation? Slumpen(vanliga cancertyper), Miljö(rökning, kost, kemikalier, solvanor), Genetik/ARV,
3 FLesta cancerformer sporadiska >90%, 5-10% dominant ärflig med hög penetrans
4 Ärflig cancer - dominant nedärvd förhöjd livstiskdrisk för cancer. Kan finnas nedsatt penetrans och variablitet. Tex BRCA.
5 Autosomalt dominant nedärvning - ett anlag krävs, ej könsbundet, 50%, nedsatt penetrans 80% får sjukdom tex, Expressivitet varier - tex insjuknandeålder, tumör etx.
6 När misstänka dominant nedärvning? Låg insjuknandeålder(ej barncancer), multipla tumörer(tex bröst och äggstockscancer), Cancer hos flera släktingar på samma sida(två på varandra göljande led), Ansamling av specifika tumötyper(koloncancer, endometriecancer etc), Ansamling av ovanliga cancerformer i en familj(Ex Retinala hemangioblasom, Feokromocystom vid VHL)
7 Pedigree Lynch kontra Ospecifik - Lynch syndrom - mutationer i MMR-genen -
8 Cancer - genetisk sjukdom orskad av förändringar i vår arvsmassa. Flerstegsprocess.
9 Onkogener(gain of function) - mutationer, genampfliering, kromosomrearragemang, Tumörsupressorgener(Loss of funktion) - mutation, deletion, DNA-metylering
10 Knudsom two hit hypotes - konstituell muterad - tex utslagen DNA-rep gen som start - staratar tidigt - barncancer
11 Ärfliga cancersyndrom - BRCA1/2, Lynsch - MMR-generna, Li-fraumeni(TP53), VHL, familjär malignt melanom/pankreascacner - CDKN2A, FAP - Gi tumörer med hög risk för tumörutv - APC, Birt- Hogg-DUbes syndrom - spontanpneuotorax, njurcancer - FLCN
12 Cancergenetisk mottagning - Insamla data, diagnosverifiera,
13 Kritereri för genetisk screening, mål och syfte:Bröstcancer, skillnad BRCA1 och 2
14 Kontrollprogram för BRCA - bärare
15 Kriterier för genetisk screening: Lynch/polypos (CRC+gynekolgosik cancer)
16 Kontrollprogram för Lyncsh syndrom
17 Onkogenetik i utveckling och expansion - Terapustyrande, behandlingvägledande, nya diagnosgrupper, bredare utredningar,
18 Lynch syndrom - Multitimörsjukdom - mutationer i DNA-repgener - FFa MMR, MSH, PMS2 - kolorektalcancer och endometriecancer
Genetisk vägledning
1 Genetisk vägledning - medicinsk konsultation - vad vill man få fram i samtalet?
2 Cancergenetisk vägledning - Utredningsvägen - Familjens berättelser, mutationsscreening, pedigree, blodprov/vävnadsprov, presymtomatiskt test, släktanamnes, all ur på pat villkor, beör hela släkten(tom sysslingar)
3 Syftet med genetisk vägledning - komma framt ill rätt beslut
4 Måste man testa sig? Man har rätt att veta och inte veta.
5 Vägledning mellan vetenskaplig risk och upplevd risk
Sällsynta diagnoser - en introduktion
1 5-6 % i Sverige, >6000 sällsynta diagnoser, 70% debut i barndom, 72% genetiskt orskade, 95% saknar behandling, >260 miljiner i vörlden,
2 Vad är en sällsynt diagnos?
3 Ojämlik vård
4 Övergån mellan barn och vuxen svår - många lever i misär(särskilt IF, nästan normala)
5 De som har det allra sämst är gruppen som inte vet vad de har. Ofta har även föräldrarna en IF.
6 Exempel på sällsynta diagnoser där genetisk diagnos ändrar behandling
7 CSD väst
8 Sällsynta och odiagnostierade sjukdomar i utvecklingsländer - vidskepelser och religiösa föreställnignar
9 Varför vill man ha en exakt diagnos?
Syndrom med misstänkt genetiskt orsak - klinsisk bedömning och utredning
