Introduction à la psychopharmacologie Flashcards
De quelles 2 façon l’information se propage-t-elle dans le SNC?
- Électrique, le long du neurone, via un influx nerveux (principe du potentiel d’action)
- Chimique, entre deux neurones, à l’aide des neurotransmetteurs (NT)
Quelles sont 5 étapes du cycle des neurotransmetteurs?
1) synthèse dans le neurone pré-synaptique
2) stockage dans une vésicule pré-synaptique
3) libération dans l’espace synaptique en réponse à un potentiel d’action
4) liaison a/n de récepteurs en post-synaptique (continuité du message, stimulation, inhibition, par exemple)
5) mécanisme de régulation
Nommer 3 mécanismes de régulation
- dégradation (enzymes)
- recapture dans le neurone pré-synaptique (pompes)
- modulation via liaison récepteur pré-synaptique (auto-récepteur)
Définir ce qu’est un neurotransmetteur
- Substance chimique libérée par un élément pré-synaptique après stimulation, qui active les récepteurs post-synaptiques.
- Variété de molécules présentes dans les terminaisons axonales qui sont libérées dans la fente synaptique en réponse à un influx nerveux et qui modifient le potentiel de membrane du neurone post-synaptique
Quelles sont les 3 classes de neurotransmetteurs?
- Amines biogènes
- Acides aminés (ex: GABA, glutamate, glycine)
- Neurotransmetteurs peptidiques (ex: neurotensine, CCK, TRH)
Nommer 4 types d’amine biogène
- Noradrénaline (NA), dopamine (DA)
- Sérotonine (5HT)
- Acétylcholine (Ach)
- Histamine (H)
Définir ce qu’est une récepteur
Protéines spécialisées qui détectent les signaux chimiques (comme les NT) et induisent une réponse cellulaire
Quels sont les 2 types de récepteurs?
1) Canaux (ionotropes)
⇒
- Transmission rapide via échanges ioniques
- Fonctions inhibitrices ou excitatrices
- Exemples de récepteurs: nicotiniques cholinergiques, GABA Type A, NMDA au glutamate
2) Couplés à des proteines-G (métabotropes)
⇒
- Entrainent des réactions enzymatiques supplémentaires en cascades (pouvant être amplificatrices), dans la cellule
- À l’aide de seconds messagers (ex: AMP cyclique)
- Temps de réponse plus long vs canaux
- Exemples de récepteurs: M1 à M5 muscarinique cholinergiques, catécholamines (dopamine D1 à D5, noradrénaline alpha-1, alpha-2, beta-1, beta-2), sérotonine (5HT-1 à 5HT-7), glutamate, GABA (type B)
Définir ce qu’est un agoniste
Rx se liant au récepteur et qui l’active
* Un agoniste partiel est un Rx se liant au récepteur, mais qui n’a qu’un effet partiel, comparativement aux agonistes (effet non maximal) *
Définir ce qu’est un antagoniste
Rx se liant au récepteur et qui inhibe sa fonction (empêche NT de s’y fixer, entre autres)
Définir ce qu’est un auto-récepteur
Récepteur membranaire situé en pré-synaptique, répondant au NT du neurone impliqué ou à certains Rx, qui permet de réguler la libération de neurotransmetteur (ex: empêcher d’avoir un effet trop important et exagéré)
* Plusieurs médicaments psychotropes qui seront abordés agissent à titre d’agoniste ou d’antagoniste sur des récepteurs ou des auto-récepteurs. D’autres psychotropes agissent sur certaines enzymes en les inactivant, par exemple *
Vrai ou faux?
Un même neurotransmetteur donne toujours la même réponse
Faux
Le même NT peut agir sur différents types de récepteurs (canaux vs protéine G) selon sa localisation, et peut donner des réponses très différentes (excitation, inhibition)…
Quel est le nom de la molécule sérotonine?
5-Hydroxytryptamine (5HT)
Comment la sérotonmine (5HT) est-elle synthétisée?
Dérivée d’un acide aminé (le tryptophan), obtenu via alimentation (AA essentiel)
Doit être synthétisée dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas le barrière hématoencéphalique (BHE)
Décrire l’absorption de la sérotonine
Plusieurs acides aminés font compétition pour passer a/n BHE (absorption saturable)
Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> laisse de la place pour ↑ absorption tryptophan dans le SNC
Un repas protéiné -> ↑ compétition de l’absorption a/n du SNC -> ↓ du passage tryptophan a/n SNC
* Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme (surtout contenu dans le système gastro-intestinal, cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes) *
Quel est le rôle de la sérotonine au niveau central et périphérique?
