Klinische Pharmakologie

Question 1

Pseudomembranöse Kolitis

Answer 1

Bacterial Overgrowth

• Clindamycin

Therapie: Vancomycin p.o.
Metronidazol i.v.

Question 2

MRSA

Answer 2

Vancomycin
Teicoplanin

Linezolid
Daptomycin
Cephalosporine der 5. Generation
Fosfomycine

Question 3

VRE

Answer 3

Linezolid

Tigecyclin

Question 4

Gewebegängigkeit: Galle

Answer 4

Piperacillin

Mezlocollin

Question 5

Gewebegängigkeit: Urin

Answer 5

Fosfomycin

Trimethoprim –> Cotrim

Question 6

Benzylpenicillin

Answer 6

Streptokokken

Question 7

Aminopenicilline

Answer 7

Streptokokken
Gram-negative Erreger: Enterokokken, Anaerobiert

Exantheme bei infektiöser Mononukleose

Question 8

Pseudomonas aeruginosa

Answer 8

Aminoglykoside
Piperacillin
Cephalosporine der Generation 3b
Carbapeneme
Ciprofloxacin

Bei CF: Aztreonam

Question 9

Penicilline

Answer 9

Renale Elimination

Question 10

b-Laktamase-Inhibitoren

Answer 10

Amoxicillin + Clavulansäure
Ampicilin + Sulbactam
Piperacillin + Tazobactam

Question 11

Cephalosporine der 1. Generation

Answer 11

Staphylokokken

Question 12

Cephalosporine

Answer 12

Enterokokkenlücke

Question 13

Cephalosporine der 2. Generation

Answer 13

Streptokokken

Gram-negative Stäbchen: Hämophilus, Proteus, E. coli

Question 14

Ceftriaxon

Answer 14

Meningokokken

Ceftriaxon

Question 15

Cholezystitis

Answer 15

Ceftriaxon

Metronidazol

Question 16

Makrolide

Answer 16

Streptokokken
Staphylokokken
Atypische Erreger: Legionellen, Mycoplasmen

Question 17

Tetrazykline

Answer 17

Gram-positive Erreger

Atypische Erreger: Mykoplasmen, Chlamydien, Yersinien, Spirochäten, Rickettsien, Coxiellen, Brucellen

Question 18

Minocyclin

Answer 18

Biliäre Elimination

Question 19

Tetracyclin

Answer 19

Renale Elimination

Question 20

Doxycyclin

Answer 20

Biliäre Elimination

Question 21

Cotrimoxacol

Answer 21

Breites Wirkspektrum

• HWI
• Enteritiden
• Typhus
• Pneumocystis jirovecii

Question 22

Fosfomycin

Answer 22

MRSA

Renale Elimination
–> HWI

Question 23

Aminoglykoside

Answer 23

Ototoxisch
Nephrotoxisch
Neuromuskuläre Blockade

Question 24

Metronidazol

Answer 24

Elimination durch Metabolisierung

• Anaerobierer-Infektionen
• Clostridium difficile
• Amöben
• Giardia lamblia
• Trichomonaden

REALLY GREAT FOR EVERYTHING WITH DURCHFALL

Question 25

Glykopeptide

Answer 25

Renale Elimination

–> Akutes Nierenversagen

Question 26

Clindamycin

Answer 26

Elimination über Faeces
–> Pseudomembranöse Colitis

Infektionen des Zahn-/Kieferbereichs

Question 27

Rifampicin

Answer 27

Hepatische Elimination

–> CYP3A4-Induktion

Question 28

Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz

Answer 28

HWI-Medis:
- Fosfomycin
- Trimethoprim
Renal eliminerte Medis: 
- b-Laktam-Antibiotika
- Aminoglykoside
- Vancomycin
- Fluorchinolone (Außer Moxifloxacin)
- Makrolide: Clarithromycin und Erythromycin
- Daptomycin

