Klinische Pharmazie Flashcards
Einteilung der Chemotherapeutika
Antiinfektiva und Zytostatika
Einteilung Antiinfektiva
Antihelminthika, Antiprotozoika, Virustatika, Antimykotika, Antibiotika
Größe Bakterien, Viren
Bakterien 0,2(=200nm)-5 μm
Viren 20 - 250 nm
Gram positive Erreger (Beispiele)
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae
Enterococcus faecalis/faecium
Gram negative Erreger (Beispiele)
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Preudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris
obligate Anaerobier
Clostridiium botulinum/difficile/tetani/perfringens (gram positiv)
Atypische Erreger
Mykobakterien (Lepra, Tuberkulose)g+ Chlamydien g- Legionellen (Legionärskrankheit)g- Mykoplasmen (atypische Pneumonie) Rickettsien g- Borrellien g-
bakteriostatische AB
Tetracycline Makrolide/Ketolid Sulfonamide Chloramphenicol Lincosamide Fusidinsäure
bakterizide AB
ß-Laktame (n.p) Aminoglykoside (abs) Gyrasehemmer (n.p.) Glykopeptide (n.p.) Fosfomycin (n.p.) Nitroimidazole (abs) n.p= nur auf proliferiende keime bakterizid abs= absolut, auf ruhende u. proliferierende Keime b. Bakterizidie oft auch Dosisabhängig
Hemmung der Zellwandsynthese
Penicilline
Cephalosporine
Clykopeptide
Fosfomycin
Schädigung der Cytoplasmamembran
Lipopeptide
Polymycine
Veränderung an der DNA
5-Nitroimidazole
Nitrofurane
Hemmung der DNA-Replikation
Chinolone (Gyrasehemmer)
Hemmung der DNA-abh. RNA-Polymerase
Rifampicin
Hemmung der Proteinsynthese 30S
Tetrazykline
Aminoglykoside
Hemmung der Proteinbiosynthese 50S
Chloramphenicol
Makrolide
Lincomycine
Streptogramine
Hemmung des Folsäure-Metabolismus
Antagonisten der p-Aminobenzoesäure
Sulfonamide
Trimethoprim
WM Makrolide
Unterdrücken das Weiterrücken des Ribosoms auf mRNA(Proteinbiosynthese)
Chloramphenicol
Hemmt die Peptid-Synthetase (Proteinbiosynthese)
Aminoglykoside
Anlagerung falscher tRNA-Komplexe - Nonsense Proteine (Proteinbiosynthese)
Tetracycline
Verhindern Anlagerung tRNA-Komplex (Proteinbiosynthese)
Oxazolidinone
Hemmen Beginn der Synthese des Peptidstrangs (Proteinbiosynthese)
kalkulierte Therapie
ungezielt, empirische Antiobiotikatherapie Berücksichtigung: -der Diagnose -der Lokalisation der Infektion -der Schwere der Krankheit -der patientenbezogenen Gesamtsituation sofortig und ausreichend breit gute Anamnese, ärztliche Erfahrung, aktuelle epidemiologische Daten
für wen eine kalkulierte Therapie
immunsupprimierte Patienten immunkompromittierte Patienten Immuninkompetente Patienten fulminante Entzündungen akute Infektionskrankheiten mit schwerem Verlauf
gezielte Therapie
mikrobiologisch-diagnostisch abgesichert Vorraussetzung: -Erregerisolierung/identifizierung -Resistenzbestimmung (Antibiogramm) Indikation: -leichte bis mittelschwere Infektion, bei denen der Erregernachweis abgewartet werden kann -nach Eintreffen der Erregerdiagnostik
Interventionstherapie
akut lebensbedrohlicher Infekt
sofort, parenteral, breit, hochdosiert
Breitbandantibiotika meist in Kombination
(Omnispektrum-Therapie)
Warum Kombinationstherapie
Wirkverstärkung (synergistische Wirkung)
Verzögerung der Resistenzentwicklung
Verbreiterung des Wirkspektrums
intrazelluläre AB
Makrolide/Ketolid
Clindamycin
Fluorchinolone
Tetracycline
extrazelluläre AB
ß-Laktame
Aminoglykoside
intra-und extrazelluläre AB
Glykopeptide
Linezolid
Chloramphenicol
Abtötungskinetik
cmax/MHK
Aminoglykoside
Fluorchinolone
Daptomycin
(je höher die Konzentration desto besser)
Abtötungskinetik
t>MHK
ß-Laktame Clindamycin Fosfomycin Makrolide Glykopeptide Linezolid je länger desto besser
unwirksame Therapie
Infektion durch Pilze/Viren Falsches AB Infektionsort wird nicht erreicht Abszess Falsche Dosierung Abwehrschwäche des patienten Adherence Probleme Fremdkörper
Therapie-Effekt wann sichtbar?