Central : Elle est notamment impliquée dans la gestion des humeurs et est associée à l’état de bonheur
Périphérique : Intervient dans les fonctions digestives et de coagulation en autres
Comment se fait la synthèse de la sérotonine?
Décrire les projections sérotoninergique dans le cerveau
- Corps cellulaire sérotoninergiques proviennent des noyaux du raphé
- Les projections sont multiples (thalamus, moelle épinière, cervelet, cortex)
- Plusieurs fonctions (ex: a/n nociceptif, régulation du sommeil, fonctions motrices)
Connaître les étapes du cycle de la sérotonine
1- Synthèse: Tryptophan —> 5-HT via tryptophan hydroxylase et AA décarboxylase
2 - 5-HT entreposé dans le transporteur vésiculé des monoamines (VAT)
3 - Libéré dans l’espace synaptique, plusieurs récepteurs possibles (5HT1 à 7) pour produire son action
4 - Les récepteurs peuvent être autorégulateurs (auto-récepteurs) (ex: 5HT1D)
5 - Les récepteurs peuvent être couplés à un second messager (protéine G)
6- Fin de l’effet via recapture (pompe de recapture SERT) ou dégradation (MAO)
Quels sont récepteurs sérotoninergiques imliqués en cliniques ? (5)
- 5HT1A (dépression, anxiété)
- 5HT2A (schizophrénie)
- 5HT2C (prise de poids)
- 5HT3 (gestion des nausées)
- 5HT7 (protection neurocognitive)
Nommer 4 sites d’action des médicaments sur le 5HT
1- Prise exogène de Tryptophan (Tryptan)
2- Réserpine et tétrabénazine diminuent 5HT via inhibition absorption et emmagasinage a/n VMAT
3- Inhibition de la pompe de recapture (ISRS)
4- Inhibition de la monoamine oxydase (MAO) pour ↑ 5HT (IMAO)
Quelle est la classe de neurotransmetteur de la dopamine ?
Catécholamine
Comment la dopamine est elle synthétisée?
Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation ou via transformation de l’AA phénylalanine
Quelles sont les fonctions de la dopamine?
Au niveau du SNC :
- Voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réaction extra-pyramidales)
- Voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopathologie de la schizophrénie
- Voie tubéro-infundibulaire intervient a/n du contrôle de la prolactine
Au niveau périphérique :
- Intervient a/n des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
Décrire les projections dopaminergiques au niveau du cerveau
Les corps cellulaires proviennent de la substance noire et de l’aire ventrale tegmentale (AVT)
- Voie nigro-striée: substance noire —> striatum (fonction motrice)
- Voie méso-limbique: AVT —> lobe frontal, corps amygdaloïde, striatum ventral (émotions/récompense)
- Voie mésocorticale: AVT –> cortex frontal/ventral (fonctions exécutives/ mémoire de travail)
- Voie tubéro-infundibulaire: Hypophyse et hypothalamus impliqués (lactation)
Connaître les étapes du cycle de la dopamine
1- Synthèse Tyrosine -> Dopamine (DA)
2 - Dopamine stockée dans VMAT (vésicule transporteuse de monoamine)
3 - À la stimulation, vésicule fusionne avec membrane pré-synaptique et libère DA dans le synapse
4 - DA se lie aux divers récepteurs en postsynaptique (D1 à D5) pour faire son effet ou aux auto-récepteurs en pré-synaptique pour réguler libération (récepteurs absents sur schéma)
5- Trois façons de terminer l’effet du DA:
⇒
- Recapture via pompe de recapture (DAT)
- Dégradation via Monoamine Oxydase (MAO) dans le mitochondrie du cytoplasme
- Dégradation via COMT (catéchol-Ométhyl- transférase) a/n extracellulaire
Quels sont les 5 récepteurs de la dopamine? Quels sont les principaux?
Récepteurs D1 à D5
- D1 et D2 sont les plus reconnus à des effets cliniques Rx
- D2 : site d’action principal des antipsychotiques
Quels sont les 4 sites d’action des rx agissant sur la dopamine?
1- Réserpine et tétrabénazine diminuent DA via inhibition absorption/stockage a/n VMAT
2- Amphétamine (ex: dextroamphétamine) ↑ synthèse et libération DA, inhibe recapture DA pour prolonger effet
3- Inhibiteurs MAO (ex: phénelzine, tranylcypromine) ↑ DA via ↓ dégradation
4- ↑ DA via inhibition recapture (bupropion, venlafaxine haute dose)
Quelle est la classe de neurotransmetteur de la noradrénaline?