Question 29

KI Kinder

Answer 29

Tetrazykline

Fluorchinolone

Question 30

KI Schwangerschaft

Answer 30

Tetrazykline

Aminoglykosie

Question 31

Go Schwangerschaft

Answer 31

Erythromycin, Clarithromycin und Roxithromycin

Penicilline und Cephalosporine

Question 32

ESBL-positive Enterobakterien

Answer 32

Carbapeneme

Fluorchinolone

Question 33

Stenotrophomonas maltophilia

Answer 33

Cotrimoxazol

Fluorchinolone

Question 34

Linezolid

Answer 34

Elimination durch Metabolisierung

Serotonin-Syndrom

Question 35

Daptomycin

Answer 35

Renale Elimination

Myalgien

Question 36

Q0

Answer 36

Q0-Wert ist ein Fachbegriff aus der Pharmakologie. Er bezeichnet den Teil der bioverfügbaren Dosis eines Arzneistoffs, der bei regulärer Nierenfunktion nicht renal eliminiert, sondern auf extrarenalem Weg (z.B. biliär) ausgeschieden wird. Je kleiner der Q0-Wert ist, desto größer ist der Anteil der renalen Ausscheidung und umgekehrt. Ist Q0 gleich 1, ist der Anteil der renalen Elimination nahezu null. Spielt die Niere hingegen eine große Rolle für die Ausscheidung, nimmt Q0 einen kleinen Wert an.

– <0.3: meistens Dosisanpassung notwendig
– >0.7:meistens keine Dosisanpassung notwendig

Question 37

Aktive/toxische Metabolite mit relevanter renaler Elimination

Answer 37

– Glibenclamid, Glimepirid, Nateglinid (Schwere Hypoglycämie)
– Morphin, Codein (Atemdepression)
– Pethidin (Neurotoxizität)
– Nitrofurantoin (Neurotoxizität)
– Isoniazid (Hepatotoxizität)

Question 38

Dettli-Formel

Answer 38

Die Dettli-Formel ist eine Gleichung zur Errechnung der individuellen renalen Ausscheidungskapazität für einen bestimmten Wirkstoff.

Die Dettli-Formel lautet:

Q = Qo + Cl(Krea)/Cl(Krea)N * (1-Qo)

Question 39

Dettli-Regeln

Answer 39

Dettli-Regel 1: Erniedrigung der Erhaltungsdosis des Arzneimittels um den Faktor der individuellen Ausscheidungskapazität (Q)

Dettli-Regel 2: Verlängerung des Dosierungsintervalls um den Faktor 1/Q

Question 40

Therapeutisches Drug-Monitoring

Answer 40

1 Definition

Mit dem Begriff Therapeutisches Drug Monitoring, kurz TDM, bezeichnet man die individuelle Dosierung von Arzneistoffen unter Kontrolle der Wirkstoffkonzentration im Blut bzw. Blutplasma, gelegentlich auch im Liquor oder Sputum.

2 Indikationen

Die Kontrolle der Wirkstoffkonzentration wird erforderlich bei Wirkstoffen, die eine geringe therapeutische Breite aufweisen. Bei diesen Substanzen können bereits geringe individuelle pharmakokinetische Variationen zu therapeutisch oder toxisch relevanten Abweichungen im Sinne einer Über- oder Unterdosierung des Wirkstoffes führen. Somit dient das TDM auch der Minimierung des Risikos von Nebenwirkungen. Beispiele für solche Wirkstoffe sind Digoxin und Digitoxin.

Weitere Indikationen sind Therapie mit Immunsuppressiva, eine Intensivtherapie, Multiorganversagen, Niereninsuffizienz, Applikation über einen langen Zeitraum, Verdacht auf Therapieversagen, Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen und Überprüfung der Patientencompliance.

