INTRODUÇÃO-ANTIBIÓTICO Flashcards
descoberta da penicilina?
fleming, 1929
em que situações podem ser usados os antibióticos?
fins profiláticos ou terapêuticos
quais fatores devem ser analisados no uso racional do antibiótico?
- Fatores ligados ao agente invasor:
* identificação bacteriológica ou clínica (identificar o local da infecção, de que forma esta foi adquirida – ambiente nosocomial (hospitalar) ou não – informações sobre o paciente, como idade, doenças anteriores e outros fatores que podem predispor à infecção e a sensibilildade) - Fatores ligados ao hospedeiro:
* idade do paciente: alt da acidez gástrica, funções renal e hepática; fenômenos alérgicos, bem como as reações adversas, são mais acentuados nos pacientes idosos
* Anormalidades genéticas e distúrbios metabólicos
* gravidez: relação risco/benefício; administração é crítica, especialmente no primeiro trimestre;
* Local da infecção: - Fatores ligados ao antibiótico:
* Atividade do antibiótico
* Farmacocinética: ex: penicilina-> difunde melhor no líquor=meningite - Duração do tratamento
- Associação de antibióticos
* sinergismo
* custo
* efeito adverso
MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS
Classificação?
- Antibióticos que alteram a síntese de proteína ao nível de subunidades ribossômicas 30 S e 50 S:agentes bacteriostáticos incluem anfenicóis, tetraciclinas, macrolídeos e lincosamídicos
- Antibióticos que se ligam à subunidade 30S, alterando a síntese de proteína: bactericidas e incluem os aminoglicosídeos
- Antibióticos que inibem a síntese da parede celular: Penicilinas, cefalosporinas, B-lactâmicos não clássicos e outros agentes, tais como ciclosserina, vancomicina e bacitracina
- Atibióticos que alteram a permeabilidade da membrana celular: Poliximas, colistina e agentes antimicóticos, tais como anfotericina e nistatina
RESISTÊNCIA BACTERIANA AOS ANTIBIÓTICOS
classificação?
- inata (resistência intrínseca, que tem por base o mecanismo de ação do antibiótico)->ex:bactérias anaeróbias resistentes a aminoglicosídeos=não possuem o sistema de transporte dependente de oxigênio, responsável pela condução do antibiótico no interior da célula bacteriana.
- adquirida (aquisição de gene de resistência)
fatores que favorecem a RESISTÊNCIA BACTERIANA AOS ANTIBIÓTICOS?
- Escolha inadequada do antibiótico
- Administração inconveniente do antibiótico: doses incorretas, via de administração inadequada, tempo de tratamento insuficiente
- Uso indiscriminado e abusivo de antibióticos
- Uso do antibiótico sob o ponto de vista profilático
fatores de resistencia?
mecanismos: mutações, transferências genéticas, horizontais, transformação genética, transdução fágica e conjugação.
fator de resistência incorporado ao DNA
mecanismos?
1.Inativação enzimática: convertem o antibiótico ativo em derivado inativo
EX:bactérias que produzem a B-lactamase->inativa os antibióticos B-lactâmicos e cefalosporinas
2.Diminuição da permeabilidade celular: resistência relativa ou absoluta; benzilpenicilina-ineficaz na maioria dos bacilos gram-negativos
resistencia cruzada=>resistência a antibióticos que não tenham semelhança química
3.Diminuição da concentração do fármaco nas bactérias->resistência às tetraciclinas e alguns casos de resistência à eritromicina, macrolídeos e fluoroquinolonas ((inibidores das bombas de efluxo podem ser utilizados como auxiliares))
como Controlar a resistência?
A) Prevenção do aparecimento de mutantes resistentes durante o tratamento, conseguido através de administração de doses elevadas do antibiótico, quando o caso o permitir, ou da utilização das associações convenientes de fármacos;
B) Prevenção da disseminação dos mutantes resistentes; nesse caso, o fator mais importante é o uso criterioso do antibiótico, controlando-se de maneira rígida a sua administração;
C) Eliminação das cepas resistentes após seu aparecimento durante o tratamento; isso é efetuado pela seleção de fármacos, aos quais o micro-organismo é sensível, verificando-se possível aparecimento de resistência e escolhendo-se outro antibiótico.
B-lactâmicos clássicos
(penicilinas e cefalosporina)
mecanismo de ação?
- agem inibindo a transpeptidação, pelo que indica a estrutura, provavelmente por antagonismo competitivo com a transpeptidase
- não destroem a parede celular preexistente, mas impedem, de forma irreversível, sua formação por alterarem o equilíbrio síntese-lise.
B-lactâmicos clássicos
(penicilinas)
Atividade antimicrobiana?
são agentes bactericidas
*Atuam nas infecções causadas por cocos (gonococos, estreptococos, -hemolíticos e hemolíticos do grupo A): Treponema pallidum, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheria e cepas de Actinomyces. Outras penicilinas se mostram eficazes contra bactérias gram-negativas: Hemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis indol-negativo, inúmeras cepas de Pseudomonas, Salmonella e Shigella
B-lactâmicos clássicos
(penicilinas)
Mecanismos de resistência dos micro-organismos?
- produção de b-lactamases, o mais comum
* estafilococos, gonococos, enterobactérias e Bacillus fragilis
B-lactâmicos clássicos
(penicilinas)
Farmacocinética?
Absorção oral e vias de administração=>absorção oral, principalmente no intestino, em particular, no duodeno;;efeito é menor em recém-nascidos e idosos;A ingestão de alimento é um fator que interfere na absorção oral
Parenteral=>Com finalidade de prolongar a permanência do antibiótico no organismo, utiliza-se a probenecida, substância que inibe a secreção tubular renal da benzilpenicilina
**Efeitos adversos e toxicidade=>mais seguros para uso clínico, provocam maior número de reações de hipersensibilidade
B-lactâmicos clássicos
(penicilinas)
Usos terapêuticos?
Infecções pneumocócicas Infecções estreptocócicas Infecções estafilocócicas Infecções meningocócicas Infecções gonocócicas Sífilis.
PENICILINAS SEMISSINTÉTICAS
pq foram desenvolvidas?
Para superar desvantagens da benzilpenicilina em relação aos seguintes aspectos:
A) Instabilidade no meio ácido do conteúdo gástrico;
B) Rápida eliminação renal;
C) Susceptibilidade à inativação pela penicilinase