Catécholamine
Comment se fait la synthèse de la noradrénaline?
- Aussi obtenue à partir de l’AA tyrosine
- Synthèse: Dopamine -> Noradrénaline -> Adrénaline
Quels sont les rôles de la noradrénaline? (3)
- A/n SNC, contribue aux fonctions d’éveil, de vigilance et de réponse au stress
- L’adrénaline fait partie intégrante du système nerveux autonome (SNA), surtout dans l’activation du système sympathique (↑ débit cardiaque et fonction respiratoire, notamment)
- L’adrénaline est contenue dans les glandes surrénales (↑ TA, FC)
* Noradrénaline surtout au SNC, et adrénaline surtout en périphérie *
Quelles sont les projections noradrénergiques dans le SNC?
- Neurones noradrénergiques proviennent du locus coeruleus et des noyaux latéraux tegmentaux
- Projettent dans plusieurs sections du cerveau (néocortex, hippocampe, thalamus, moelle épinière, tronc cérébral)
- Régulation de l’excitabilité, de la vigilance, réponse au stress, entre autres.
- NA comme neurotransmetteur dans la plupart des cellules, quelques régions utilisent aussi l’adrénaline, mais en moins grande proportion
Connaître les étapes du cycle de la noradrénaline
1 - Tyrosine se transforme en dopamine puis en noradrénaline/adrénaline selon la disposition du neurone
2 - Stockée dans des vésicules VMAT
3- Lorsque stimulation, fusion avec paroi et libération NA dans l’espace synaptique
4) Effet a/n des récepteurs post-synaptiques (alpha et beta) (4) ou des auto-récepteurs alpha -2 en pré-synaptique (5).
5) Trois façons de terminer l’effet:
⇒
- Recapture via pompe (NET) (6)
- Dégradation extra-cellulaire via MAO ou COM-T (7)
- Dégradation intra-cellulaire via MAO (8)
Nommer 5 sites d’action des rx agissant sur la noradrénaline
1- Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
2 - Amphétamine ↑ libération de NA
3 - Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
4 - Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)
5 - Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)
Nommer les 4 récepteurs noradrénergiques. Quels sont leur rôle?
- alpha 1, beta 1 et 2: en post-synaptique (excitateur)
- alpha 2: auto-récepteur effet modulateur, en pré (et post) synaptique
* ne pas oublier que ces récepteurs se retrouvent aussi dans le système périphérique et ont plusieurs applications pharmacologiques (système sympathique vs parasympathique)*
Comment l’acétylcholine est-elle synthétisée?
Synthétisée à partir du transfert d’un groupement acétyl de l’acétyl-CoA vers la choline via l’enzyme choline acétyltransférase (ChAT)
* Contenue dans le SNC (neurones cholinergiques) *
Quels sont les rôle de l’acétylcholine au niveau du SNC? (4)
- joue un rôle a/n des fonctions cognitives et comportementales (manque d’ACh en lien avec maladie d’Alzheimer et difficulté a/n des fonction mnésiques)
- aurait un rôle à jouer dans les fonctions motrices (présence a/n striatum)
- lien avec le tabagisme: nicotine stimule les récepteurs nicotiniques, qui utilise l’ACh
- ces neurones sont situées dans le système mésolimbique, contenant aussi neurones dopaminergiques (lien avec la récompense, le plaisir et donc la dépendance)
Quels sont les rôle de l’acétylcholine au niveau périphérique? (2)
- Impliquée dans les fonctions motrices (jonction neuromusculaire)
- ACh impliquée dans le système parasympathique
⇒
Présente dans les ganglions autonomes et dans les neurones du système parasympathique
Fonctions digestives, bradycardie, entre autres
Décrire les projections de l’acétylcholine au niveau du SNC
2 systèmes majeurs impliqués (neurones cholinergiques):
⇒
- Complexe baso-frontal (noyau de Meynert, cortex, amygdales, ganglions basaux, entre autres)
- Complexe mesopontin (thalamus, cervelet, entre autres)
* interviennent dans les fonctions cognitives, du sommeil, de l’attention, de la dépendance nicotinique, entre autres *
- ACh aussi dans les interneurones de certaines régions (ex: striatum) : fonctions motrices
Connaître les étapes du cycle de l’acétylcholine
1- Synthèse: Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline, via enzyme choline acétyltransférase (ChAT)
2- ACh stockée dans vésicule transporteuse d’ACh (VAT)
3- ACh libérée dans l’espace synaptique.
⇒
- Fait son action via récepteurs pré ou postsynaptiques (muscarinique M1 à M5, nicotinique).