Question 41

Nebenwirkungen

Answer 41

A=Augmented: Dosisabhängig und reproduzierbar

B=Bizarre: Dosisunabhängig und nicht reproduzierbar

C=Chronic: Dosis- und zeitabhängige Nebenwirkungen z.B: Hypokaliämie durch Laxantien

D=Delayed: Verzögert eintretende Nebenwirkungen z.B. kanzerogene Effekte

E=End of use: Nebenwirkungen kurz nach dem Absetzen des Medikaments z.B. Entzug

F=Failure: Unerwartetes Therapieversagen z.B. durch Wechselwirkungen

Question 42

P-Glykoprotein

Answer 42

gefälle durch Verbrauch von ATP.
Im menschlichen Körper wird P-gp
in solchen Organen und Geweben gebildet, die eine „Trennfunktion“ zwischen
„Innen und Außen“ darstellen (Abb. 1).
Dazu gehören vor allem die Zottenspitzen der Dünndarmenterozyten, dem
Hauptresorptionsort von Arzneistoffen.
Dort werden aufgenommene Arzneistoffe durch P-gp zurück in das Darmlumen
transportiert. In diesem Zusammenhang
kommt P-Glykoprotein ein erheblicher
Beitrag am so genannten „First-pass-Effekt“ zu. Die Bioverfügbarkeit von Arzneistoffen kann durch P-gp maßgeblich
beeinflusst werden. In der Leber kommt
es durch P-gp zu einem Transport von
Stoffen zurück in die Galle und die Lokalisation von P-gp im proximalen Tubulus der Niere ermöglicht den Transport von Substanzen in den Harn.

Substrate von P-gp sind zumeist lipophile
und basische bis neutrale Arzneistoffe. Gleichzeitig sind diese Substrate
oftmals auch Substrate von CYP 450-
Isoenzym 3A4. Sowohl CYP 3A4- als
auch P-gp-Aktivität und Expression
scheinen teilweise über die gleichen Mechanismen reguliert zu werden.

Die Bioverfügbarkeit eines Arzneistoffes wird erhöht, wenn gleichzeitig zu
diesem P-gp-Substrat ein P-gp-Inhibitor
gegeben wird.

Eine seit langem bekannte und wichtige
Interaktion zweier P-gp-Substrate beziehungsweise -Inhibitoren ist die zwischen
Chinidin, einem Antiarrhythmikum,
und Digoxin (Herzglykosid). Der Mechanismus besteht in einer Hemmung
des P-Glykoproteins durch Chinidin im
Darm und in den Nieren. Bei Komedikation wird also Digoxin durch P-gp-Blockade nicht wieder aus dem Körper
ausgeschieden, infolge steigt die Digoxinkonzentration an. Als gefährliche
Nebenwirkungen dieser Intoxikation
durch Digoxin können ventrikuläre Extrasystolen, Kammerflattern und -flimmern auftreten, sowie neurotoxische
Symptome (Schwindel, Farbensehen,
Gesichtsfeldausfälle).

Question 43

Induktion P-Glykoprotein

Answer 43

• Rifampicin
• Johanneskraut
• Carbamazepin und Phenytoin

Question 44

Hemmung P-Glykoprotein

Answer 44

• Antimykotika
• Makrolide
• CSA, Tacrolimus
• Antiarrhythmika
• HIV-Protease-Inhibitoren

Question 45

Perpetrator

Answer 45

Verursachende Substanz

Question 46

Victim

Answer 46

Beeinflusste Substanz

Question 47

Verminderte Resorption durch zweiwertige Kationen

Answer 47

Chinolone
Tetrazykline
Levodopa

Question 48

Triple Whammy

Answer 48

Als Triple Whammy bezeichnet man in der medizinischen Alltagssprache die Dreifachkombination aus einem Diuretikum, einem nicht-steroidalen Antirheumatikum (NSAR) und einem ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorantagonisten (Sartan). Eine Therapie in dieser Kombination begünstigt das Entstehen eines akuten Nierenversagens durch Abnahme des glomerulären Filtrationsdrucks (NSAR und ACE-Hemmer bzw. Sartan) sowie Hypovolämie (Diuretikum).

Question 49

Clonidin

Answer 49

Akutes Absetzen nach Therapien >1 Woche kann akut lebensbedrohlich sein: Iatrogenes Phäochromozytom

Question 50

beta-Blocker

Answer 50

Müssen eingeschlichen werden!

–> Können bei HI aufgrund erhöhter Katecholaminspiegel zur Dekompensation führen

Question 51

Ivabradin

Answer 51

CYP3A4