nach 2-3 Tagen nach Therapiebeginn des ABs
Infektionsmodi:
ambulant erworben
außerhalb des Krankenhauses
-wenig Resistenzprobleme
-leichtere Infektionen (Ambulant mit oralen AB)
-schwerere Infektionen stationär mit parenteralen AB
CAP
nosokomiale Infektion
im Krankenhaus erworben
-meist immungeschwächte patienten
häufig resistente/multiresistente keime
häufig: Pneumonien, Harnwegs- Wundinfektion
CAP
community aquired pneumonia unkompliziert: Aminopenicilline (Amoxicillin) Alternativ: Makrolide, Tetracycline mit Risikofaktoren: ßLaktame (Amoxicillin/Clavulansäure) Alternative: Fluorchinolone
Risiko nosokomialer Infektionen
invasive Maßnahmen
Operationen
Beatmung
Hämodialyse
Jarisch-Herxheimer-Reaktion
schwere Allgemeinreaktion bei Chemotherapeutika-Therapie durch Freisetzung von toxischen Zerfallsprodukten
(Syphilis, Lepra, Meningitis, Lyme-Borreliose)
Ursachen der AB-assoziierten Diarrhoe
- direkter Effekt durch Motilitätssteigerung (Erythromycin)
- toxische/allergische Rkt. des Darms (selten)
- Veränderung der Darmflora (Kohlenhydrate werden vermindert verstoffwechselt und resorbiert-osmotische diarrhoe)
- begünstigte Infektion des Darms - Cl. difficile - Kolitis
Clostridium difficile-assoziierte Diarrhoe (CDAD)
Risikofaktoren
Antibiotika (v.a. Clindamycin, Cephalosporine, Chinolone)
Chemotherapie
DED, infektiöse Kolitiden
Therapie bei CDAD
Metronidazol (10d) Vancomycin (10d) Fidaxomicin Teichoplanin peroral (evtl. iv od Einlauf) Stuhltransplantation
Maßnahmen gegen zunehmende Resistenz
auf den patienten bezogener möglichst gezielter Einsatz von ABs
adequate Dosierung und Therapiedauer
Kombinationstherapie (gleiche Dosierung wie Einzelsubstanz)
Therapie nach mikrobiologische Befunde anpassen
parallele Verwendung untersch. AB-Klassen für gleiche Indikation
Händedesinfektion
Impfungen
Problemkeime
MRSA g+ VRE g+ MRGN g- Ps. aeruginosa g- Acinetobacter baumanii ESBL (v.a. E.coli und Klebsiellen) g- Clostridium difficile
MRSA
Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus
resistent gg fast alle ß-Lactame
Therapie:
Vancomycin (od. Teichoplanin)
VISA, VRSA
Vancomycin-intermediär-sensibler Staphylococcus aureus
Vancomycin-resistenter S.A.
Therapie:
Linezolid, Daptomycin…
VRE, GRE
Vancomycin-resistente Enterokokken
Glykopeptid-resistente Enterokokken
Daptomycin
Linezolid
Tigecyclin
Quinpristin-Dalfopristin
Enterokokkus faecalis
Ampicillin
Enterokokkus faecium
Vancomycin (nicht bie VRE)
Pseudomonas aeruginosa
häufig nosokomial widerstandsfähig schnelle sek. Resistenz keine ß-Laktam-Monotherapie trockenes Milieu schaffen, da Feuchtkeim Therapie: ß-Laktame + Aminoglykosid oder Flourchinolon multiresistenz: oft nur noch Colistin (Polymyxin E) wirksam
ESBL-Keime
Extended-spectrum Beta-Lactamasen (ESBL) produzierende Enterobakterien
va Escherichia coli und Klebsiella pneumoniae
Therapie:
Carbapeneme
alternativ: Tigecyclin, Polymyxine
MRGN-Keime
3-MRGN-Keime (resistent gegen 3 der folgenden 4 AB Klassen) 4-MRGN-Keime (gegen alle 4 resistent) 1.Acylaminophenicilline 2.Cephalosporine 3.Fluorchinolone 4.Carbapeneme
bei 4-MRGN-Keim
Aminoglykoside
Tigecyclin
Colistin
ß-Laktame
Penicilline
Cephalosporin
Carbapeneme
Monobactame
(Clavulansäurederivate)