- Les M2 peuvent être des auto-récepteurs et moduler la libération (en pré-synaptique)
- Les récepteurs peuvent être liés à des protéine G ou des canaux ioniques
4 - Fin de l’effet ACh: enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post-synaptique
Une autre enzyme peut faire le même travail a/n cellules gliales, hépatiques et plasmatiques (butyrylcholinestérase)
5- Choline est «recyclée», de retour vers le neurone pré-synaptique via le transporteur à choline (CT)
Quels sont les 2 types de récepteurs à acétylcholine?
- Muscarinique
- Nicotinique
Nommer les récepteurs muscariniques à acétylcholine (5). Quelles sont leurs localisations? Leurs rôles?
(M1 à M5) a/n SNC et a/n périphérique (système nerveux autonome)
- M1 : a/n SNC, impliqué dans les fonctions cognitives décrites précédemment et a/n périphérique dans les ganglions post-synaptiques
- M2: situé a/n SNC (auto-récepteur) et aussi a/n cardiaque (fonction bradycardisante, système nerveux autonome)
- M3: à de multiples endroits a/n périphérique et SNC, notamment a/n des muscles lisses (poumons, intestins, entre autres), glandes exocrines, lien avec le mécanisme de nausée, entre autres.
- M4: dans SNC, lien avec fonctions motrices
- M5: localisation et fonctions moins connues
Où sont situés les récepteurs à acétylcholie de type nicotinique? Quel est leur rôle?
Situés a/n SNC (liens avec mécanisme de récompense du système limbique) et a/n périphérique (jonctions neuromusculaires, ganglions autonomes)
Quelle est la classe de neurotransmetteur de l’histamine?
Bioamine
Où retrouve-t-on de l’histamine?
En très petite proportion dans SNC vs périphérie (ex: mastocytes)
Comment l’histamine est-elle synthétisée?
- Elle est synthétisé dans SNC car ne peut pas passer BHE.
- À partir de AA Histidine, qui passe la BHE, devient H via Histidine décarboxylase
- Métabolisée/éliminée via enzyme histamine N-méthyltransférase
Quels sont les rôles de l’histamine?
Intervient dans le processus des allergies/hypersensibilité a/n périphérique
Fonctions physiologiques Histamine SNC : vigilance, excitabilité, éveil, comportement alimentaire, réponse neuroendocrine
Nommer les récepteurs de l’histamine. Lequel est le plus commun?
Récepteurs H1 à H4
Récepteurs H1 : celui sur lequel intervient le plus les Rx
* Ils sont distribués au SNC (thalamus, cortex, cervelet) mais aussi en périphérie (muscles lisses bronches, tissus endothélial, système G-I *
Nommer 3 neurotransmetteurs acides aminés
- GABA (Gaba Amino-Butyric Acid)
- Glutamate
- Glycine
* Il y a de plus en plus d,évidences que les NT AA jouent un rôle en psychiatrie *
Quel est le rôle du glutamate
- Principal NT excitateur
Où retrouve-t-on le glutamate?
- Se retrouverait ad 80 % des synapses du SNC !
- Le plus présent des AA dans le SNC (20 % des AA)
- Plusieurs voies anatomiques impliquées, dans la plupart des régions du cerveau (thalamo-corticale, cortico-limbique, lobe temporal, hypocampe, entre autres)
Quels sont les 2 types de récepteur du glutamate?
- Ianotropes
- Métabotropes
Nommer 3 récepteurs du glutamate de type ianotrope
- NMDA
- AMPA
- KA
Nommer 1 récepteurs du glutamate de type métabotrope
- mGluR
Quel est le rôle des astrocytes dans le cycle du glutamate?
Ils seraient impliqués pour la régulation du neurotransmetteur (pompe de recapture)
Où retrouve-t-on le GABA?
Distribué dans la plupart des régions du SNC
Comment le GABA est-il synthétisé?
- Glutamate se transforme en GABA via enzyme GAD (glutamic acid décarboxylase)
- Métabolisé/éliminé par GABA transaminase
Quels sont les rôles du GABA?
- Principal NT inhibiteur dans le SNC
- GABA: propriétés sédatives, anxiolytiques, anticonvulsivantes, myorelaxantes, entre autres.
Quels sont les 2 récepteurs GABA connus? Quel est leur rôle?
GABA A (ionotrope) et GABA B (métabotrope)
Action inhibitrice sur GABA A: hyperpolarisation du neurone lorsque GABA se lie au récepteur (via influx entrant ion Cl- ou influx sortant K+)
GABA A est le principal récepteur expliquant mécanisme action Rx
